Войти

Марукса® (20 мг) Мемантин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Memantine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121844
Дата регистрации: 19.11.2015 - 19.11.2020

Инструкция

Торговое название

Марукса®

Международное непатентованное название

Мемантин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – мемантина гидрохлорид 10 мг, 20 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат,

пленочной оболочка: кислоты метакриловой – этилакрилата кополимер (1:1) 30% дисперсия*, тальк, триацетин, симетикона эмульсия

*Дисперсия Эудрагита L30D кроме кислоты – этилакрилата кополимера и воды, также содержит натрия лаурилсульфат и полисорбат 80 в качестве эмульгаторов

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции. Другие препараты для лечения деменции. Мемантин.

Код ATХ N06DX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Тmax) - от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание мемантина нет.Распределение.

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и плазме крови равно 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основные метаболиты – это N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 и 6-гидроксимемантина и L-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической активности по отношению к NMDA. Участия цитохрома Р450 в катализируемом метаболизме in vitro не выявлено. В среднем 84% дозы выводится в течение 20 дней, более 99% выводится из организма с мочой.

Элиминация

Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с периодом полувыведения t½ от 60 до 100 ч. У пациентов с нормальной функцией почек общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м2 и часть общего почечного клиренса достигается путем канальцевой секреции. Почечная стадия включает также канальцевую реабсорбцию, вероятно, опосредованную транспортными катионами белков. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены рациона с мясными блюдами на вегетарианский, или вследствие интенсивного приема алкализирующих желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

При дозе мемантина 20 мг в день, уровень содержания цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (ki - константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакодинамика

Мемантин является неконкурентным антагонистом глутаматных N-метил-D-аспарат (NMDA)-рецепторов, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, оказывает нейромодулирующее действие. Способствует нормализации психической активности (улучшает память и способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость, симптомы депрессии и пр.) и коррекции двигательных нарушений.

Механизм действия

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NМDА-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NМDА-рецепторов. Он регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Показания к применению

  • лечение пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой формы.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально, под наблюдением врача. Лечение рекомендуется начинать с минимальной эффективной дозы. Терапию можно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Следует регулярно проводить диагностику согласно принципам оценки состояния при приеме данной терапии. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантина, лучше всего - в течение 3 месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным и пациент переносит препарат мемантин. Рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином в случаях отсутствия признаков терапевтического эффекта или при не переносимости пациентом лечения.

Препарат Марукса® следует принимать один раз в день ежедневно в одно и то же время. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослым: начальная доза — 5 мг/сут, при необходимости дозу можно еженедельно повышать на 5 мг, поддерживающая доза — 10 - 20 мг/сут . Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Схема дозирования:

1-я неделя (1-7-й день):

Пациент должен принимать половину таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 10 мг (т.е., 5 мг) в день в течение 7 дней.

2-я неделя (8-14-й день):

Пациент должен принимать одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, 10 мг (т.е., 10 мг) в день в течение 7 дней.

3-я неделя (15-21-й день):

Пациент должен принимать полторы таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 10 мг (т.е., 15 мг) в день в течение 7 дней.

Начиная с 4-й недели:

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в день.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг в день (2 таблетки по 10 мг или одна таблетка 20 мг один раз в день), как указано выше.

Дети

Препарат Марукса® не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушенной функцией почек легкой степени (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени (КК 30–49 мл/мин) рекомендуется принимать суточную дозу 10 мг. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если препарат хорошо переносится, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени ( КК 5–29 мл/мин) рекомендуется принимать суточную дозу 10 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (классификация по Чайлду-Пью A и B) коррекции дозы не требуется. Данных о применении мемантина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени нет. Применение препарата Марукса® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуют.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 , <1/10:

  • гиперчувствительность к препарату

  • головокружение, головная боль, сонливость, нарушение равновесия

  • артериальная гипертензия

  • одышка

  • запоры

  • повышенные показатели функциональной пробы печени

Нечасто (≥1/1000 , <1/100):

  • грибковые инфекции

  • спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, бессонница, утомляемость, галлюцинации (галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера)

  • нарушение походки

  • повышение внутриглазного давления

  • сердечная недостаточность, венозные тромбозы/тромбоэмболии

  • нарушение функции органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

  • рвота

Очень редко (<1/10000):

  • судорожные припадки

Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным):

  • психотические реакции Альцгеймера

  • панкреатит

  • гепатит

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующему веществу и любым компонентам препарата

  • выраженные нарушения функции печени

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Механизм действия мемантина предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении NМDА-антагонистов.Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Одновременное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз. Не следует одновременно применять мемантин и амантадин вследствие риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения химически связаны с NMDA-антагонистами. То же самое касается применения кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Другие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, вызывая потенциальный риск повышения концентраций этих препаратов в плазме крови.

При одновременном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или с любой его комбинацией, возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови.

В пост-маркетинговых исследованиях сообщалось об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

Взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом, а также влияния на фармакокинетику галантамина не выявлено.

В условиях in vitro мемантин не является ингибитором СУР 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартата (NMDA)-антагонистов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой (ЦНС)) могут быть более частыми или более выраженными.

Некоторые факторы, которые могут вызвать повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения пациента. Эти факторы включают существенные изменения диеты, например замену рациона с мясными блюдами на вегетарианскую диету или интенсивный прием алкализирующих желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния почечного тубулярного ацидоза (ПТА) или вследствие тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

В большинстве клинических исследований, пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, некомпенсированную застойную сердечную недостаточность (III–IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемую артериальную гипертензию, были исключены. Соответственно, существуют только ограниченные данные, и пациенты с такими заболеваниями должны находиться под пристальным наблюдением врача.

Препарат Марукса® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы данный препарат применять не рекомендуется.

Беременность и лактация

Клинических данных о влиянии мемантина при применении в период беременности нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев,

обусловленных крайней необходимостью.

Не известно, проникает ли мемантин в грудное молоко, но это возможно ввиду липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, не следует кормить ребенка грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами или другими механизмами. Более того, Марукса® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности.

Передозировка

В клинических исследованиях и пост-маркетинговом опыте данные о передозировке ограничены.

Симптомы:значительная передозировка (200 и 105 мг/сут на протяжении 3-х дней соответственно) проявлялась симптомами утомляемости, слабости и/или диареей либо имела бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой у пациентов отмечались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, гиперсомния, вертиго, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения

походки) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В самом опасном случае передозировки пациент выжил после перорального приема 2000 мг мемантина, когда появились побочные эффекты, повлиявшие на центральную нервную систему (кома в течение 10 дней, затем диплопия и возбуждение).

Отмечены симптомы нарушения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, проконвульсивность, сонливость, ступор и бессознательное состояние после приема 400 мг мемантина внутрь.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. При необходимости следует применять стандартные клинические процедуры для выведения активного вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля (прекращение действия кишечно-печёночной рециркуляции), подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

В случае появления признаков и симптомов чрезмерной стимуляции ЦНС симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

341150361477976333_ru.doc 96.5 кб
008316301477977594_kz.doc 89 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники