Войти

Люмидин (300 мг) Ламивудин

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт.Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamivudine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019856
Дата регистрации: 02.05.2013 - 02.05.2018

Инструкция

Торговое название

Люмидин -150

Люмидин -300

Международное непатентованное название

Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ламивудин 150 мг или 300 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, повидон, спирт изопропиловый, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, тальк очишенный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (для дозировки 150 мг), повидон 30, тальк очищенный, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е172) (для дозировки 150 мг), железа (III) оксид желтый (Е172) (для дозировки 300 мг), метиленхлорид, спирт изопропиловый.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклые (для дозировки 150 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, в форме каплет (для дозировки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды –ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код ATХ J05AF05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Время достижения максимальной концентрации (TC max) ламивудина в сыворотке составляет около 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом в 12 ч) максимальная концентрация (Cmax) составляет 1-1.9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей увеличивает TCmax и снижает Cmax до 47%, однако, не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании AUC- площадь под кривой «концентрация-время»), поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы (35%).

Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость(СМЖ). Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 1: 8.

Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции, а также посредством метаболизма в печени, с желчью (менее 10%).

Активная форма ламивудина - внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения (T1/2) из клеток- 16-19 ч по сравнению с T1/2 его из плазмы - 5-7 ч. Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме дозы 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям AUC24 и Сmax для внутриклеточного трифосфата.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика ламивудина у детей схожа с таковой у взрослых, лишь абсолютная биодоступность (55-65%) ниже у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше и постепенно к 12 годам снижается. Учитывая эти различия, рекомендуемая доза для детей старше 3 месяцев и весом менее 30 кг равна 4мг/кг 2 раза в день, при такой дозе AUC0-12 – 3800-5300 нг∙час/мл. Экспозиция у детей младше 6 лет ниже на 30% по сравнению с другими возрастными группами детей.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, т.к. его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать

Фармакокинетика у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фармакодинамика

Люмидин-150 или Люмидин-300 – противовирусный препарат с высокоэффективным избирательным ингибированием репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М'-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ является субстратом для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентным ингибитором этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена включением его монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфат ламивудина обладает значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к ламивудину - появление изменений в M184V локусе вирусного генома, который тесно связан с активным участком обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться как in vitro, так и в организме больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к ламивудину и слабой способностью к репликации in vitro. In vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации в локусе M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою активность, в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих M184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.

Согласно данным клинических исследований, применение Люмидина -150 или Люмидина -300 в комбинации с зидовудином уменьшает вирусную нагрузку ВИЧ-1 в крови и увеличивает содержание CD4-лимфоцитов. Установлено, что Люмидин -150 или Люмидин -300 в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. У штаммов ВИЧ, выделенных от больных, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.

Комбинированная терапия Люмидином -150 или Люмидином -300 и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Люмидин -150 или Люмидин -300, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приёма пищи. Таблетки рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после приготовления.

Применение Люмидина -150 или Люмидина -300 в качестве монотерапии не рекомендуется, применяется в составе комбинированной терапии с зидовудином.

Взрослым и подросткам старше 12 лет с массой тела более 30 кг рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Можно назначать по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг в сутки в 1 прием.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина (КК), как у взрослых.

Подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 30 кг:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Стартовая доза

Поддерживающая доза

30 — <50

150 мг

150 мг 1 раз в сутки

5 — <30

150 мг

150 мг 1 раз в сутки

<5

50 мг (5 мл)

Необходимо применять другую лекарственную форму – раствор для приема внутрь

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы Люмидин-150 (Люмидин-300) не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Побочные действия

Часто

- повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке крови

- головная боль, бессонница

- снижение аппетита боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея

- сыпь, алопеция

- миалгия, артралгия, рабдомиолиз

- кашель, инфекции дыхательных путей, ринорея, зуд в носу, чихание

- чувство усталости, недомогание, лихорадка

Нечасто

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Иногда

- транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, уровня креатинкиназы

- жировая дистрофия печени, гепатомегалия

Редко

- молочнокислый ацидоз

- перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов)

- гепатит, панкреатит (хотя связь этого осложнения с терапией ламивудином не доказана), повышение активности сывороточной амилазы

- рабдомиолиз

Очень редко

- парестезии

- периферическая нейропатия

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным и вспомогательным компонентам

- тяжелая форма почечной недостаточности

- нейтропения

- детский возраст до 12 лет и масса тела до 30 кг

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с другими препаратами не

установлено.

Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

Препараты, которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Сmax зидовудина в плазме, при этом AUC последнего существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Одновременный прием ламивудина и триметоприма приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-тримоксазола и ламивудина у пациентов с почечной недостаточностью. Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме, поэтому не рекомендуется применять ламивудин в комбинации с залцитабином.

Особые указания

У пациентов, получающих Люмидин-150 (Люмидин-300) или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших ламивудин. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение препаратом или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений биохимических показателей у пациента, получающего Люмидин-150 (Люмидин-300), следует исключить панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена, вследствие снижения клиренса препарата, поэтому требуется коррекция дозы.

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно у женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с ламивудином описаны случаи лактацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом.

К симптомам, которые могут указывать на развитие лактацидоза, относятся общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).

Лечение Люмидином-150 (Люмидином-300) всегда требует соблюдения осторожности, и особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и жировую дистофию печени, даже в отсутствии выраженного повышения уровня печеночных трансаминаз) прием Люмидина-150 (Люмидина-300) следует прекратить.

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой ткани, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой ткани и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины ("горб буйвола"), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль в развитии данного осложнения.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром реактивации иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (APT) возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала APT. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и немедленно начинать лечение.

У некоторых пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, после отмены Люмидина-150 (Люмидина-300) возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии Люмидином-150 (Люмидином-300) у таких пациентов, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Воздействия препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не выявлено.

Передозировка

Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки Люмидином-150 (Люмидином-300) выявлено не было.

Лечение симптоматическое, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, мониторинг жизненно важных функций.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лок-Бета Фармасьютикалс (I), Пвт.Лтд, Индия

Корпорайт Центр, Нирмал, Лайфстаил,

Л. Б. C. Марг, Мулунд (W), Мумбай – 400 080, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Лок-Бета Фармасьютикалс (I), Пвт.Лтд, Индия

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан

претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

г. Алматы, ул. Гоголя, 86

ТОО «ABMG Expert»

т. 2508-445

Прикрепленные файлы

067121131477976961_ru.doc 74 кб
741103401477978133_kz.doc 96 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники