Войти

Лозартан калия и гидрохлоротиазид (100 мг/25 мг) Гидрохлоротиазид, Лозартан

Производитель: Жубилант Лайф Сайнсес Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019829
Дата регистрации: 22.04.2013 - 22.04.2018

Инструкция

Торговое название

Лозартан калия и гидрохлортиазид

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12.5 мг и 100 мг /25 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активные вещества: – лозартана калия 50.0 мг и 100.0 мг,

гидрохлортиазида 12.5 мг и 25.0 мг,

всмопогательные вещества:

внутреннее гранулирование: лактоза моногидрат (фарматоза 200 М), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 105), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 112), крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), магния стеарат,

наружное гранулирование: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 112), магния стеарат,

состав пленочной оболочки: опадри желтый 20А82663, вода очищенная,

состав опадри желтый 20А82613: титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, хинолиновый желтый (Е 104).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы желтого цвета, с маркировкой «J» на одной стороне и «50 +» на другой стороне (для дозировки 50/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы желтого цвета, с маркировкой «J» на одной стороне и «100 +» на другой стороне (для дозировки 100/25 мг).

Фармакотерапичесая группа

Гипотензивное комбинированное средство. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан. После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 – 4 часа, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлортиазида из желудочно-кишечного тракта изменяется в зависимости от состава, дозы, и наличия сопутствующих заболеваний. Всасывание снижается у пациентов с болезнями печени, сердца и/или почек. Биологическая доступность равна приблизительно 60-70%. Начало действия лекарства – через 2 часа после приема внутрь, с пиком действия через 4 часа. Продолжительность действия варьируется от 6 до 12 часов.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, при внутривенном или пероральном применении, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия, радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600мл/минуту и 50мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74мл/минуту и 26мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9часов, соответственно. При применении дозы 100мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан-гидрохлортиазид.

Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлортиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.

Лозартан.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Фармакодиамика

Механизм действия.

Лозартан-гидрохлортиазид.

Компоненты препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления (АД), в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающего действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлортиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлортиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана калия и гидрохлортиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.

Антигипертензивный эффект препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50мг/гидрохлортиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление (измерение, в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.

Лозартан калия и гидрохлортиазид эффективно снижает артериальное давление у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы, а также других рас, у более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан. Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов. Вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. Лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Антигипертензивный эффект лозартана возрастает с увеличением дозы препарата. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом. Лозартан вызывает преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлортиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (инсульт и инфаркт миокарда). Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид является диуретиком и антигипер-тензивным средством. Гидрохлортиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек; приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. Гидрохлортиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлортиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Показания

  • артериальная гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида

  • снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Способ применения и дозы

Таблетки Лозартан калия и гидрохлортиазида может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Препарат следует применять перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия. Лозартан калия и гидрохлортиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.

Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана калия и гидрохлортиазида).

При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная стартовая и поддерживающая доза составляет 1 таблетку препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид 50/12,5 (лозартана 50мг, гидрохлортиазида 12,5мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид 50/12,5 один раз в сутки или 1 таблетку препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид 100/25 (лозартана 100 мг, гидрохлортиазида 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид 50/12,5 или 1 таблетка препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид 100/25 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 – 4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ. Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки Лозартан калия и гидрохлортиазид пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлортиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией. Перед началом лечения Лозартан калия и гидрохлортиазид необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Не рекомендуется применять Лозартан калия и гидрохлортиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста. Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочек. Обычная стартовая доза составляет 50мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлортиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 25мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до двух таблеток лозартана 50мг и гидрохлортиазида 12,5мг один раз в сутки. Препарат Лозартан калия и гидрохлортиазид 50мг/12,5мг и Лозартан калия и гидрохлортиазид 100мг/25мг являются подходящими альтернативными препаратами для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлортиазид в соответствующих дозах.

Побочные действия

Лозартан

Часто

  • головная боль, головокружение

  • астения, усталость, боль в грудной клетке

  • бессонница

  • нарушение функции почек, почечная недостаточность

  • кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов

  • боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

  • мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия

  • гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

  • анемия, пурпура Шенлейн -Геноха, экхимозы, гемолиз

  • васкулит

  • фоточувствительность

  • анорексия, подагра

  • беспокойность, тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти

  • повышенная возбудимость, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния, дисгевзия

  • нечеткость зрения, жжение/резь в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

  • вертиго, звон в ушах

  • гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, пальпитация, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

  • головокружение, звон в ушах

  • дозозависимый ортостатический эффект

  • дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких

  • запор, боль в зубах, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

  • алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы крови, фоточувствительность, зуд, сыпь, потливость

  • боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость в мышцах

  • никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящего тракта

  • снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

  • отек, отек лица, лихорадка

  • незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови

Редко

  • анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, крапивница

Очень редко

  • повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

Неизвестно

  • тромбоцитопения

  • панкреатит

  • гриппоподобные симптомы, недомогание

  • нарушение функции печени

  • рабдомиолиз

  • гипонатриемия

Гидрохлортиазид

Часто

  • цефалгия

Нечасто

  • агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

  • анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

  • бессонница

  • нечеткость зрения, ксантопсия

  • некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

  • респираторные недомогания, включая пневмонию и отек легких

  • спазмы, сиаладенит, раздражение слизистой желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

  • желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

  • фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

  • мышечные судороги

  • глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

  • лихорадка, головокружение

Редко

  • анафилактические реакции

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и производным сульфаниламидов

  • гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся лечению

  • тяжелое нарушение функции печени; холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей

  • рефрактерная гипонатриемия

  • симптоматическая гиперурикемия/подагра

  • период беременности и период лактации

  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

  • анурия

  • наследственная неперносимость лактозы

  • детский и подростковый возраст до 18лет

Лекарственные взаимодействия

Лозартан. В клинических исследованиях по фармакокинетике не установлено клинически значимых взаимодействий с такими препаратами, как гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал.

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий-сохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.

Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) или неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует провести соответствующую гидратацию, а затем периодически проводить мониторинг функции почек, после начала сопутствующей терапии.

У некоторых пациентов со сниженной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому такую комбинацию с осторожностью применяют в этой группе пациентов.

Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Есть данные, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя функцию почек.

Гидрохлортиазид. При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства. Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлортиазида.

Другие антигипертензивные препараты. Взаимодополняющий эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлортиазида ухудшается. Разовые дозы как колестирамина, так и колестипола, связывают гидрохлортиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ, глицирризин (лакрица). Усиливается снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно снижение ответа на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Возможно повышение реактивности на применение мышечных релаксантов.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; одновременное применение не рекомендовано. Перед применением таких препаратов необходимо ознакомиться с инструкцией на препарат лития.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2. Нестероидные противовоспалительные средства, в том числе, селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией, в том числе принимающие диуретики), которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая риск возникновения острой почечной недостаточности. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому, такие комбинации следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут ослаблять выведение цитотоксических лекарственных препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа. Были сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Гликозиды наперстянки. Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если лозартан/гидрохлортиазид применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства) и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), а предрасполагающим фактором возникновения последних является гипокалиемия.

  • Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

  • Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

  • Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

  • Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.

Контрастные препараты, содержащие йод. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.

Амфотерицин В (парентеральная форма), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид может усиливать выраженность водно-электролитного дисбаланса, в частности гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия. Возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы, у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом Лозартан калия и гидрохлортиазид.

Электролитный дисбаланс. Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/минуту.

Не рекомендовано, одновременно с лозартаном/гидрохлортиазидом, применять калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени. На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять Лозартан калия и гидрохлортиазид у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому Лозартан калия и гидрохлортиазид противопоказан для применения у таких пациентов.

Нарушение функции почек. Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Такие изменения функции почек могут носить обратимый характер при прекращении терапии.

Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Раса. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями данной расы.

Гидрохлортиазид

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может ухудшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. В ходе лечения тиазидами возможна манифестация латентного сахарного диабета.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат Лозартан калия и гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие эффекты. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

Применение у пациентов пожилого возраста. Не наблюдалось отличий в профилях эффективности и безопасности применения препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и более молодых пациентов (<65 лет).

Раса. В исследовании LIFE (исследование влияния применения лозартана на снижение показателя конечных точек при гипертензии), у пациентов негроидной расы, получавших атенолол (n=263), был меньший риск возникновения первичной составной конечной точки по сравнению с пациентами негроидной расы, получавшими лозартан (n=270). Исходя из исследования LIFE, преимущества применения лозартана относительно показателей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, по сравнению с атенололом, не наблюдаются у пациентов негроидной расы с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

В этом исследовании лозартан, как правило, переносился хорошо, а профиль переносимости лозартана был лучше, чем атенолола, о чем свидетельствует значительно меньшая частота отмены препарата по причине возникновения побочных реакций.

Беременность. Применение в течение второго и третьего триместров беременности препаратов, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель. Если диагностирована беременность, прием препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид следует немедленно прекратить.

Хотя нет опыта применения препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид у беременных женщин, исследования на животных с применением лозартана калия продемонстрировали эмбриональные и неонатальные повреждения, а также смерть, механизм которых, как предполагается, фармакологически опосредован влиянием на ренин-ангиотензиновую систему. У людей, перфузия почек плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре беременности; таким образом, риск для плода повышается при применении препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид в период второго или третьего триместров беременности.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповиной крови. Рутинное использование диуретиков у беременных женщин, не имеющих других заболеваний, не рекомендовано, так как это создает излишний риск развития у матери и плода нежелательных явлений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и вероятность возникновения других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, при этом отсутствуют какие-либо убедительные доказательства, что они оказывают положительный эффект в лечении токсикоза.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами.

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Передозировка

Лозартан. Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлортиазид. Наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может вызвать обострение аритмии сердца.

Не установлено, в какой степени гидрохлортиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение препаратом Лозартан калия и гидрохлортиазид следует прекратить, а пациента тщательно обследовать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Жубилант Лайф Сайнсес Лтд,

Village Sikandarpur Bhainswal,

Roorkee-Dehradun Highway,

Bhagwanpur, Roorkee,

District Haridwar, Uttarakhand 247 661, India/ Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Жубилант Лайф Сайнсес Лтд, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ALIMOR Corporation»

г. Алматы, проспект Рыскулова 133а

Тел./факс + 7 727 2474221, E-mail: reg@alimor.kz

Прикрепленные файлы

216591531477976904_ru.doc 153 кб
385848291477978074_kz.doc 214 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники