Войти

Лозартан-Адамед Лозартан

Производитель: Фармацевтический завод Адамед Фарма АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Losartan
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022369
Дата регистрации: 07.09.2016 - 07.09.2021

Инструкция

Торговое название

Лозартан-Адамед

Международное непатентованное название

Лозартан

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – лозартана калия – 50 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), триацетин, железа (III) окcид красный (Е172), железа (III) окcид желтый (Е172).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.

Код ATХ С09СA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема лозартан хорошо поглощается и проходит первого этап метаболизма, образуя активный метаболит - карбоновую кислоту и другие неактивные метаболиты. Биодоступность лозартана в таблетках составляет приблизительно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час, а также через 3 до 4 часов. Распределение. И лозартан и его активный метаболит на 99% связаны с белками плазмы, главным образом альбуминами. Общий объем распределения лозартана составляет 34 литра. Метаболизм. Около 14% дозы лозартана вводимого внутривенно или перорально переходят в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения 14C-меченого лозартана калия, радиоактивная активность в плазме, в первую очередь, была связана с лозартаном и его активным метаболитом. Примерно у одного процента респондентов была установлена минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит.Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно около 600 мл/мин и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно около 74 мл/мин и 26 мл/мин. После перорального приема лозартана около 4% дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата, а около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейные для пероральной дозы до 200 мг. После перорального приема, концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме уменьшается экспоненциально, с периодом полураспада около 2 часов и 6‑9 часов. Во время приема один раз в день дозы до 100 мг не было установлено значительной аккумуляции в плазме, ни лозартана, ни его активного метаболита. В процессе выведения лозартана и его метаболитов значение имеет как выведение с желчью, так и с мочой. После перорального/внутривенного приема 14C-меченого лозартана приблизительно 35% / 43% радиоактивной активности обнаруживается в моче, 58% / 50% в фекалиях. Концентрации лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, АУК для лозартана примерно в два раза большая у пациентов на гемодиализе. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводится из организма при помощи гемодиализа.

Фармакодинамика

Лозартан является синтетическим, пероральным антагонистом рецептора ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II, мощный сосудосуживающий препарат, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным элементом, который участвует в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, которые присутствуют в различных тканях (напр., в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердца) и вызывает несколько важных биологических действий, в том числе сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует AT1 рецептор. Как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит - карбоновая кислота (Е 3174) блокируют in vitro и in vivo все физиологически существенные действия ангиотензина II, независимо от происхождения или способа синтеза.

Лозартан не стимулирует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в процессах регуляции сердечнососудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининаза II), энзимы, который ухудшает распад брадикинина. Благодаря чему не происходит увеличение побочных реакций, связанных с действием брадикинина. Во время приема лозартана устранение отрицательной обратной связи между ангиотензином II и выделением секреции ренина приводит к увеличению активности ренина плазмы (АРП). Увеличение активности ренина плазмы приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживается антигипертензивное действие и уменьшенная концентрация альдостерона в плазме, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, значение АРП и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к исходным показаниям.

Как лозартан, так и его активный метаболит характеризуются значительным сходством с рецептором AT1 чем с рецептором AT2. Активный метаболит от 10 до 40 раз более эффективен по сравнению с лозартаном, при одинаковой массе веществ.

Показания к применению

  • лечение гипертонической болезни у взрослых и детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

  • лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/день в рамках антигипертензивного лечения.

  • лечение хронической сердечной недостаточности (у взрослых пациентов), если лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не подходит из-за неблагоприятных событий, особенно при кашле или противопоказаниях. Пациенты с сердечной недостаточностью, состояние которых было стабилизировано с использованием ингибитора АПФ, не следует изменять лечение на лозартан. Фракция выброса левого желудочка сердца у пациентов должна составлять ≤ 40%, а их состояние должно быть стабилизировано для лечения хронической сердечной недостаточности.

  • снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Способ применения и дозы

Обычная начальная доза препарата и поддерживающая доза, для большинства пациентов, составляет 50 мг раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 до 6 недель от начала лечения. Для некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 100 мг препарата в сутки (утром). Лозартан может быть использован в сочетании с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками, такими как гидрохлоротиазид. Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/день.

Обычная начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в день. Как правило, дозу постепенно увеличивают с недельными интервалами (то есть 12,5 мг., 25 мг, 50 мг, 100 мг в день до максимальной дозы 150 мг один раз в день) до нормальной поддерживающей дозы, которая составляет 50 мг один раз в день, в зависимости от переносимости пациентом. Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

У пациентов с массой тела (мт.) >20 кг до <50 кг, которые могут проглотить таблетку, рекомендуемая доза составляет 25 мг. (В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимально 50 мг один раз в день.) Доза должна быть скорректирована в соответствии с полученными изменениями артериального давления.

Для пациентов с массой тела> 50 кг, обычная доза составляет 50 мг один раз в день.

В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимально 100 мг один раз в день. Не проводились исследования по использованию у детей и подростков дозы больше, чем 1,4 мг/кг мт. (или более 100 мг) в день.

Не рекомендуется применение лозартана у детей до 6 лет, поскольку доступны только ограниченные данные относительно применения у данных групп пациентов.

По причине отсутствия данных, не рекомендуется применять лозартан у детей с клубочковой фильтрацией <30 мл/мин/1,73 м2 (см. также пункт 4.4).

Хотя для пациентов в возрасте старше 75 лет следует рассмотреть начальную дозу 25 мг, корректировка дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Таблетки лозартана можно принимать вместе с приемом пищи или без него.

Побочные действия

Часто

  • головокружение

  • гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)

  • анемия

  • нарушение функции почек, почечная недостаточность

  • гипотензия, в т.ч. ортостатическая

  • повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови

  • гипогликемия

Нечасто

  • головная боль

  • сонливость, расстройства сна

  • трепетание, стенокардия, тахикардия

  • симптоматическая гипотензия, дозозависимый ортостатический эффект,

  • абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

  • астения, слабость, отеки/ отечность, боль в грудной клетке

  • боль в спине, мышечные спазмы

  • кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей

  • диспноэ

  • сыпь, крапивница, зуд

Редко

  • парестезия

  • синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт

  • гепатиты

Постмаркетинговые наблюдения

Неизвестно

  • тромбоцитопения

  • звон в ушах

  • анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением, гортани и глотки, вызывающим обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе имелись указания на ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ

  • васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха

  • недомогание

  • нарушение функции печени

  • фоточувствительность, эритродермия.

  • миалгия, артралгия, рабдомиолиз

  • эректильная дисфункция, импотенция

  • депрессия

  • гипонатриемия

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов

  • беременность и период лактации

  • тяжелые нарушения функции печени

  • у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) не следует применять лозартан одновременно с алискиреном.

Лекарственные взаимодействия

Другие антигипертензивные средства могут повышать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими веществами, которые могут привести к гипотонии, в качестве побочного эффекта (такими как, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен и амифостин) может увеличить риск гипотензии. Лозартан преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C9 цитохрома P450 до активного метаболита карбоновой кислоты. В клиническом исследовании установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает концентрацию активного метаболита примерно на 50%. Было обнаружено, что одновременный прием лозартана с рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническая значимость данного взаимодействия - неизвестна. Не наблюдалось изменение концентрации при одновременном приеме флювастатина (слабый ингибитор CYP2C9). Как и с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II или его действие, при одновременном приеме других лекарственных средств, которые сохраняют калий (напр., калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или препаратов, которые могут увеличить уровень калия (например, гепарин), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременный прием указанных препаратов.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и признаки его токсичности. В очень редких случаях, подобные нарушения были замечены при приеме антагонистов рецептора ангиотензина II. При одновременном приеме лития и лозартана следует соблюдать осторожность. При необходимости одновременного приема данных веществ, рекомендуется мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременный прием антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов) может ослаблять антигипертензивный эффект. Одновременный прием антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Данные комбинации препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать необходимое количество воды, следует контролировать функцию почек после начала совместного приема и периодически в последующий период.

Лечение с применением механизма двойной блокировки (напр., добавление ингибитора АПФ или алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II) следует ограничить до отдельных конкретных случаев. В то же время необходимо постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролитов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагнозом атеросклероз, сердечная недостаточность или сахарный диабет на конечном этапе повреждения органов, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с увеличением числа случаев гипотонии, обмороков, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе случаев острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензиновую систему. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) не следует одновременно назначать алискирен с лозартаном.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия, и нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением лекарств группы антагонистов системы РААС в монотерапии.

Особые указания

Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в истории болезни (отек лица, губ, горла и(или) языка) должны тщательно контролироваться.

Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема и (или) недостатком натрия в результате лечения сильными диуретиками, диеты с ограничением соли, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы и после увеличения дозы. Такой недостаток натрия следует выровнять перед приемом лозартана или начать прием с более низкой начальной дозы. Это также относится и к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Нарушения электролитного баланса. У пациентов с нарушениями функции почек с сопутствующим сахарным диабетом или без диабета, часто наблюдаются нарушения, являются общими электролитного баланса, которые следует выровнять. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией частота заболеваний гиперкалиемией, была выше в группе, получавшей лозартан, чем в группе плацебо. Таким образом, следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Не рекомендуется применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащими калий.

Нарушение функции печени. На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительно повышенные концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, рекомендуется использовать более низкие дозы у пациентов с нарушениями функций печени в истории болезни. Нет терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому нельзя применять лозартан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность. Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-системы наблюдались нарушения функции почек, в том числе с почечной недостаточностью (особенно у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или уже существующими нарушениями функции почек).

Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, а также повышение мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии притока крови к единственной функционирующей почке; эти изменения почечной функции может быть обратимым после прекращения лечения. Лозартан следует использовать с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки.

Во время лечения лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, которая может ухудшаться. Особенно в случаях, когда лозартан применяется при других заболеваниях (лихорадка, обезвоживание), которые могут снизить почечную функцию.

Пересадка почек

Нет опыта применения у больных с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не будут реагировать на антигипертензивные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин системы. Поэтому не рекомендуется применение лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и в случае других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек или без, существует - как и в случае с другими лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-систему - риск тяжелой гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствие достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV в соответствии с NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, угрожающей жизни сердечной аритмией. Таким образом, лозартан следует с осторожностью использовать в данных группах пациентов. Следует использовать с осторожностью, применять комбинированную терапию лозартаном и бета-блокаторами.

Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими препаратами, расширяющими кровеносные сосуды, следует соблюдать особую осторожность у больных с аортальным стенозом или стенозом митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы тип Lapp, нарушение всасывания глюкозы-галактозы

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Лекарственный препарат не рекомендуется использование у пациенток с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (тип Lapp) или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Не следует начинать лечение лозартаном во время беременности. У пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное лечения, которые имеют установленный профиль безопасности использования во время беременности, за исключением крайней необходимости продолжения приема лозартана. В случае подтверждения беременности следует немедленно прекратить использование лозартана и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Фетотоксичность

Препараты влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, приводят к маловодию, подавляют функцию почек плода и могут привести к патологии развития легких, гипоплазии и деформации скелета и гибели плода и новорожденного. Возможными проявлениями побочных эффектов у новорожденных являются гипоплазия черепа, анурия, гипотензия, почечная недостаточность и летальный исход. При беременности необходимо немедленно прекратить прием препарата.

В исключительных случаях необходимости применения препарата по жизненным показаниям для матери, необходимо учитывать риски и предупредить женщину о возможности неблагоприятного воздействия на плод.

Маловодие не всегда предшествует/сопровождается необратимым повреждением плода.

Новорожденные подвергавшиеся внутриутробному воздействию препарата нуждаются в более тщательном обследовании и наблюдении.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Как и в случае применения других ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан может быть менее эффективным для снижения артериального давления у чернокожих пациентов, чем у пациентов других рас, вероятно, из-за высокой распространенности высокого давления с низкой активностью ренина в популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Грудное вскармливание

Не рекомендуется прием лозартана, по причине отсутствия информации об использовании лозартана во время грудного вскармливания. Более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с более определенным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и машинами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать возможность появления головокружений или сонливости в процессе антигипертензивной терапии, особенно в начале лечения или после увеличения дозы.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: симптоматическая терапия. Активный метаболит не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Заявитель

Adamed Limited Liability Company

Pienków 149, 05-152, Czosnów, Польша

Производитель

Pharmaceutical Works Adamed Pharma Joint-Stock Co.

33, Szkolna Str., 95-054 Ksawerow, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

Adamed Limited Liability Company

Pienków 149, 05-152, Czosnów, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа» в РК 059000, г.Алматы, улица Абая, дом 109В, бизнес-центр «Глобус», этаж 13, офис 13-2. Тел/факс: +7(727) 2776977. E-mail: info.kz@adamed.com.pl

Прикрепленные файлы

494969331477976131_ru.doc 98.5 кб
462721911477977471_kz.doc 114 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники