Войти

Ледибон Тиболон

Инструкция

Торговое название

Ледибон

Международное непатентованное название

Тиболон

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - тиболон 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза), крахмал кукурузный, аскорбилпальмитат, магния стеарат

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, плоские с маркировкой "℮" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Другие эстрогены. Тиболон.

Код АТХ G03CX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень 4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. Максимальная концентрация в плазме метаболитов 3α-ОН и 3β-ОН выше, но их аккумуляции не происходит.

Таблица 1 Фармакокинетические параметры Ледибона (2,5 мг)

 

тиболон

Метаболит 3α-OH

Метаболит 3β-OH

Δ4-изомер

 

 

РД

РД

РД

РД

Cmax (нг/мл)

1.37

1.72

14.23

14.15

3.43

3.75

0.47

0.43

Cсреднее

--

--

--

1.88

--

--

--

--

Tмакс (ч)

1.08

1.19

1.21

1.15

1.37

1.35

1.64

1.65

T1/2 (ч)

--

--

5.78

7.71

5.87

--

--

--

Cмин (нг/мл)

--

--

--

0.23

--

--

--

--

AUC0-24 (нг/мл.ч)

--

--

53.23

44.73

16.23

9.20

--

--

РД = разовая доза; МД = многократная доза

Выведение

Тиболон выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводиться с фекалиями и небольшая часть с мочой.

Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.

Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Фармакодинамика

После перорального применения, тиболон быстро метаболизируется до трех метаболитов, которые оказывают свое воздействие на фармакологический эффект препарата Ледибон. Два фармакологически активных метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН – тиболон) оказывают действие подобно эстрогену, третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) оказывает гестагенный и андрогенный эффект.

Ледибон применяется с заместительной целью у женщин в период постменопаузы, с целью восполнения уровня эстрогенов, чем смягчает симптомы менопаузы. Препарат Ледибон предотвращает потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Данные клинических исследований тиболона:

  • Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов

- Облегчения симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых недель лечения.

  • Влияние на эндометрий и характер кровотечения

- Сообщалось о гиперплазии и раке эндометрия у пациентов, принимающих тиболон

- Сообщалось об аменорее, возникшей у 88% женщин, которые применяли тиболон в дозе 2,5 мг на протяжении 12 месяцев. Прорывное кровотечение и кровянистые выделения отмечались у 32,6% женщин во время первых 3 месяцев лечения и у 11,6% женщин через 11-12 месяцев применения препарата

  • Предотвращение остеопороза

- Дефицит эстрогенов в менопаузе ассоциируется с повышенным костным метаболизмом и снижением костной массы. Защита является эффективной до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) костная масса уменьшалась с коэффициентом, подобным тому к тому, что наблюдался у женщин, не применяющих ЗГТ.

- В исследовании LIFT при применении тиболона количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми вертебральными трещинами в течение 3 лет лечения сократилась по сравнению с плацебо (ITT: вероятность успешного результата при применении тиболона по плацебо 0,57; 95% ДИ [0.42, 0.78])

- Через 2 года лечения тиболоном (2,5 мг) повышение минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела составило 2,6 ± 3,8%. Процент женщин, у которых сохранился или увеличился МПК в поясничной зоне во время лечения, составлял 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.

- Тиболон (2.5 мг) также оказывает влияние на МПК бедра. В одном исследовании повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составил 0,7 ± 3,9% и 1,7 ± 3,0% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составил 72,5%. Второе исследование показало, что повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составило 1,3 ± 5,1% и 2,9 ± 3,4% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составлял 84,7%.

  • Влияние на молочные железы

- В клинических исследованиях у женщин, принимавших тиболон, маммографическая плотность по сравнению с плацебо не увеличивалась.

Показания к применению

  • Лечение симптомов недостаточности эстрогена у женщин, у которых прошел 1 год после наступления менопаузы

  • Профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде, с высоким риском возникновения переломов, при непереносимости или противопоказаниях для применения других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.

Способ применения и дозы

Ледибон применяют по 1 таблетке ежедневно. Нет необходимости в коррекции дозы для пожилых пациенток. К лечению Ледибоном не следует прибавлять прием прогестерона. Таблетки принимают внутрь, предпочтительно в одно и то же время дня, запивая водой или другой жидкостью. Рекомендуется начинать и продолжать лечение климактерических синдромов, применяя наименьшие эффективные дозы. Начало лечения препаратом Ледибон

В случае естественной менопаузы, женщинам следует начинать лечение препаратом Ледибон через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае хирургической менопаузы лечение препаратом Ледибон можно начинать немедленно.

Перед началом приема тиболона в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений у женщин, принимающих или не принимающих препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), следует исключить злокачественные новообразования.

Последовательное переключение или непрерывное сочетание с препаратом заместительной гормональной терапии (ЗГТ)

При последовательной смене препарата ЗГТ лечение препаратом Ледибон следует начать немедленно на следующий день после окончания предыдущего курса лечения другим гормональным препаратом. В случае продолжительного сочетания приема препарата Ледибон с препаратом ЗГТ лечение может быть начато в любое время.

Перед началом приема тиболона, в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений, для появления которых нет очевидных причин, у женщины, принимающих или не принимающих препараты ЗГТ, следует исключить злокачественные новообразования.

Пропуск приема таблетки

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, если не прошло более 12 часов. Если прошло более 12 часов, этот прием следует пропустить и принять следующую дозу в обычное время. Пропуск приема таблетки может увеличить вероятность кровянистых выделений из влагалища.

Побочные действия

Часто

  • боль в животе или в молочных железах

  • увеличение массы тела

  • отклонения результатов мазка из шейки матки

  • выделения из влагалища

  • утолщение эндометрия

  • постменопаузальные вагинальные кровянистые выделения, генитальный зуд, генитальный кандидоз, вагинальные кровотечения, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

  • боль в области таза

  • усиление роста волос

Не часто

  • умеренная боль в груди

  • кандидоз

  • вагинальный микоз

  • болезненность сосков

  • акне

Большинство побочных эффектов носят слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивался при проведении клинических исследований при приеме тиболона по сравнению с плацебо.

Частота неизвестна

  • головокружение, головная боль, мигрень

  • кожные высыпания, зуд, себорейный дерматит

  • нарушения зрения (включая затуманенность зрения)

  • желудочно-кишечные расстройства

  • депрессия

  • отеки

  • боль в суставах, мышцах

  • нарушения функции печени

Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген:

  • при длительном применении данной комбинации (более 5 лет) отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы

  • риск развития рака молочной железы у пациенток, получающих монотерапию (только эстроген или тиболон) существенно ниже, чем у пациенток, получающих комбинированную терапию (эстроген и гестаген)

  • уровень риска рака молочной железы зависит от продолжительности применения ЗГТ

  • риск развития рака эндометриоза среди женщин, принимавших тиболон (4 случая, или 0,8 дополнительных случаев на 1000 женщин) против женщин из группы, получающих плацебо

  • риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ

  • прием препаратов ЗГТ ведет к увеличению относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

  • отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) среди пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ (эстроген/гестаген). Нет данных о развитии риска инфаркта миокарда при приеме тиболона.

  • нарушения функции желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит)

  • поражение кожи: хлоазма, полиморфная или узловатая эритема, сосудистая пурпура

  • деменция (при начале терапии в возрасте старше 65 лет)

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

  • беременность и период лактации

  • подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы

  • подтвержденная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, рак эндометрия)

  • вагинальное кровотечение неясной этиологии

  • нелеченая гиперплазия эндометрия

  • идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)

  • диагностируемые тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

  • острое, или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака)

  • острое заболевание печени в настоящее время или заболевания печени в анамнезе, в случае если функциональные пробы печени не нормализовались

  • порфирия

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Ледибон может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина). Пациентки, применяющие Ледибон параллельно с варфарином, должны принять меры предосторожности во время одновременного приема с антикоагулянтами, особенно в момент начала или прекращения лечения.

Исследования in vivo показали минимум взаимодействия тиболона с энзимами цитохрома P450 3 А4 мидазолама. Лекарственное взаимодействие возможно с другими субстратами CYP3А4. Клиническая значимость зависит от фармакологических или фармакокинетических свойств конкретного субстрата.

Особые указания

Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. Один раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, лечащихся препаратом Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.

Доказательные данные относительно риска, связанного с ЗГТ в лечении преждевременной менопаузы ограничены. Но, соотношение польза/риск у женщин молодого возраста с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, в сравнении с женщинами старшего возраста.

Необходимо тщательно оценивать риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывать все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Медицинские обследования / контрольное наблюдение.

Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать индивидуальный или семейный медицинский анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть проведено в соответствии с учетом данных анамнеза, противопоказаний и особых указаний по применению.

Во время лечения, рекомендуется проводить регулярные профилактические осмотры, частота и характер которых определяется индивидуальными особенностями пациентки. Пациентки должны быть информированы о необходимости сообщения врачу или медсестре об изменениях в молочных железах (см. «Рак груди» информацию ниже). Обследования, включающие соответствующие методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить в соответствии с принятой схемой обследования, исходя из индивидуальной клинической симптоматики пациентки.

Состояния, требующие контроля.

Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:

  • лейомиома матки или эндометриоз

  • наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе

  • факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой степени)

  • гипертония

  • заболевания печени (например, аденома печени)

  • сахарный диабет с вовлечением сосудов или без

  • желчнокаменная болезнь

  • мигрень или сильные головные боли

  • системная красная волчанка

  • гиперплазия эндометрия в анамнезе

  • эпилепсия

  • астма

  • отосклероз

Лечение следует немедленно прекратить в следующих случаях:

  • развитие желтухи или ухудшение функций печени

  • значительное повышение артериального давления

  • возникновение мигренеподобной головной боли

  • беременность

Рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако, данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития рака эндометрия у женщин, которым назначали тиболон. Согласно этим исследованиям, риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон увеличивает толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В первые месяцы лечения могут возникнуть профузные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Женщин следует информировать о необходимости сообщать о профузных кровотечениях/мажущих выделениях, которые продолжаются более 6 мес. от начала приема тиболона, или начинаются через 6 мес. после начала применения препарата и продолжаются после прекращения применения тиболона. Женщине необходимо обратится к гинекологу для выяснения причин, для обследования и исследования биопсии эндометрия, для исключения рака эндометрия.

Рак молочной железы

Данные в отношении развития рака молочной железы при приеме тиболона недостаточны. По данным исследования WHI [Women's Health Initiative] было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через 5 лет) после прекращения применения препарата. Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных врачей общей практики (GPRD) [General Practice Research Database].

Рак яичников

Относительный риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску развития рака яичников с применением других видов ЗГТ. Рак яичников распространен значительно реже, нежели рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование (WHI), свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

По данным эпидемиологического исследования с использованием базы данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, по сравнению с риском, связанным с обычной ЗГТ, и в связи с этим, что некоторая часть женщин принимала тиболон, нельзя не исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.

Препараты для ЗГТ могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1.3-3 раза, таких осложнений как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение таких осложнений более вероятно в течение первого года применения препаратов для ЗГТ.

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием препарата для ЗГТ может увеличить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.

Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому применение препарата данной популяции пациенток противопоказано.

Отягощённый семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.

Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства с диагностированным тромбозом в анамнезе в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется предрасположенность к тромбозу). ЗГТ противопоказана если выявлена предрасположенность к тромбозу (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений). В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ. Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон, не было получено. В рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген не получено.

Кризы при цереброваскулярных заболеваниях

Риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период применения тиболона возрастает, начиная с 1-го года применения, и усиливается с возрастом.

Другие состояния

Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.

При приеме тиболона отмечается дозозависимое снижение холестерина ЛПВП (с 16,7% при дозе 1,25 мг до 21,8% при дозе 2,5 мг после 2-х лет применения). Также снижается общая концентрация триглицеридов и липопротеина.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время эстроген-заместительной терапии или ЗГТ, т.к. отмечены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, способствующих развитию панкреатита.

Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и общего Т4. Уровни общего Т3 остаются неизменными. Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина связывающего кортикостероиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.

Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций. Имеются данные о повышенном риске возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, после достижения ими 65-летнего возраста. Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкостной наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и период лактации

Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано. Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не отмечено какого-либо действия тиболона на способность управлять автомобилем и использовать другие механизмы.

Передозировка

При одновременном приеме внутрь нескольких таблеток, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, токсические симптомы не выявлялись.

Симптомы: в случаях, сильной передозировки, у женщин может наблюдаться тошнота, рвота и вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ/Алюминиевой фольги.

По 1 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050013 г. Алматы, ул. Фурманова, 187 Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Прикрепленные файлы

787568851477976309_ru.doc 94.5 кб
957846451477977506_kz.doc 114 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники