Войти

Левофлоксацин Левофлоксацин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022353
Дата регистрации: 23.08.2016 - 23.08.2021
Предельная цена: 283.1 KZT

Инструкция

Торговое название

Левофлоксацин

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 5 мг/мл, 100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество - левофлоксацина гемигидрата 512 мг (соответствует левофлоксацину) 500.0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М хлороводородная кислота, 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер. После однократного в/в введения в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 минут) Смах составляет 6,2±1,0 мкг/мл. Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 часов при приеме 500 мг/сутки и составляет 6,4±0,8 мг/мл. Средний объем распределения составляет 74-112 л после однократного и многократного введения в дозах 500 и 750 мг. Широко распределяется в органах и тканях организма, хорошо проникает в легкие (концентрация в легких в 2-3 раза выше плазменной), слизистую оболочку бронхов и мокроту, органы мочеполовой системы, спинномозговую жидкость. На 24-38 % связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Стереохимически стабилен в плазме и моче, не превращается в свой энантиомер, D-оксифлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Около 5 % определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной фармакологической активностью. Выводится преимущественно почками в неизменном виде с мочой – 87 % дозы в течение 48 часов и незначительно с фекалиями – менее 4 % за 72 часа. Т1/2 после в/в введения составляет 6-7 часов. Общий клиренс составляет 144-226 мл/мин, почечный 96-142 мл/мин. Экскреция осуществляется путем клубочковой и канальцевой секреции. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола и возраста пациента. У пожилых людей (в возрасте от 66 до 80 лет) незначительно удлиняется Т1/2 - до 7,6 часов, однако коррекция дозы при этом не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) требуется коррекция дозы во избежание кумулятивного эффекта. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитониальный диализ не выводят левофлоксацин из организма, следовательно, при их проведении не требуется введения дополнительных доз. У пациентов с нарушением функции печени не ожидается изменений фармакокинетики левофлоксацина, поскольку его метаболизм в печени незначителен. Фармакокинетика левофлоксацина у детей не изучена.

Фармакодинамика

Ингибирует бактериальные топоизомеразу IV и ДНК-гиразу, ферменты, отвечающие за репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК. Вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий. Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов:

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococc (пенициллино-чувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы);

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp (включая Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter anitratus), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardenella vaginalis, Haemophilus ducrey, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia retgeri, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp., Serratia spp.( включая Serratia marcescens);

- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragillis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;

- внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis

Показания

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеупомянутых инфекций левофлоксацин следует использовать, только когда нецелесообразно использовать антибактериальные агенты, обычно рекомендуемые при начальной терапии данных инфекций.

  • инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в том числе пиелонефрит

  • хронический бактериальный простатит

- неосложненный цистит

- легочная форма сибирской язвы, в качестве пост-контактной профилактики и лечения

Следует следовать официальным рекомендациям по использованию антибактериальных агентов.

Способ применения и дозы

Раствор Левофлоксацин для инфузий назначают путем медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в день. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Препарат вводят в/в капельно медленно минимум 30 минут для раствора 250 мг или 60 минут для раствора 500 мг. После нескольких дней начального, внутривенного лечения в зависимости от состояния больного можно перейти на пероральное лечение (250 мг или 500 мг таблетки Левофлоксацин). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку.

Следует строго соблюдать рекомендуемый режим дозирования. Применение препарата рекомендуется продолжать в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела. Недопустимо самостоятельное прерывание или досрочное прекращение лечения препаратом.

Дозировка при нормальной почечной функции (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показание

Суточные дозы

(в зависимости от тяжести заболевания)

Длительность лечения1 (в соответствии с тяжестью заболевания)

Внебольничная пневмония

500 мг 1-2 раза в день

7-14 дней

Пиелонефрит

500 мг1 1 раз в день

7-10 дней

Инфекции мочевыводящих путей с осложнениями

500 мг1 1 раз в день

7-14 дней

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в день

28 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 2 раза в день

7-14 дней

Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение

500 мг 1 раз в день

8 недель

1 Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное лечение. Может потребоваться увеличение дозы в случае тяжёлой инфекции.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении почечной функции (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Клиренс креатинина

Режим дозирования

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12ч

первая доза:

250 мг

первая доза:

500 мг

первая доза:

500 мг

50-20 мл/мин

далее:

125 мг / 24 ч

далее:

250 мг / 24 ч

далее:

250 мг / 12 ч

19-10 мл/мин

далее:

125 мг / 48 ч

далее:

125 мг / 24 ч

далее:

125 мг / 12 ч

<10 мл/мин (в т.ч. гемодиализ и ХАПД)1

далее:

125 мг / 48 ч

далее:

125 мг / 24 ч

далее:

125 мг / 24 ч

1После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Больные с нарушенной функцией печени

Корректировка дозы для таких больных не требуется, поскольку Левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.

Больные пожилого возраста

Корректировка дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек.

Побочные действия

Побочные эффекты могут быть условно классифицированы по классу органа – мишени и по частоте встречаемости на следующие группы:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100; < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000; ≤ 1/100), редко (≥ 1/10,000; ≤ 1/1,000), очень редко (≤ 1/10,000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

Часто

- головная боль, головокружение, бессонница

- тошнота, рвота, диарея, повышение активности ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП)

- флебит, реакции на месте инфузии (покраснение, боль)

Иногда

- грибковые инфекции, включая род Candida и размножение других резистентных микроорганизмов

- лейкопения, эозинофилия

- слабость, потеря аппетита

- повышенная тревожность, спутанность сознания, беспокойство

- бессонница, тремор, извращенность вкуса, головокружение

- одышка

- боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор, повышение уровня креатинина и билирубина в сыворотке крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгии, миалгии

Редко

- гиперчувствительность, отек Квинке

- гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом

- психотические расстройства (галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, кошмары

- парестезии, приступы судорог

- тахикардия, сердцебиение, падение артериального давления

- нарушения зрения («пелена перед глазами»), слуха (шум в ушах)

- тендинит, суставные и мышечные боли

- нейтропения, тромбоцитопения

- повышение активности АЛТ, АСТ

Очень редко

- фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, васкулит, лихорадка

- нарушения зрения, слуха, вкуса, обоняния, галлюцинации

- разрыв сухожилий, мышечная слабость

- гепатит, энтероколит, псевдомембранозный колит

- снижение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит

- агранулоцитоз

- боль в спине и груди, повышенное потоотделение

- повышение ЛДГ, повышение или понижение содержания глюкозы

- аллергический пневмонит

- васкулит

Единичные случаи

- тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, синдром Стивенса-

Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Неизвестно

- удлинение интервала QT

- рабдомиолиз

- анафилактический шок

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации

Противопоказания

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любым компонентам препарата.

- эпилепсия

- поражение сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Воздействие других лекарственных препаратов на Левофлоксацин

Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда левофлоксацин применялся вместе со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

Одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий Левофлоксацина с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация Левофлоксацина возрастает почти на 13%.

Пробенецид и циметидин

Почечный клиренс Левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом (на 24% и 34% соответственно). Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, в связи с этим необходимо соблюдать осторожность при назначении их с Левофлоксацином, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Воздействие Левофлоксацина на другие лекарственные препараты

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с Левофлоксацином.

Особые указания

Инфузионный раствор препарата совместим со следующими инфузионными растворами: физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, 2,5% раствор

Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Инфузионный раствор препарата нельзя смешивать с гепарином или растворами со щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).

Во время инфузионного введения левофлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс).

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Тендинит и разрыв сухожилий может произойти в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином. Были зарегистрированы случаи тендинита в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия выше у пациентов пожилого возраста, при употреблении 1000 мг Левофлоксацина ежедневно, и во время лечения кортикостероидными препаратами. При появлении признаков тендинита или псевдомембранозного колита лечение следует незамедлительно прекратить. Во время лечения препаратом возможно развитие приступа судорог у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне лечения левофлоксацина или после, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора левофлоксацина нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Метициллин-резистентный S.aureus, резистентен в отношении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых инфекций MRSA. Применение левофлоксацина адекватно только в случае лабораторного подтверждения чувствительности к препарату (или рекомендованные антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекции противопоказаны).

Больные с предрасположенностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность у больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин. В случае конвульсивных судорог лечение Левофлоксацином нужно прекратить.

Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении левофлоксацина.

Больные с нарушением функции почек

В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левофлоксацина для больных с нарушением функции почек.

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.

Дисгликемия

При применении Левофлоксацина, как и в случае всех хинолонов, отмечаются нарушения содержания глюкозы в крови, включая как гипо- так и гипергликемию, обычно, у больных сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами, (например, глибенкламидом) или инсулином. Были зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У больных диабетом, необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее, больным не следует подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) на период лечения и в течение 48 часов после его окончания.

Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении левофлоксацином в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при одновременном применении этих препаратов.

Психотические реакции

У больных, применяющих хинолоны, включая левофлоксацин, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы левофлоксацина. В случае развития у больного психотических реакций левофлоксацин нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если левофлоксацин предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, у больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

  • врождённый синдром удлиненного QT

  • одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

  • некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

  • пожилой возраст

- сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия)

Периферическая невропатия

Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить левофлоксацин, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Случаи некроза печени, вплоть до печёночной недостаточности, были зарегистрированы в связи с применением левофлоксацина, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием, например: сепсисом. Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, боль в животе.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует рекомендовать обратиться к своему врачу для продолжения лечения кожи и / или слизистых реакций.

Обострение миастении

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, блокируют нейромышечную активность и могут усугубить мышечную слабость у пациентов с миастенией. У пациентов с миастенией развивались тяжелые побочные реакции, в том числе смерть и необходимость в искусственной вентиляции легких. левофлоксацин не рекомендуется у пациентов с миастенией в анамнезе.

Нарушение зрения

При появлении любых признаков нарушения зрения, нужно немедленно проконсультироваться с окулистом.

Суперинфекция

Использование левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, что увеличивает риск суперинфекции. Необходимо своевременно начать адекватное лечение.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.

Лабораторные исследования

Определение опиатов в моче у больных, получавших левофлоксацин, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.

Содержание натрия

Данный препарат содержит 7,7 ммоль (177 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль (354 мг) на 100 мл раствора. Это нужно учитывать для пациентов на диете с ограниченным содержанием натрия.

Меры предосторожности

Бутылка подлежит осмотру перед применением. Можно применять только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, не содержащий включений.

Левофлоксацин, раствор для инфузии подлежит незамедлительному применению после первого вскрытия во избежание бактериального загрязнения. В ходе вливания необходимо защищать от света.

Продукт предназначен для одноразового применения.

Как и все другие лекарства, любой неиспользованный лекарственный препарат следует выбрасывать в отходы согласно местным предписаниям

по охране окружающей среды.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушения зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, головокружение, спутанность сознания, нарушения сознания и приступы судорог, галлюцинации, тремор, увеличение интервала QT.

Лечение: специфического антидота нет, отмена препарата, симптоматическое лечение, ЭКГ мониторирование для исключения удлинения интервала QT. Гемодиализ, перитонеальный диализ неэффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата в бутылки из полиэтилена.

На каждую бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.

Каждую бутылку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Пачки с препаратом помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного.

Допускается упаковки с препаратом (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного, с перегородками из того же картона, вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках в количестве равному количеству упаковок.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Прикрепленные файлы

111183661477976155_ru.doc 75.94 кб
244345271477977444_kz.doc 148.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники