Войти

Левитра® (10 мг) Варденафил

Инструкция

Торговое название

Левитра ®

Международное непатентованное название

Варденафил

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11,852 мг или 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 10 мг и 20 мг),

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые диаметром около 7 мм, с гравировкой «10» (для дозировки 10 мг) или диаметром около 8 мм, с гравировкой «20» (для дозировки 20 мг) на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения нарушений эрекции. Варденафил

Код АТХ G04BE09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев – в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет в среднем 15%. Площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC) и Cmax увеличиваются почти пропорционально величине дозы варденафила в рекомендованном диапазоне (5-20 мг) после приема внутрь.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 20% без изменения AUC. При приеме с пищей, содержащей 30% жиров, скорость и степень всасывания варденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются по сравнению с приемом препарата натощак.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, свидетельствуя о его распределении в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (приблизительно 95% для варденафила или М1), причем как для варденафила, так и для М1, связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, установлено, что в сперме пациентов может определяться не более 0,00012% принятой дозы.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и изоформами CYP2C.

Основной циркулирующий метаболит (М1) у людей, образуемый путем дезэтилирования варденафила, подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 4 часов. Часть метаболита М1 в форме глюкуронида находится в системной циркуляции. Профиль селективности М1 в отношении фосфодиэстеразы сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 in vitro составляет приблизительно 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно с калом (91-95% принятой дозы) и в меньшей степени – почками (2-6% принятой дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пожилых мужчин-добровольцев (>65 лет) по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у мужчин пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC больше на 52% и Cmax больше на 34%, чем у более молодых мужчин.

Нарушение функции почек

У добровольцев с незначительным или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК: 30-80 мл/мин) фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями лиц контрольной группы с нормальной функцией почек.

При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) средняя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23% по сравнению с добровольцами, не имеющими почечной недостаточности. Статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и экспозицией варденафила (AUC и Cmax) не отмечается. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение AUC и Cmax на 17% и 22% соответственно, а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – на 160% и 133% соответственно, по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Фармакодинамика

Варденафил применяют внутрь для улучшения эректильной функции у мужчин с эректильной дисфункцией. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, варденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем повышения притока крови к половому члену. Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующего фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что способствует увеличению притока крови в половой член. Содержание цГМФ зависит от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы и от скорости его деградации путем гидролиза цГМФ-фосфодиэстеразами (ФДЭ).

Варденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) – наиболее важной для пещеристых тел человека.

Варденафил значительно усиливает действие эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах, ингибируя ФДЭ-5. При выделении оксида азота (NO) в ответ на сексуальную стимуляцию происходит ингибирование ФДЭ-5, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах цГМФ. Следовательно, для оказания благоприятного терапевтического эффекта варденафила необходима сексуальная стимуляция.

В исследованиях in vitro показано, что варденафил оказывает более сильное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (сильнее в >15 раз, чем на ФДЭ-6; >130 раз, чем на ФДЭ-1; >300 раз, чем на ФДЭ-11 и >1000 раз, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

В исследовании плетизмографии полового члена варденафил в дозе 20 мг приводил к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (ригидность 60% по данным RigiScan) и развивающейся у некоторых мужчин уже через 15 мин после приема. Общий ответ на варденафил через 25 мин после приема у этих мужчин был статистически достоверным по сравнению с плацебо.

Варденафил оказывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не cсопровождается клиническим эффектом. Средний максимум понижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема 20 мг варденафила составляет 6.9 мм.рт.ст., 40 мг варденафила – 4.3 мм.рт.ст. по сравнению с плацебо. Данное воздействие находится в рамках вазодилатирующего эффекта ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, является следствием повышения содержания цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Однократный или многократный прием варденафила в дозе до 40 мг не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ у здоровых мужчин-добровольцев.

 

В двойном-слепом, перекрестном, рандомизированном исследовании однократного приема у 59 здоровых мужчин сравнивали действие варденафила (10 мг и 80 мг), силденафила (50 мг и 400 мг) и плацебо на интервал QT. Моксифлоксацин (400 мг) использовался в качестве внутреннего активного препарата сравнения. Действие на интервал QT измерялось через час после приема препарата (среднее tmax для варденафила). Основная цель данного исследования заключалась в исключении влияния однократного приема внутрь 80 мг варденафила на удлинение интервала QT более чем на 10 мсек по сравнению с плацебо, измеренное с коррекцией по формуле Фридериции (QTcF=QT/RR1/3) от исходного уровня через 1 час после приема.

Результаты показали увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 8 мсек (90% ДИ: 6-9) и 10 мсек (90% ДИ: 8-11) для 10 мг и 80 мг, соответственно, по сравнению с плацебо, а также увеличение интервала QTci на 4 мсек (90% ДИ: 3-6) и 6 мсек (90% ДИ: 4-7) для 10 мг и 80 мг, по сравнению с плацебо, через 1 час после приема. При tmax только среднее изменение QTcF для варденафила в дозе 80 мг не попадало в установленные в исследовании предельные значения (в среднем 10 мсек, 90% ДИ: 8-11). При использовании формул индивидуальной коррекции ни один из показателей не выходил за пределы.

В отдельном постмаркетинговом исследовании, включавшем 44 здоровых добровольцев, варденафил 10 мг или силденафил 50 мг применялись одновременно с гатифлоксацином 400 мг – препаратом с сопоставимым влиянием на интервал QT. При расчете по формуле Фридериции, как варденафил, так и силденафил, увеличивают интервал QTс на 4 мсек (варденафил) и 5 мсек (силденафил), при сравнении с каждым препаратом по отдельности. Фактическое клиническое значение данных изменений интервала QT неизвестно.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

В клинических исследованиях варденафил применяли более чем у 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте от 18 до 89 лет, у многих из которых имелись множественные сопутствующие патологические состояния. Более 2500 пациентов получали лечение варденафилом в течение 6 месяцев и более. Из них 900 пациентов получали лечение в течение одного года и более. Пациенты были распределены по следующим группам: пожилые (22%), с артериальной гипертензией (35%), сахарным диабетом (29%), ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7%), с хроническими заболеваниями легких (5%), гиперлипидемией (22%), депрессией (5%), после радикальной простатэктомии (9%). Следующие группы пациентов были представлены в клинических испытаниях недостаточно: пожилые (>75 лет, 2,4%) и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Клинические исследования не проводились у пациентов с заболеваниями ЦНС (за исключением травмы спинного мозга), тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, перенесших операции или травмы органов таза (кроме нервосберегающей простатэктомии), получающих лучевую терапию, со сниженным сексуальным влечением или анатомической деформацией полового члена.

В основных исследованиях лечение варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) приводило к улучшению эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого количества пациентов при попытке совершения полового акта через 4-5 часов после приема варденафила отмечалась успешная пенетрация и поддержание эрекции, значимо большей по сравнению с плацебо.

В исследованиях с применением фиксированой дозы (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) продолжительностью 3 месяца у широкой популяции мужчин с эректильной дисфункцией отмечалась успешная пенетрация – у 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) (SEP 2) по сравнению с 49% на плацебо. Способность поддерживать эрекцию (SEP 3) отмечалась у данной широкой популяции мужчин с эректильной дисфункцией у 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% на плацебо. Согласно обобщенным данным основных исследований эффективности, доля пациентов с успешной пенетрацией на фоне приема варденафила составила 77-87% при психогенной эректильной дисфункции, 69-83% при смешанной эректильной дисфункции, 64-75% при органической эректильной дисфункции, 52-75% у пожилых пациентов, 70-73% при ишемической болезни сердца, 62-73% при гиперлипидемии, 74-78% при хронических заболеваниях легких, 59-69% при депрессии и 62-73% при одновременном приеме антигипертензивных препаратов.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом варденафил в дозе 10 мг и 20 мг значительно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Частота ответа на возможность достижения и поддержания эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила 61% и 49% для 10 мг и 64% и 54% для 20 мг варденафила по сравнению с 36% и 23% в группе плацебо.

В клинических исследованиях у пациентов, перенесших простатэктомию, варденафил в дозе 10 мг и 20 мг достоверно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Частота влияния на способность к достижению и поддержанию эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила 47% и 37% для 10 мг и 48% и 34% для 20 мг варденафила по сравнению с 22% и 10% в группе плацебо.

В клинических исследованиях с гибким режимом дозирования у пациентов после травмы спинного мозга варденафил значительно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Нормальная эректильная функция восстановилась (>26 баллов по IIEF) у 53 % пациентов на фоне приема варденафила по сравнению с 9% пациентов на плацебо. Частота влияния на способность к достижению и поддержанию эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила: 76% и 59% для варденафила по сравнению с 41% и 22% на плацебо, различие клинически и статистически значимо (р<0,001).

По результатам долгосрочных исследований профиль безопасности и эффективности Левитры оставались на прежнем уровне.

Применение в педиатрии

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство на предоставление результатов исследований лечения эректильной дисфункции у всех групп детей (см. раздел Особые указания).

Показания к применению

- Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции, необходимой для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра® необходима сексуальная стимуляция.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых мужчин

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Начало действия может быть отсрочено при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Рекомендуемая доза составляет одна таблетка препарата Левитра® 10 мг приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.

В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до одной таблетки препарата Левитра® 20 мг или снижена до 5 мг в сутки (одна таблетка препарата Левитра® 5 мг). Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы до максимально допустимой 20 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена. Максимальная рекомендованная доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет 10 мг (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг.

Применение в педиатрии

Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® у детей нет.

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

Доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как эритромицин или кларитромицин (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или Левитра®, таблетки, растворимые в полости рта, в целом были преходящими и носили слабый или умеренный характер. Наиболее часто сообщалось о такой побочной реакции как головная боль, которая наблюдалась с частотой ≥10%.

Побочные реакции упоминаются в порядке уменьшения их частоты согласно Медицинского словаря терминов регламентирующей деятельности (MedDRA): «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и «не известно (нельзя рассчитать на основании имеющихся данных)».

В рамках одной частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (от ≥1/100 до 1/10)

- головокружение

- гиперемия кожи

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- сонливость, парестезии и дизестезии

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы, боль в мышцах,

повышенный тонус мышц и мышечные судороги

- удлинение эрекции

- недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергические реакции

- беспокойство, обморок, судороги, амнезия

- повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость

- инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия,

артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- носовое кровотечение

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

- реакции фоточувствительности

- приапизм

- боль в грудной клетке

С неизвестной частотой

(частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения

- внезапная потеря слуха

- гематурия

- кровоизлияния в половой член, гемоспермия

Данные о развитии кровоизлияния в половой член, гемоспермии и гематурии были получены в клинических исследованиях и спонтанных данных постмаркетингового применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе варденафила.

При приеме Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась большая частота головной боли (16,2% в сравнении с 11,8%) и головокружения (3,7% в сравнении с 0,7%), чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.

Постмаркетинговые данные по другим препаратам данного класса

Сосудистые нарушения

Сообщалось о развитии серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную кардиальную смерть, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию во временной связи с другими препаратами данного класса.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) в любой форме;

- пациенты с потерей зрения на один глаз как следствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связан ли этот эпизод с предварительным воздействием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа;

- лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которым не целесообразна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации]);

- безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение противопоказано у пациентов со следующими состояниями:

- тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

- терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа;

- артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм.рт.ст.);

- недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) у пациентов старше 75 лет;

- одновременное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как ритонавир или индинавир, которые являются очень сильными ингибиторами CYP3А4;

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на варденафил

Исследования in vitro

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo

При сочетанном применении ингибитора протеаз ВИЧ индинавира (800 мг 3 раза в сутки), мощного ингибитора CYP3A4 и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг отмечается 16-кратное увеличение AUC и 7-кратное увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме резко снижается приблизительно до 4% от его Cmax.

Ритонавир (600 мг два раза в сутки) повышает в 13 раз Cmaxварденафила и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC при одновременном приеме с Левитрой ® в дозе 5 мг. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь очень сильным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила до 25,7 ч (см. раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), мощный ингибитор CYP 3A4, вызывает 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение (300%) Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 5 мг (см. раздел «Особые указания».

Хотя специальные исследования взаимодействий не проводились, при одновременном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови в сравнении с повышением на фоне приема кетоконазола. Следует избегать одновременного назначения Левитры® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол для приема внутрь (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) противопоказано у пациентов старше 75 лет.

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYP 3A4, вызывает 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 5 мг. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, при совместном применении с кларитромицином можно ожидать подобного влияния на AUC и Cmax варденафила.

При использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не оказывает влияния на AUC и Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.

Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором CYP 3A4 пристеночного кишечного метаболизма, может несколько повышать уровень варденафила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика Левитры® в дозе 20 мг не менялась при его сочетанном применении с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл) или разовыми дозами антацида (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид).

Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин) не оказывают влияния на фармакокинетику варденафила.

Влияние Левитры® на другие препараты

Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

У 18 здоровых молодых мужчин-добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 1-24 ч до приема нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта.

Варденафил в дозе 20 мг при приеме за 1-4 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) усиливает его гипотензивное действие у здоровых лиц среднего возраста. Если варденафил в дозе 20 мг назначается за 24 ч до приема нитроглицерина, усиления гипотензивного действия последнего не происходит. Однако информация о возможном усилении гипотензивного эффекта нитратов варденафилом отсутствует, в связи с чем, данная комбинация противопоказана.

Никорандил является гибридом препарата, открывающего калиевые каналы, и нитрата. Наличие нитрата в составе никорандила обусловливает вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия α-блокаторами может вызывать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, был изучен вопрос взаимодействия их с варденафилом. В двух исследованиях взаимодействия у здоровых нормотензивных добровольцев, сообщалось о развитии артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после приема варденафила при одновременном форсированном повышении до высоких доз α-блокаторов тамсулозина или теразозина. Среди лиц, получающих теразозин, развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст.) чаще происходило при одновременном назначении Левитры® и теразозина, чем в том случае, если бы препараты принимались отдельно с разницей во времени приема 6 часов.

На основании результатов исследований по изучению взаимодействия варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина, получены следующие данные:

- При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления, хотя у 3 из 21 пациента отмечено систолическое давление <85 мм.рт.ст преходящего характера в положении стоя.

- При одновременном назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.

- При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии альфузозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Следовательно, сочетанное применение препарата Левитра® и α-адреноблокаторов следует проводить только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 5 мг. Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Между приемом варденафила и другими α-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал.

Одновременное применение варфарина (25 мг), который метаболизируется с помощью фермента CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не сопровождается их значительным взаимодействием.

Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не оказывает влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг) при их совместном применении.

В специальном исследовании, в котором варденафил в дозе 20 мг назначался совместно с нифедипином в дозе 30 или 60 мг у пациентов с гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа на 6 мм.рт.ст. и 5 мм.рт.ст., соответственно, с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4 удара в минуту.

При совместном приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 20 мг и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл), варденафил не потенцировал действие алкоголя на артериальное давление и ЧСС, при этом фармакокинетика варденафила не изменялась.

Левитра® 10 мг не потенцирует повышение длительности кровотечения при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Риоцигуат

Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект на снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат продемонстрировал увеличение гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемой популяции благоприятный клинический эффект при применении данной комбинации не отмечался. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Особые указания

Перед тем как решить вопрос о лекарственной терапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальный осмотр для диагностики эректильной дифункции, а также выявить возможные причины ее возникновения.

До назначения любого препарата, применяемого для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Левитра® обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Совместное применение препарата Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, с препаратом Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта, и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры® при их совместном применении не изучалась.

Переносимость максимальной дозы 20 мг у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) может быть сниженной.

Сочетанное применение с α-блокаторами

Учитывая вазодилатирующий эффект α-блокаторов и варденафила, одновременное их применение может приводить у некоторых пациентов к развитию гипотензии с клиническими проявлениями.

Сочетанное назначение Левитры® и α-блокаторов допустимо только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими α-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал с приемом варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов пациентам, получающим Левитру®, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

Следует избегать одновременного назначения Левитры® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (для приема внутрь), поскольку комбинация этих препаратов приводит к достижению очень высокой концентрации варденафила в плазме крови (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Соответствующий подбор дозировки Левитры® может потребоваться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (например, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).

Следует избегать одновременного приема грейпфрутов или грейпфрутового сока, поскольку при этом можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови.

Влияние на интервал QT

Разовый прием варденафила 10 мг и 80 мг приводит к удлинению интервала QTс в среднем на 8 мсек и 10 мсек, соответственно. Разовый прием варденафила 10 мг совместно с гатифлоксацином в дозе 400 мг, активным веществом со сравнимым влиянием на интервал QT, приводит к аддитивному действию на интервал QTc в 4 мсек по сравнению с таковым, полученным при приеме этих препаратов по отдельности.

Клиническое значение указанных изменений неизвестно, их нельзя обобщать для всех пациентов и при всех обстоятельствах, поскольку имеется зависимость от индивидуальных факторов риска и предрасположенности, которые могут присутствовать в любое время у любого пациента. Назначения лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QTc, включающих варденафил, следует избегать у пациентов со значимыми факторами риска, такими как гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное назначение антиаритмических препаратов класса 1А (таких как хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).

Влияние на зрение

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры, сообщалось о нарушении зрения и случаях неартериитной ишемической оптической нейропатии. При наступлении внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием Левитры® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечение

Исследования in vivo с тромбоцитами человека указывают на то, что варденафил не обладает собственно антиагрегантным действием, однако высокие его концентрации (в сверхтерапевтической дозе) усиливают антиагрегантный эффект донатора оксида азота нитропруссида натрия. Варденафил не влияет на длительность кровотечения у людей, так же не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку безопасность применения варденафила не исследовалась у пациентов с нарушениями свертываемости крови и обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Применение в педиатрии (дети и подростки)

Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® у детей нет.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат Левитра® не показан для применения у женщин. Исследований варденафила у беременных женщин не проводилось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводились.

Поскольку при приеме препарата сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациентам следует знать об их возможной реакции на Левитру® перед тем как управлять транспортом и движущимися механизмами.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.

Передозировка

В исследованиях у добровольцев однократный прием Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах до и включая 80 мг в сутки, не приводил к серьезным побочным реакциям.

При применении более высоких доз и с большей частотой, чем рекомендованные (в дозе 40 мг два раза в сутки Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой) наблюдались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и незначительно выводится с мочой.

Форма выпуска и упаковка

Левитра ® 10 мг

По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Левитра ® 20 мг

По 1 или 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше +30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия

D-51368 Леверкузен, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО «Байер КАЗ», ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail:kz.claims@bayer.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева 42, павильон 15, бизнес-центр «Экспо-сити», пав. 15

050057, Алматы, Республика Казахстан

тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)

факс: +7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com

Прикрепленные файлы

378260101477976216_ru.doc 62.16 кб
928088041477977480_kz.doc 177.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники