Войти

Левитра® ОДТ Варденафил

Инструкция

Торговое название

Левитра® ОДТ

Международное непатентованное название

Варденафил

Лекарственная форма

Таблетки, растворимые в полости рта 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11.85 мг (эквивалентно варденафилу 10.0 мг),

вспомогательные вещества: аспартам, мяты перечной ароматизатор (гуммиарабик, мальтодекстрин, ментол натуральный, масло мяты перечной, масло мяты полевой), магния стеарат, PharmaburstTM B2 (кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный гидратированный, сорбитол).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Варденафил

Код АТХ G04BE09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Исследования биоэквивалентности показали, что препарат Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, не является биоэквивалентным препарату Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. Поэтому таблетки, растворимые в полости рта, не следует использовать как эквивалент Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

Абсорбция

При приеме Левитры® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, варденафил быстро всасывается без воды. Медиана времени достижения Cmax колеблется в пределах 45-90 минут, и схожа или немного увеличена (на 8-45 мин) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. После приема Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC варденафила была повышена на 21-29% (у мужчин среднего и пожилого возраста, страдающих эректильной дисфункцией) или на 44% (у молодых здоровых лиц) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в связи с абсорбцией небольшого количества препарата в полости рта. Существенной разницы по средней Cmax при приеме Левитры® ОДТ и Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не отмечалось.

Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на показатели AUC и Тmax, но в то же время приводит к снижению Cmax на 35%. Исходя из этих результатов, Левитру® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, можно принимать независимо от приема пищи. При одновременном приеме Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, вместе с водой, AUC снижается на 29%, а медиана Тmax укорачивается на 60 мин, в то время как показатель Сmax не изменяется по сравнению с приемом без воды. В этой связи Левитру® ОДТ 10 мг таблетки, растворимые в полости рта, не следует принимать с жидкостью.

Распределение

Средний объем распределения варденафила при стабильных фармакокинетических состояниях составляет 208 л, свидетельствуя о его распределении в тканях.

Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, установлено, что в сперме пациентов может определяться не более 0,00012% принятой дозы.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и изоформами CYP2C.

Основной циркулирующий метаболит (М1) у людей, образуемый путем дезэтилирования варденафила, подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 4 часов. Часть метаболита М1 в форме глюкуронида находится в системной циркуляции. Профиль селективности М1 в отношении фосфодиэстеразы сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 in vitro составляет приблизительно 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих Левитру® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, составляет в среднем 4-6 часов.

Период полувыведения М1 – основного циркулирующего в крови метаболита колеблется от 3 до 5 часов, подобно активному веществу.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно с калом (91-95% принятой дозы), в меньшей степени – с мочой (2-6% принятой дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пожилых мужчин-добровольцев (>65 лет) по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у мужчин пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC больше на 52% и Cmax больше на 34%, чем у более молодых мужчин.

У пожилых мужчин (>65 лет) на фоне приема Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC и Cmax были повышены на 31-39% и 16-21%, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте <45 лет.

У пациентов в возрасте <45 лет, также как и возрасте 65 лет и старше при ежедневном приеме в течение 10 дней Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, способности варденафила накапливаться в плазме крови не выявлено.

Нарушение функции почек

У добровольцев с незначительным или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК: 30-80 мл/мин) фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями лиц контрольной группы с нормальной функцией почек.

У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) средняя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23% по сравнению с добровольцами, не имеющими почечной недостаточности. Статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и экспозицией варденафила (AUC и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение среднего показателя AUC и Cmax на 17%, и 22% соответственно, а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – на 160% и 133% соответственно, по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Фармакодинамика

Варденафил применяют для улучшения эректильной функции у мужчин с эректильной дисфункцией. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, варденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем повышения притока крови к половому члену. Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующего фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что способствует увеличению притока крови в половой член. Содержание цГМФ зависит от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы и от скорости его деградации путем гидролиза цГМФ-фосфодиэстеразами (ФДЭ).

Варденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) – наиболее важной для пещеристых тел человека.

Варденафил усиливает действие эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах, ингибируя ФДЭ-5. При выделении оксида азота (NO) в ответ на сексуальную стимуляцию происходит ингибирование ФДЭ-5, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах цГМФ. Следовательно, для оказания благоприятного терапевтического эффекта варденафила необходима сексуальная стимуляция.

В исследованиях in vitro показано, что варденафил оказывает более сильное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (сильнее в >15 раз, чем на ФДЭ-6; >130 раз, чем на ФДЭ-1; >300 раз, чем на ФДЭ-11 и >1000 раз, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

В исследовании плетизмографии полового члена варденафил в дозе 20 мг приводил к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (ригидность 60% по данным RigiScan) и разивающейся у некоторых мужчин уже через 15 мин после приема. Общий ответ на варденафил через 25 мин после приема у этих мужчин был статистически достоверным по сравнению с плацебо.

Варденафил оказывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническим эффектом. Средний максимум понижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема 20 мг варденафила составляет 6.9 мм.рт.ст., 40 мг варденафила – 4.3 мм.рт.ст.. по сравнению с плацебо. Данное воздействие находится в рамках вазодилатирующего эффекта ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, является следствием повышения содержания цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Однократный или многократный прием варденафила в дозе до 40 мг не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ у здоровых мужчин-добровольцев.

 

При однократном приеме у 59 здоровых мужчин отмечалось увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 8 мсек (90% ДИ: 6-9) и 10 мсек (90% ДИ: 8-11) для варденафила 10 мг и 80 мг, соответственно, по сравнению с плацебо, а также увеличение интервала QTci на 4 мсек (90% ДИ: 3-6) и 6 мсек (90% ДИ: 4-7) для 10 мг и 80 мг, по сравнению с плацебо, через 1 час после приема. При tmax только среднее изменение QTcF для варденафила в дозе 80 мг не попадало в установленные в исследовании предельные значения (в среднем 10 мсек, 90% ДИ: 8-11). При использовании формул индивидуальной коррекции ни один из показателей не выходил за пределы.

У 44 здоровых добровольцев при одновременном применении варденафила 10 мг или силденафила 50 мг с гатифлоксацином 400 мг, препаратом с сопоставимым влиянием на интервал QT, отмечено увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 4 мсек (варденафил) и 5 мсек (силденафил) при сравнении с каждым препаратом по отдельности. Фактическое клиническое значение данных изменений интервала QT неизвестно.

У 701 пациента с эректильной дисфункцией (51% пожилого возраста, 29% с сахарным диабетом, 39% с дислипидемией и 40% с артериальной гипертензией в анамнезе), получавших лечение Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в течение до 12 месяцев, МИЭФ (международный индекс эректильной функции) был выше, чем у пациентов, принимающих плацебо.

Доля пациентов с успешной пенетрацией на фоне приема Левитры® ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, составила 71% по сравнению с 44% у пациентов в группе плацебо. Данные результаты так же отмечались в подгруппах у пациентов пожилого возраста (65%), с сахарным диабетом (63%), дислипидемией (66%) и артериальной гипертензией (70%) в анамнезе.

Успешное поддержание эрекции на фоне приема Левитры® ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, в общей группе пациентов отмечалось в около 63% всех зарегистрированных попыток полового акта (57% у пациентов пожилого возраста, 56% – с сахарным диабетом, 59% – с дислипидемией и 60% – с артериальной гипертензией в анамнезе), по сравнению с плацебо (26%).

Показания к применению

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции полового члена, достаточной для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра® ОДТ необходима сексуальная стимуляция.

Способ применения и дозы

Биоэквивалентность Левитры® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, и Левитры®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, разная.

Максимальная рекомендованная доза препарата Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, составляет одну таблетку 1 раз в сутки.

Таблетку Левитры® ОДТ, растворимую в полости рта 10 мг необходимо положить на язык и держать во рту до полного рассасывания.

Запивать таблетку жидкостью не требуется.

Таблетки принимают сразу же после извлечения из контурной ячейковой упаковки.

Препарат принимают независимо от приема пищи.

Применение у взрослых мужчин

Левитру® ОДТ принимают приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, до максимально допустимой 20 мг.

Печеночная недостаточность

Пациентам с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра® ОДТ 10 мг, таблетки растворимые в полости рта в качестве начальной дозы.

Пациентам с незначительным нарушением функции печени следует начинать лечение Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.

Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

Пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.

Левитра®, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не применяется.

Применение в педиатрии

Применение Левитры® ОДТ не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® ОДТ у детей нет.

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

При сочетанном применении с умеренными или мощными ингибиторами CYP3А4 необходима коррекция дозы варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или Левитра®, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в целом были преходящими и носили слабый или умеренный характер. Наиболее часто сообщалось о такой побочной реакции как головная боль, которая наблюдалась с частотой ≥10%.

Побочные реакции упоминаются в порядке уменьшения их частоты согласно Медицинского словаря терминов регламентирующей деятельности (MedDRA): «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и «не известно (нельзя рассчитать на основании имеющихся данных)».

В рамках одной частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (от ≥1/100 до 1/10)

- головокружение

- гиперемия кожи

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- сонливость, парестезии и дизестезии

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, боли в области желудка и живота, диарея, рвота, тошнота, сухость во рту

- повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы, боль в мышцах, повышенный тонус мышц и мышечные судороги

- усиление эрекции

- недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергическая реакция

- беспокойство

- обморок, судороги, амнезия

- повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость

- инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия

- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- носовое кровотечение

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

- реакция фоточувствительности

- приапизм

- боль в грудной клетке

С неизвестной частотой

(частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения

- внезапная потеря слуха

- гематурия

- кровоизлияния в половой член, гемоспермия

Данные о развитии кровоизлияния в половой член, гемоспермии и гематурии были получены в клинических исследованиях и спонтанного постмаркетингового применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе варденафила.

При приеме Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась бóльшая частота головной боли (16,2% в сравнении с 11,8%) и головокружения (3,7% в сравнении с 0,7%), чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.

Постмаркетинговые данные по другим препаратам данного класса

Сосудистые нарушения

Сообщалось о развитии серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную кардиальную смерть, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию во временнóй связи с другими препаратами данного класса.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) в любой форме;

- пациенты с потерей зрения на один глаз как следствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связан ли этот эпизод с предварительным воздействием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа;

- лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которым не целесообразна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]);

- безопасность варденафила не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение противопоказано у пациентов со следующими состояниями:

- тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью),

- терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа,

- артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм.рт.ст.),

- недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),

- нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;

- одновременное применение с мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) у пациентов старше 75 лет;

- одновременное применение с очень мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы ритонавир и индинавир (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (см. раздел «Лекарственные взаимодействия».

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на варденафил

Исследования in vitro

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo

При сочетанном применении ингибитора ВИЧ-протеазы индинавира (800 мг 3 раза в сутки), мощного ингибитора CYP3A4, и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг отмечается 16-кратное увеличение AUC и 7-кратное увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме резко снижается приблизительно до 4% от его Cmax.

При одновременном приеме ритонавира (600 мг два раза в сутки) с Левитрой® в дозе 5 мг, Cmax варденафила повышается в 13 раз и его суммарный суточный показатель AUC повышается в 49 раз. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь очень сильным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила до 25,7 ч (см. раздел «Противопоказания»).

При одновременном приеме кетоконазола (200 мг), мощного ингибитора CYP 3A4, с Левитрой® в дозе 5 мг, происходит 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное (300%) увеличение Cmax варденафила (см. раздел «Особые указания».

Хотя специальные исследования взаимодействий не проводились, при одновременном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови, сравнимое с таковым на фоне приема кетоконазола. Следует избегать одновременного назначения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол для приема внутрь (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Одновременное применение варденафила с кетоконазолом или итраконазолом противопоказано у пациентов старше 75 лет.

При одновременном применении эритромицина (500 мг три раза в сутки), ингибитора CYP 3A4, с Левитрой® в дозе 5 мг, происходит 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение Cmax варденафила. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, при совместном применении с кларитромицином можно ожидать аналогичного влияния на AUC и Cmax варденафила.

При использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы варденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не оказывает влияния на AUC и Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.

Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором CYP 3A4 пристеночного кишечного метаболизма, может несколько повышать уровень варденафила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика варденафила в дозе 20 мг не менялась при сочетанном применении с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл) или разовыми дозами антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид).

Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин) не оказывают влияния на фармакокинетику варденафила.

Влияние Левитры® на другие препараты

Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

У 18 здоровых молодых мужчин-добровольцев при приеме варденафила в дозе 10 мг за 1-24 ч до приема нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не отмечалось усиления гипотензивного эффекта последнего.

Варденафил в дозе 20 мг при приеме за 1-4 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) усиливает его гипотензивное действие у здоровых лиц среднего возраста. Если Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, назначается за 24 ч до приема нитроглицерина, усиления гипотензивного действия последнего не происходит. Однако информация о возможном усилении гипотензивного эффекта нитратов варденафилом отсутствует, в связи с чем, одновременное применение Левитры® таблеток, растворимых в полости рта, и нитратов противопоказано.

Никорандил является гибридом препарата, открывающего калиевые каналы, и нитрата. Наличие нитрата в составе никорандила обусловливает вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия α-блокаторами может вызывать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, был изучен вопрос взаимодействия их с варденафилом. В двух исследованиях взаимодействия у здоровых нормотензивных добровольцев, сообщалось о развитии артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после приема варденафила при одновременном форсированном повышении до высоких доз α-блокаторов тамсулозина или теразозина. Среди лиц, получающих теразозин, развитие гипотензии чаще происходило при одновременном приеме Левитры® и теразозина, чем при приеме препаратов с интервалом 6 часов.

На основании результатов исследований взаимодействия варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина, получены следующие данные:

- При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления, хотя у 3 из 21 пациента отмечено систолическое давление <85 мм.рт.ст преходящего характера в положении стоя.

- При одновременном назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.

- При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии альфузозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Следовательно, сочетанное применение препарата Левитра® и α-адреноблокаторов следует проводить только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 5 мг. Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Между приемом варденафила и другими α-адреноблокаторами следует соблюдать временнóй интервал.

Пациентам, принимающим лечение α-блокаторами, не следует назначать Левитра® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг в качестве начальной дозы.

Одновременное применение варфарина (25 мг), который метаболизируется с помощью фермента CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не сопровождается их значительным взаимодействием.

При совместном применении с Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не отмечено влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг).

В специальном исследовании, в котором варденафил в дозе 20 мг назначался совместно с нифедипином с замедленным высвобождением в дозе 30 или 60 мг у пациентов с гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа на 6 мм.рт.ст. и 5 мм.рт.ст., соответственно, с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4 удара в минуту.

При совместном приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой 20 мг, и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл), варденафил не потенцировал действие алкоголя на артериальное давление и ЧСС, при этом фармакокинетика варденафила не изменялась.

Левитра® 10 мг не увеличивает время кровотечения при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Риоцигуат

Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект на снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат продемонстрировал увеличение гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемой популяции благоприятный клинический эффект при применении данной комбинации не отмечался. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Особые указания

Перед тем как решить вопрос о лекарственной терапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальный осмотр для диагностики и установления возможных причин эректильной дисфункции.

До назначения любого препарата, применяемого для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Совместное применение препарата Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, с препаратом Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта, и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры® при таких комбинациях не изучалась.

Переносимость максимальной дозы 20 мг препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) может быть сниженной.

Сочетанное применение с α-блокаторами

Учитывая вазодилатирующий эффект α-блокаторов и варденафила, одновременное их применение может приводить у некоторых пациентов к развитию гипотензии с клиническими проявлениями.

Сочетанное назначение варденафила и α-блокаторов допустимо только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Пациентам, принимающим лечение α-блокаторами, не следует применять Левитру® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, в качестве начальной дозы.

Варденафил можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими α-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал с приемом варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов пациентам, получающим варденафил, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

Следует избегать одновременного назначения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (для приема внутрь), поскольку комбинация этих препаратов приводит к достижению очень высокой концентрации варденафила в плазме крови (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Подбор дозы варденафила может потребоваться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (например, эритромицин, кларитромицин) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).

Следует избегать одновременного приема грейпфрутов или грейпфрутового сока, поскольку при этом можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови.

Влияние на интервал QTс

Разовый прием варденафила 10 мг и 80 мг приводит к удлинению интервала QTс в среднем на 8 мсек и 10 мсек, соответственно. Разовый прием варденафила 10 мг совместно с гатифлоксацином в дозе 400 мг, активным веществом со сравнимым влиянием на интервал QT, приводит к аддитивному действию на интервал QTc в 4 мсек по сравнению с таковым, полученным при приеме этих препаратов по отдельности.

Клиническое значение указанных изменений неизвестно, их нельзя обобщать для всех пациентов и при всех обстоятельствах, поскольку имеется зависимость от индивидуальных факторов риска и предрасположенности, которые могут присутствовать в любое время у любого пациента. Следует избегать назначения лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QTc, включающих варденафил, у пациентов со значимыми факторами риска, такими как гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное назначение антиаритмических препаратов 1А класса (таких как хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол).

Влияние на зрение

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры, сообщалось о нарушении зрения и случаях неартериитной ишемической оптической нейропатии. При наступлении внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием Левитры® ОДТ и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечение

Исследования in vitro с тромбоцитами человека указывают на то, что варденафил не обладает собственно антиагрегантным действием, однако высокие его концентрации (в дозе выше терапевтической) усиливают антиагрегантный эффект донатора оксида азота нитропруссида натрия. Варденафил не влияет на время кровотечения у людей, так же не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку безопасность применения варденафила не исследовалась у пациентов с нарушениями свертываемости крови и обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Аспартам: Левитра® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, содержат аспартам – источник фенилаланина, что может оказывать неблагоприятное воздействие на людей с фенилкетонурией.

Сорбитол: Левитра® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, содержат сорбитол. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать Левитру® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг.

Применение в педиатрии

Применение Левитры® ОДТ не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® ОДТ у детей нет.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат Левитра® ОДТ не показан для применения у женщин. Исследований варденафила у беременных женщин не проводилось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами.

Исследования по влиянию на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводились.

Поскольку при приеме препарата сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациентам следует знать об их возможной реакции на Левитру® ОДТ перед тем как управлять транспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

В исследованиях у добровольцев однократный прием Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах до и включая 80 мг в сутки не приводил к серьезным побочным реакциям.

При применении более высоких доз и с большей частотой, чем рекомендованные (в дозе 40 мг два раза в сутки Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой) наблюдались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и незначительно выводится с мочой.

Форма выпуска и упаковка

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ, 51368 Леверкузен, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара):

ТОО «Байер КАЗ», ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан тел. +7 727 258 80 40,

факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева 42, павильон 15, бизнес-центр «Экспо-сити», пав. 15

050057, Алматы, Республика Казахстан

тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)

факс: +7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com

 

Прикрепленные файлы

886512661477975735_ru.doc 137 кб
337889681477977447_kz.doc 164 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники