Войти

Ланвис® Тиогуанин

Производитель: Excella GmbH
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Тиогуанин
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019931
Дата регистрации: 11.06.2013 - 11.06.2018

Инструкция

Торговое название

Ланвис®

Международное непатентованное название

Тиогуанин

Лекарственная форма

Таблетки 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - тиогуанин 40 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, акация, кислота стеариновая, магния стеарат.

Описание

Таблетки палевого цвета с зеленовато-желтым оттенком, двояковыпуклые, с риской и выдавленной надписью WELLCOME U3B на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Тиогуанин.

Код АТХ L01BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема 100 мг/м² максимальная концентрация достигается через 2-4 часа и остается в диапазоне 0,03-0,94 микромоль (0,03-0,94 нмоль/мл). Концентрация препарата понижается при совместном приеме пищи, а также при рвоте.

Метаболизм

Существуют два основных пути катаболизма: метилирование до 2-амино-6-метил-тиопурина и дезаминирование до 2-гидрокси-6-меркаптопурина, с последующим окислением до 6-тиомочевой кислоты.

Фармакодинамика

Ланвис® – это сульфгидрильный аналог гуанина, действующий как пуриновый антиметаболит. Он активируется до своего нуклеотида – тиогуаниновой кислоты.

Метаболиты тиогуанина подавляют синтез пурина и взаимопревращение пуринового нуклеотида. Тиогуанин также соединяется с нуклеиновыми кислотами, и соединение с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой) обуславливает цитотоксическое действие этого вещества.

Показания к применению

- лечение острого лейкоза, в особенности острого миелобластного

лейкоза и острого лимфобластного лейкоза

- лечение хронического гранулоцитарного лейкоза

Способ применения и дозы

Точная доза и продолжительность применения зависят от вида и дозы других цитотоксических препаратов, применяемых в сочетании с препаратом Ланвис®.

Ланвис® по-разному всасывается после перорального приема, а концентрация препарата в плазме может снижаться после рвоты или приема пищи.

Ланвис® можно применять коротким курсом на любом этапе до поддерживающей терапии, а именно на стадии индукции, консолидации и интенсификации лечения. Однако, препарат не рекомендуется применять при поддерживающей терапии или сходных длительных периодах непрерывного лечения из-за высокого риска токсического влияния на печень.

Взрослые

Для взрослых обычная дозировка Ланвиса® составляет от 60 до 200 мг/м² площади поверхности тела в сутки.

Дети

Для детей используются дозировки, схожие с дозировками, применяемыми для взрослых, с соответствующей коррекцией на площадь поверхности тела.

Пожилые пациенты

Нет специальных рекомендаций по дозировкам для пожилых людей.

Ланвис® использовался в различных схемах комбинированной химиотерапии для пожилых людей с острым лейкозом с дозировками, эквивалентными тем, которые используются для более молодых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Необходимо учитывать снижение дозировки для пациентов с нарушенной функцией почек или печени.

Инструкция по использованию препарата

При приеме препарата Ланвис® необходимо ориентироваться на местные руководства и регуляции по использованию цитотоксических препаратов. При необходимости деления таблетки на части, необходимо принимать осторожность во избежание вдыхания частиц препарата и его попадания на руки.

Неиспользованные таблетки необходимо уничтожить в соответствии с местными регуляциями по уничтожению особо опасных продуктов.

Побочные действия

Нежелательные реакции различаются по частоте согласно следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 - <1/10, нечасто ≥1/1000 - <1/100, редко ≥1/10000 - <1/1000, очень редко <1/10000.

Очень часто

- подавление деятельности костного мозга

- гепатотоксичность в сочетании с повреждением эндотелия сосудов при применении тиогуанина для поддерживающей терапии или другой аналогичной длительной терапии, применение которого в этом случае не рекомендуется; обычно это проявляется в виде гепатовеноокклюзионной болезни (увеличение печени, гипербилирубинемия, увеличение массы тела в связи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальной гипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения, варикозное расширение вен пищевода). Также может быть повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и гаммаглутамил трансферазы, желтуха, портальный склероз, узелковая регенеративная гиперплазия, гепатитная пурпура и перипортальный фиброз

Часто

- стоматиты, расстройства желудочно-кишечного тракта

- гепатотоксичность при кратковременном курсе лечения в форме венозно-окклюзионных заболеваний

Редко

- некрозы и перфорация стенки кишечника

- центролобулярный некроз печени (в особенности у пациентов, получающих комбинированную химиотерапию, оральные контрацептивы, высокие дозы тиогуанина и алкоголь)

- фоточувствительность, нарушение водно-солевого баланса, атаксия, сыпь, звон в ушах, сердечно-сосудистые нарушения, глухота, окулогирный криз

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- лечение незлокачественных заболеваний

Лекарственные взаимодействия

Между Ланвисом® и меркаптопурином существует перекрестная резистентность. Пациенты, которые не восприимчивы к действию одного препарата, не будут реагировать на действие другого препарата.

Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется у пациентов с нарушенным иммунитетом.

При одновременном применении аллопуринола для подавления образования мочевой кислоты нет необходимости в уменьшении дозы Ланвиса®, как это необходимо при одновременном применении с меркаптопурином или азатиоприном.

Производные аминосалицилата (олсалазин, меслазин или сульфасалазин) подавляют активность фермента ТПМТ (тиопуринметилтрансфераза), поэтому их необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получают лечение препаратом Ланвис®.

Особые указания

Ланвис® - активный цитотоксический препарат, который используется только по предписанию врача, имеющего опыт в назначении таких препаратов.

Пациенты во время миелосупрессивной химиотерапии чувствительны к различным инфекциям.

Иммунизация живыми вакцин способствует развитию инфекций у больных со сниженным иммунитетом. Пациентам, получающим лечение препаратом Ланвис®, иммунизация живыми вакцинами не рекомендуется.

Ланвис® не рекомендуется для поддерживающей терапии и длительных периодов непрерывного лечения из-за высокого риска развития печеночной интоксикации, связанной с повреждением сосудистого эндотелия. Печеночная интоксикация наблюдалась по большей части у детей, получающих Ланвис® в рамках поддерживающей терапии для лечения острого лимфобластного лейкоза и других состояний, сопровождающихся длительным применением тиогуанина. Токсическое поражение печени наблюдалось преимущественно у мужчин. Обычно данная патология проявляется в виде гепатовеноокклюзионной болезни (увеличение печени, гипербилирубинемия, увеличение массы тела в связи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальной гипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения, варикозное расширение вен пищевода), признаки и симптомы которой исчезают после отмены препарата. Гистопатологические проявления, связанные с данной токсичностью, включают гепатопортальный склероз, нодозную регенеративную гиперплазию, печеночную пурпуру и перипортальный фиброз. Пациентам с печеночной интоксикацией лечение Ланвисом® следует прекратить.

Пациенты должны тщательно наблюдаться во время лечения. Необходимо с частой периодичностью проводить полный анализ крови и еженедельные тесты по оценке функции печени.

Ранними признаками печеночной интоксикации являются признаки, ассоциированные с состоянием портальной гипертензии (тромбоцитопения, нейтропения и спленомегалия), и возможным повышением уровня печеночных ферментов.

Подавление деятельности костного мозга приводит к развитию лейкопении и тромбоцитопении, реже – анемии. Процесс является быстро обратимым в случае прекращения приема Ланвиса® на достаточно ранней стадии.

Пациенты с наследственным дефицитом фермента тиопурин метилтрансферазы (ТПМТ) более чувствительны к миелосупрессивному действию тиогуанина. Они предрасположены к быстрому снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов после начала лечения Ланвисом®, особенно при совместном применении препаратов, подавляющих ТПМТ, таких как олсалазин, месалазин или сульфасалазин. Таким образом, необходимо внимательное наблюдение за количественным составом форменных элементов крови.

Во время начала ремиссии острого миелобластного лейкоза у больного может развиться относительная аплазия костного мозга, поэтому важно, чтобы имелись в наличии средства для поддерживающей терапии. Необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения развития гиперурикемии, гиперурикозурии и нефропатии, связанной с повышением мочевой кислоты, особенно когда наступает быстрый клеточный лизис. В ходе индукции ремиссии необходим регулярный анализ крови.

Число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает падать после прерывания терапии, поэтому при первых признаках их ненормально высокого снижения лечение должно быть временно приостановлено.

Фермент гипоксантин-гуанин-фосфорибосил трансфераза ответственен за превращение Ланвиса® в его активный метаболит. Пациенты с дефицитом этого фермента, например, страдающие синдромом Леша-Найхана, могут быть устойчивыми к действию препарата. Резистентность к азатиоприну, который имеет один из аналогичных активных метаболитов, была обнаружена у двух детей с синдромом Леша-Найхана. Перекрестная резистентность возникает с меркаптопурином, и пациенты не будут восприимчивы к тиогуанину, если они уже не восприимчивы к меркаптопурину.

Реакция костного мозга на тиогуанин по своему механизму является отсроченной и применение препарата должно быть прекращено или отложено как только выявлено значительное снижения уровня лейкоцитов.

Фертильность

Были выявлены случаи, когда у мужчин на фоне применения цитотоксических препаратов в комбинации с тиогуанином, рождались дети с врожденными аномалиями.

Беременность и период лактации

Ланвис®, подобно другим цитотоксическим препаратам, потенциально обладает тератогенным действием.

Необходимо избегать применения препарата Ланвис® в любой период беременности, в частности, в течение первого триместра.

Во всех случаях цитотоксической химиотерапии необходимо порекомендовать достаточные меры контрацепции, если один из партнеров получает Ланвис®.

Матери, получающие Ланвис®, не должны кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о воздействии препарата Ланвис® на способность управлять автомобилем или работать с машинами или механизмами.

Передозировка

Симптомы: основное токсическое действие оказывается на костный мозг и гематологическая токсичность будет более сильной при хронической передозировке, чем при разовом приеме Ланвиса®.

Лечение: антидот неизвестен. Необходимо внимательное наблюдение за составом крови и общие поддерживающие меры вместе с назначением переливания крови, в случае необходимости.

Форма выпуска и упаковка

По 25 таблеток помещают во флакон из оранжевого стекла (светло-коричневого цвета) типа III, укупоренный завинчивающейся белой пластмассовой крышкой с защитной системой вскрытия от детей. На флакон наклеивается этикетка самоклеящаяся.

По 1 флакону вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Excella GmbH, Германия

(Nurnberger Strasse 12, 90537 Feucht)

Упаковщик

Excella GmbH, Германия

(Nurnberger Strasse 12, 90537 Feucht)

Владелец регистрационного удостоверения

Aspen Pharma Trading Limited, Ирландия

(12/13 Exchange Place, Custom House Docks, International Financial Services Centre, Dublin 1)

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

 

Прикрепленные файлы

136065011477976917_ru.doc 67.5 кб
793305881477978085_kz.doc 83.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники