Войти

Ламивудин и зидовудин (30 мг/60 мг) Зидовудин, Ламивудин

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Mylan Laboratories Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zidovudine and lamivudine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121913
Дата регистрации: 14.12.2015 - 14.12.2020

Инструкция

Торговое название

Ламивудин и Зидовудин

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые, 30 мг/60 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 30 мг, зидовудин 60 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолят, натрия кроскармеллоза, аспартам, магния стеарат, ароматизатор Strawberry 052311 AP0551;

состав ароматизатора Strawberry 052311 AP0551: ароматизатор идентичный натуральному, ароматизатор натуральный, мальтодекстрин кукурузный, пропиленгликоль (Е 1520).

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «М» на одной стороне, маркировкой «LZ» с левой стороны от риски и «1» с правой стороны от риски на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и Ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80-84% и зидовудина - 60-70%.

При применении однократной дозы Ламивудина и Зидовудина 30 мг/60 мг здоровым добровольцам, средняя величина Сmax составила 667 мг/мл (±199) и 866 мг/мл (±288) соответственно, а AUCi составил 3105 мг.ч/мл (±691) и 1131 мг.ч/мл (±269) соответственно. Средние значения tmax ламивудина и зидовудина составили 0.83 (0.50 - 2.5) часов и 0.33 (0.17 – 0.83) часов соответственно.

Уровень абсорбции (AUCt) и период полувыведения фиксированного комбинированного продукта (Комбивир, GSK) были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако нужно заметить, что при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции (Cmax и tmax) замедлялась, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата. На основании этих данных препарат Ламивудин и Зидовудин, диспергируемые таблетки 30 мг/60 мг может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

При внутривенном введении ламивудина и зидовудина, средний объем распределения в организме составляет 1.3 л/кг и 1.6 л/кг соответственно. Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% альбумина сыворотки в условиях in vitro).

Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%. Взаимодействия, включающие в себя перемещение связующего участка, не распространяются на Ламивудин/Зидовудин 30 мг/60 мг, диспергируемые таблетки.

Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер. Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Ламивудин выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы.

Период полувыведения ламивудина составляет 5 - 7 часов. Период полураспада внутриклеточного ламивудин трифосфата, составляет примерно 22 часа. Средний общий клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый органической катионной транспортной системой. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью, показали замедление элиминации ламивудина вызванной нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, следует уменьшить дозу ламивудина.

5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в

плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая

выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в

крови также определялся метаболит - 3'-амино-3'-дезокситимидин.

Средний период полувыведения, средний общий клиренс и объем

распределения зидовудина составляет 1,1 часа; 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг

соответственно. Концентрация зидовудина повышается у пациентов с

почечной недостаточностью.

У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина

сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из

кишечника у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60-74%, в

среднем 65%. Максимальная равновесная концентрация (Cssmax) составляет

4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 120 мг/м2 и 7.7 мкмоль (2.06 мкг/мл) после приема в дозе 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза/сут приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 составляет 10.7 ч×мкг/мл), как и доза 200 мг/м2 6 раз/сут у взрослых (AUC24 составляет 10.9 ч×мкг/мл).

Фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у

взрослых. Однако абсолютная биодоступность (55-65%) была снижена у

детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у

взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей

как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия,

рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приема этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг×ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей.

Способ применения и дозы

Данный препарат предназначен для применения детьми. Тем не менее, информация о безопасности относительно применения у взрослых с почечной и печененочной недостаточностью, беременности, лактации представлена, чтобы обеспечить доступ ко всей соответствующей информации.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза для детей:

Количество таблеток рассчитывается согласно массе тела, которые принимаются два раза в день (перерыв между приемами 12 часов):

Количество таблеток по массе тела, которые применяются два раза в день

4,5-5,9 кг

6-9,9 кг

10-13,9 кг

14-19,9 кг

20-24,9 кг

1

1,5+

2

2,5⃰

3

+ по 1,5 таблетки утром и вечером, также можно принимать по 2 таблетки утром и 1 таблетку вечером.

* по 2,5 таблетки утром и вечером, также можно принимать по 3 таблетки утром и 2 таблетки вечером.

Ламивудин и Зидовудин, таблетки диспергируемые, 30 мг/60 мг можно принимать во время еды или натощак. Перед применением препарат следует растворить в воде.

Рекомендуемый объем воды для растворения Ламивудин и Зидовудин, диспергируемые таблетки 30 мг/60 мг

Рекомендуемое количество таблеток разовой дозы

Рекомендуемый объем воды для применения

1 таблетка

10 мл (или 2 чайные ложки)

1,5 или 2 таблетки

15 мл (или 3 чайные ложки)

2,5 или 3 таблетки

20 мл (или 4 чайные ложки)

Детям с массой тела 25 кг и более, подростков и взрослых:Для этих групп пациентов имеются другие композиции с фиксированной дозировкой с более высокими количествами активных веществ.В тех случаях, когда необходимо снизить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и Зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Ламивудин и Зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специальных данных по применению Ламивудина и Зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия

Сообщалось о побочных реакциях во время лечения ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином по отдельности или в комбинации. Что касается многих других побочных реакций, неясно, связаны ли они с приемом ламивудина и зидовудина, с разнообразными лекарственными средствами, используемыми в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом основного заболевания.

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, тип и серьезность побочных реакций, связанных с каждым из компонентов, может меняться. Нет доказательств дополнительной токсичности после одновременного применения двух компонентов.

При применении аналогов нуклеозида сообщалось о случаях молочнокислого ацидоза, иногда со смертельным исходом, обычно связанного с тяжелой формой гепатомегалии и жировой дистрофией печени.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию

молочных желез и накопление дорсоцервикального жира ("горб буйвола").

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии существует вероятность развития воспалительных реакций на асимптоматические или остаточные инфекции, вызываемые условно-патогенными организмами. Также наблюдались случаи развития аутоиммунных нарушений (заболевание Гравеса), которые возникают при установке иммунной реактивации;

однако начало появления нарушений может отличаться у разных пациентов и может проявляться через многие месяцы после начала терапии.

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имеющих общепризнанные факторы риска, прогрессирующее заболевание ВИЧ или длительное воздействие комбинированной антиретровирусной терапии. Частота появления таких случаев неизвестна.

Ламивудин:

Побочные реакции, которые имеют хотя бы минимальное отношение к лечению, перечислены ниже по системно-органному классу и абсолютной частоте. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), не часто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Нечасто: Нейтропения и анемия (обе иногда тяжелой степени), тромбоцитопения

Очень редко: Истинная эритроцитарная аплазия

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: Головная боль, бессонница

Очень редко: Периферическая нейропатия (или парестезия)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: Кашель, назальные симптомы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: Тошнота, рвота, боль в животе или спазмы, диарея

Редко: Панкреатит, повышение амилазы сыворотки

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: Временное повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко: Гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: Сыпь, алопеция

Редко: отёк Квинке

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: Боль в суставах, поражение мышц

Редко: Рабдомиолиз

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто: Усталость, недомогание, лихорадка

Зидовудин:

Профиль побочных реакций является похожим для взрослых и подростков. Наиболее серьезные побочные реакции включают в себя анемию (что может потребовать переливания),нейтропению и лейкопению. Эти реакции происходили чаще при повышенных дозировках (1200 - 1500 мг/день) и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией (в особенности, при низком резерве костного мозга до лечения) и, в частности, у пациентов с количеством клеток CD4 менее 100/мм3.

Частота появления нейтропении также увеличивается у пациентов с низким количеством нейтрофилов, низким уровнем гемоглобина и витамина B12 в сыворотке при начале лечения зидовудином.

Побочные реакции, которые имеют хотя бы минимальное отношение к лечению, перечислены ниже по системно-органному классу и абсолютной частоте. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), не часто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: Анемия, нейтропения и лейкопения

Нечасто: Тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

Редко: Истинная эритроцитарная аплазия

Очень редко: Апластическая анемия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: Лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексии

Психические расстройства

Редко: Тревога и депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: Головная боль

Часто: Головокружение

Редко: Бессонница, парестезия, сонливость, потеря ясности ума, судороги

Нарушение со стороны сердца

Редко: кардиомиопатия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: Одышка

Редко: Кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: Тошнота

Часто: Рвота, боли в животе и диарея

Нечасто: Метеоризм

Редко: Пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса и диспепсия.

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: Повышение уровней ферментов печени и билирубина в крови

Редко: Нарушения со стороны печени, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: Сыпь и зуд

Редко: Пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: Мышечная боль

Нечасто: Миопатия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: Частое мочеиспускание

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: Гинекомастия

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто: Недомогание

Нечасто: Лихорадка, генерализованная боль и астения

Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром

Имеющиеся данные, полученные из плацебо-контролируемых и открытых исследований, показывают, что частота возникновения тошноты и других часто встречаемых клинических побочных реакций уменьшается в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата

- тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 x 109/л) или

анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л)

- периферическая нейропатия

- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов.

Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических анионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами

белка-транспортёра органических анионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.

Ламивудин и зидовудин в незначительной степени метаболизируются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р450, маловероятно.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии Ламивудином и зидовудином. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола. Следует помнить о возможности взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальной концентрации в плазме. Такое повышение не представляет опасности для пациентов, поэтому нет необходимости в снижении дозы препарата. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Ламивудин и Зидовудин и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Ламивудином и Зидовудином, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

При комбинированном лечении зидовудином и потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном их назначении следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и Ламивудин и зидовудин не рекомендуется.

При приеме Ламивудина и Зидовудина у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

По некоторым данным, пробеницид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробеницида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Особые указания

Распространение ВИЧ-инфекции: Пациенты должны помнить о том, что противовирусное лечение и применение ламивудина и зидовудина не уменьшают риск передачи ВИЧ-инфекции (половым путем или через кровь) другим лицам. Поэтому не следует забывать о соответствующих мерах предосторожности.

В настоящий раздел включены особые предупреждения и меры предосторожности, которые относятся к ламивудину и зидовудину. Нет дополнительных мер предосторожности или предупреждений в отношении комбинации ламивудина и зидовудина.

Рекомендуется, чтобы препараты ламивудина и зидовудина принимались по отдельности в тех случаях, когда необходима корректировка. В таких случаях врачи должны ознакомиться с отдельными инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.

Препарат Ламивудин и Зидовудин не должен приниматься вместе с какими-либо другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Комбинирование ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Следует избегать сочетанного применения ставудина с зидовудином.

Ламивудин и Зидовудин снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Оппортунистические инфекции: У пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин или проходящих другое противовирусное лечение, могут продолжаться и прогрессировать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациент должен постоянно находиться под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося на лечении ВИЧ-инфекции.

Гематологические побочные реакции: У пациентов, применяющих зидовудин, могут возникнуть следующие побочные реакции: анемия, нейтропения и лейкопения (обычно вторичное проявление нейтропении). Наиболее часто такие реакции наблюдаются у пациентов, принимающих повышенные дозы зидовудина (1200-1500 мг/день), пациентов с плохим резервом костного мозга до начала лечения, и с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

Поэтому, гематологические параметры у таких пациентов, принимающих препарат, следует отслеживать очень тщательно. Гематологические побочные действия обычно не наблюдаются на начальных этапах лечения препаратом, однако дают о себе знать после четырех-шести недель лечения. Пациентам с прогрессирующей симптоматической ВИЧ-инфекцией, как правило, рекомендуется сдавать анализы крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и, по крайней мере, один раз в месяц после этого. Гематологические побочные реакции у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции наблюдаются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови могут выполняться реже, например, один раз в три месяца. Дополнительная коррекция дозы зидовудина назначается в случаях с тяжелой анемией и при нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия), которые возникли в связи с проводимым лечением при помощи ламивудина и зидовудина; или пациентам с ранее существующими нарушениями функции костного мозга, т.е. уровнем гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л), или количество нейтрофилов составляет менее 1.0 x 109/л. При невозможности корректировки дозы ламивудина и зидовудина, необходимо назначить отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачи должны ознакомиться с отдельными инструкциями по медицинскому

применению этих лекарственных препаратов.

Панкреатит: Случаи возникновения панкреатита у пациентов при применении препарата наблюдались очень редко. И пока не установлено, чем было обусловлено такое возникновение – противовирусным лечением препаратом или же ВИЧ-инфекцией. Однако лечение следует незамедлительно прекратить в случае появления каких-либо признаков, симптомов или положительных лабораторных анализов на панкреатит.

Молочнокислый ацидоз: при применении аналогов нуклеозида сообщалось о случаях молочнокислого ацидоза, обычно связанного с гепатомегалией и жировой дистрофией печени.

У пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Такие заболевания возникают из–за применения нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают в себя умеренные симптомы, связанные с пищеварительной системой (тошнота, рвота и абдоминальные боли), неспецифический дискомфорт, потеря аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (глубокое и/или учащенное дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).

Молочнокислый ацидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Молочнокислый ацидоз обычно возникает после нескольких месяцев лечения. Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено в случае симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или при быстро повышающемся уровнем аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза (в том числе некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с сопутствующим заболеванием – гепатитом С и принимающие альфа-интерферон и рибавирин, подвержены наиболее высокому риску. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны находиться под тщательным наблюдением.

Митохондриальная дисфункция: В условиях in vitro и in vivo было показано, что аналоги из группы нуклеозидов и нуклеотидов в какой-то степени повреждают митохондрии. Сообщалось о митохондриальной дисфункции у младенцев с отрицательным диагнозом ВИЧ, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозида в период внутриутробного развития и/или в

послеродовой период. Основные побочные реакции, о которых сообщалось, представляют собой гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Однако такие эффекты обычно транзиторны. Сообщалось о некоторых неврологических расстройствах с поздним началом (гипертония, судороги и нарушение поведения). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Любой ребенок, даже с отрицательным диагнозом ВИЧ, подвергавшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида в период внутриутробного развития, должен находиться под последующим клиническим и лабораторным наблюдением и должен быть полностью обследован на предмет возможной митохондриальной дисфункции в случае появления соответствующих признаков или симптомов.

Эти данные не влияют на уже существующие государственные рекомендации

по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Липодистрофия: Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. В настоящее время долгосрочные последствия этих случаев неизвестны. Знания о механизме воздействия являются неполными. Предполагается наличие связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и ингибиторами обратной транскриптазы. Высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, и факторами, связанными с приемом лекарств, такими как длительный срок антиретровирусной терапии и соответствующие метаболические нарушения.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром иммунной реактивации: При применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART) у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать тяжелые клинические состояния или ухудшение имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев от момента начала комбинированной антиретровирусной

терапии. Сюда же относятся развитие цитомегаловирусного ринита, генерализованные и/или очаговые грибковые инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная как пневмония, вызванная Pneumocystis carinii). Необходимо оценить любые воспалительные

симптомы и назначить лечение при необходимости. Также наблюдались случаи развития аутоиммунных нарушений (заболевание Гравеса), которые возникают при иммунной реактивации; однако, начало появления нарушений может отличаться у разных пациентов и может проявляться через многие месяцы после начала терапии.

Заболевания печени: В случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то дополнительная информация по применению ламивудина для лечения гепатита В доступна в инструкции ламивудина.

Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей антивирусной терапии для пациентов с гепатитом В или С необходимо изучить также соответствующую информацию об этих лекарственных препаратах.

При прекращении лечения препаратом Ламивудин и Зидовудин у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется дальнейшее проведение анализа функции печени и маркеров репликации ВИЧ в течение 4 месяцев, так как отмена ламивудина может привести к обострению гепатита.

У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический активный гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушения функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

Пациенты с сопутствующим вирусом гепатита С: Сопутствующее использование рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.

Остеонекроз: Несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза многофакторные (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела) были отмечены случаи возникновения остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует обращаться к квалифицированному специалисту при наличии ломоты и боли в суставах, тугоподвижности суставов и трудности при движении.

Репродуктивная функция, беременность и период лактации

Применение при беременности:

Беременность

Безопасность использования ламивудина у беременных женщин не установлена. Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Ламивудин и зидовудин проходят через плаценту.

Активные ингредиенты препарата Ламивудин и Зидовудин могут ингибировать клеточную репликацию ДНК, в одном исследовании на животных получены данные о зидовудине как о трансплацентарном канцерогене. Клиническая значимость данного явления неизвестна.

Для пациенток с сопутствующим гепатитом, которые проходили лечение лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, и впоследствии забеременели, необходимо рассмотреть возможность лечения гепатита при отказе от ламивудина.

Митохондриальная дисфункция: аналоги из группы нуклеозидов и нуклеотидов, как было продемонстрировано в условиях in vitro и in vivo, способны вызывать повреждения митохондрий различной степени.

Грудное вскармливание

Как ламивудин, так и зидовудин выделяются в грудное молоко в такой же концентрации, как и в сыворотку.

На основании данных исследования более 200 пар матерей / детей, получавших лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови у младенцев, находившихся на грудном вскармливании матерями, получавшими лечение ВИЧ, очень низкая (<4% концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно снижается до неопределяемых уровней, когда

младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, достигают возраста 24 недель. Нет данных о безопасности ламивудина при применении его у младенцев младше трех месяцев.

После приема разовой дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированными женщинами средняя концентрация зидовудина был подобной в молоке и сыворотке. Кроме того, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью своих младенцев ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Репродуктивная функция

В исследованиях на самцах и самках крыс ни зидовудин, ни ламивудин не показали ухудшение репродуктивной функции. Нет данных об их влиянии на репродуктивную функцию женщин.

У мужчин зидовудин не продемонстрировал влияние на количество сперматозоидов, их морфологию или подвижность.

Предупреждение, относящееся к вспомогательным веществам

Ламивудин/Зидовудин, таблетки диспергируемые, 30 мг/60 мг содержит аспартам, в состав которого входит фенилаланин. Не рекомендуется применять препарат больным фенилкетонурией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось специального изучения влияния Ламивудина и Зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки фиксированной комбинацией Ламивудина и Зидовудина нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки отдельно ламивудином и зидовудином. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с закручивающейся непрозрачной полипропиленовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструк­цией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Mylan Laboratories Limited

H-12 & H-13, MIDC, Waluj,

Aurangabad – 431136, Maharashtra, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство «APC Healthcare Limited»

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: apckz@apcpharma.co.uk

Прикрепленные файлы

381977051477976326_ru.doc 141 кб
139144361477977575_kz.doc 200 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники