Войти

Лайленон (25 мг) Эплеренон

Производитель: Синтон Испания, С.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Eplerenone
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121954
Дата регистрации: 30.12.2015 - 30.12.2020

Инструкция

Торговое название

Лайленон

Международное непатентованное название

Эплеренон

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эплеренон 25.0 мг 50.0 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (интрагранулярная), целлюлоза микрокристаллическая (экстрагранулярная), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай желтый 15В220000: гипромеллоза, полисорбат 80, макрогол PEG 400, титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид желтый (Е 172)

Описание

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с надписью «Е9RN» на одной стороне и надписью «25» на другой стороне (для дозировки 25 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с надписью «Е9RN» на одной стороне и надписью «50» на другой стороне (для дозировки 50 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Эплеренон.

Код ATХ C03DA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального применения в дозировке 100 мг составляет 69%. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) уваливались соответственно на 3.6% и 42% по сравнению с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.

Сердечная недостаточность

Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38% и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы.

Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

В результате терапии эплереноном риск общей смертности снижается на 15% по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона снижается на 13%.

Показания к применению

- у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в том числе с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

- у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤30%), в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии для снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

Способ применения и дозы

Лайленон можно принимать во время или независимо от приема пищи. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 50 мг.

Для пациентов, недавно перенесенного инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведённой ниже таблице. Обычно лечение препаратом Лайленон целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведённой ниже таблице.

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет

> 5,0 ммоль/л, терапия препаратом Лайленон противопоказана.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем, уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице.

Таблица.

Уровень калия

в сыворотке крови

(ммоль/л) или мэкв/л

Действие

Коррекция дозы

<5,0

Увеличение дозы

От 25 мг один раз в течение 2 суток до 25 мг один раз в сутки;

От 25 мг один раз в сутки дo 50 мг один раз в сутки

5,0-5,4

Поддерживающая доза

Без изменения дозы

5,5-5,9

Уменьшение дозы

От 50 мг один раз в сутки дo 25 мг один раз в сутки;

От 25 мг один раз в сутки дo 25 мг в течение 2 суток;

От 25 мг один раз в течение 2 суток до прекращения терапии

25 мг через день дo oтмены

≥6,0

Отмена

Не применимо

В случае повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л после отмены препарата, начинать повторное применение эплеренона в дозе 25 мг 1 раз в 2 суток возможно в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Применение у детей и подростков

Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому не рекомендуется применение лекарственного средства у данной группы пациентов.

Применение у лиц пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при сопутствующей легкой и умеренной печеночной недостаточности. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы согласно вышеуказанной таблице.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение эплереноном следует назначать с дозы 25 мг в течение 2 суток, последующую коррекцию дозы следует проводить на основании показателей уровня калия в сыворотке крови, согласно вышеуказанной таблице.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Опыт применения эплеренона у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Следует с особой осторожностью назначать эплеренон у данной группы пациентов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано.

Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая повышенное системное воздействие эплеренона у таких пациентов, рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Применение эплеренона у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 (амиодарон, дилтиазем и верапамил), лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 25 мг.

Побочные действия

Часто (≥1/100 до <1/10)

- инфекции

- гиперкалиемия

- головокружение, обмороки

- инфаркт миокарда

- артериальная гипотензия

- кашель

- диарея, тошнота, запор

- сыпь, зуд

- мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль

- нарушение функции почек

- увеличение уровня азота мочевины в плазме крови

Нечасто (>1/1 000 до < 1/100)

- пиелонефрит

- фарингит

- эозинофилия

- гипотиреоз

- гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- бессонница

- головная боль, гипестезия

- левожелудочковая сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, тахикардия

- тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия

- рвота, метеоризм

- повышенное потоотделение

- боль в спине

- холецистит

- гинекомастия

- астения, недомогание

- повышение уровня креатинина, глюкозы в крови, снижение уровня рецептора эпидермального фактора роста

Частота не известна

- ангионевротический отек

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эплеренону или какому-либо вспомогательному веществу препарата

- уровень калия в сыворотке крови до начала лечения > 5,0 ммоль/л

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

- в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРAII)

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность, период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, Лайленон не следует назначать пациентам, получающим калий сберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.

Литий

Сообщалось о случаях интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Следует избегать одновременного применения препарата Лайленон с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения препарата Лайленон с циклоспоринами и такролимусом. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием НПВП на клубочковую фильтрацию, и гиперкалиемии особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). У пациентов, получающих одновременно Лайленон и НПВП, необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации, необходимо исследование показателей функции почек до начала лечения и тщательный мониторинг функции почек и уровня калия в плазме крови в течение всего лечения.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма и препарата Лайленон повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении лекарственных средств данных групп с препаратом Лайленон, в связи с увеличением риска гиперкалиемии. Рекомендуется постоянный мониторинг уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Тройная комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина с эплереноном противопоказана.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Лайленон ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Данная комбинация может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например, лиц пожилого возраста. Рекомендован тщательный мониторинг уровня калия сыворотки и функции почек.

Альфа-1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и препарата Лайленон существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. При совместном назначении рекомендован клинический мониторинг состояния пациента для предотвращения указанных осложнений.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение данных лекарственных средств с препаратом Лайленон может усиливать гипотензивный эффект и привести к риску ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Одновременное применение данных лекарственных препаратов с препаратом Лайленон может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Дигоксин

Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с препаратом Лайленон увеличивается на 16% (90% доверительный интервал: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин:

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Ингибиторы CYP3A4

- Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

Возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении Лайленон с указанными ингибиторами фермента CYP3A4. Наблюдалось увеличение AUC эплеренона на 441% при применении кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки. Одновременное применение препарата Лайленон с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

  • Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, верапамил, флуконазол, амиодарон, дилтиазем)

При одновременном применении возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие, которое проявляется увеличением AUC эплеренона на 98 - 187%. Суточная доза препарата Лайленон при одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 не должна превышать25 мг.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя)

Одновременный прием препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывает снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности препарата Лайленон, одновременное его применение с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.

Субстраты CYP3A4 (мидазолам, цизаприд)

Существенно значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с препаратом Лайленон не выявлено.

Антациды: На основании результатов фармакокинетического клинического исследования значимых взаимодействий антацидов с препаратом Лайленон при их одновременном применении не ожидается.

Особые указания

Гиперкалиемия

При применении препарата Лайленон может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический мониторинг концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения препаратом Лайленон не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы препарата приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Сообщалось, что введение гидрохлортиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Лайленон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. Не изучалось применение Лайленона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому его назначение противопоказано.

Лактоза:

Лайленон содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность

Нет достаточных данных о применении препарата Лайленон в период беременности и лактации. В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с особой осторожностью.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортным средством или потенциально опасным механизмом необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом Лайленон не описано.

Симптомы: гиперкалиемия, гипотензия.

Лечение: симптоматическая, поддерживающая терапия, назначение активированного угля. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Синтон Испания С.Л., Испания

Пол.Инд. Лес Салинас К.Кастелло 1, 08830 Сант-Бой-де-Льобрегат (Барселона)

Владелец регистрационного удостоверения

Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария

Предприятие и страна организации - упаковщика

Синтон Испания С.Л., Испания

Адрес организации, принимающей претензии по качеству препарата на территории Республики Казахстан

Представительство «Гранд Медикал Групп АГ» в Республике Казахстан

Мамыр-4, дом 297а, 3 офис

Тел: 8 (727) 225-69-90, 225-27-28

Тел/факс: 8 (727) 228-17-83

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Прикрепленные файлы

908835871477976320_ru.doc 100.5 кб
280850631477977562_kz.doc 141 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники