Войти

КО-ЛОРКАР® Гидрохлоротиазид, Лозартан

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Компания "НОБЕЛ АЛМАТИНСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА"
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022173
Дата регистрации: 26.04.2016 - 26.04.2021
Предельная цена: 35.56 KZT

Инструкция

Торговое название

КО-ЛОРКАР®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,50 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактозы моногидрат – 68 мг, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, титана диоксид (E171)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследованиях показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Около 14% дозы лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и второстепенный метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6 ‑ 9 часов, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.

Нарушения функции печени и почек

При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией, ППК лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Механизм действия

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты препарата КО-ЛОРКАР® демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления (АД), в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающего действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.

Антигипертензивный эффект препарата КО-ЛОРКАР® сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата КО-ЛОРКАР® не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое артериальное давление (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.

КО-ЛОРКАР® - эффективно снижает артериальное давление у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы, а также других рас, у более молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим для приема внутрь антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют отношение к действию лозартана.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Рост АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены лозартана.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. 

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, у пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией, не страдающих сахарным диабетом отмечалось достоверное снижение протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью в дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата.

Исследования гипертензии

Клинические  исследования подтвердили, что  однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Показания к применению

- артериальная гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида

- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Способ применения и дозировка

КО-ЛОРКАР® может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Препарат КО-ЛОРКАР® следует применять перорально, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.

Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная стартовая и поддерживающая доза препарата КО-ЛОРКАР® составляет 1 таблетку препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 (лозартана 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 один раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки препарата КО-ЛОРКАР® 50/12,5 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3 – 4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией

Перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)

Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычная стартовая доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до двух таблеток лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг один раз в сутки. Препарат КО-ЛОРКАР® 50/12,5 является подходящим альтернативным препаратом для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующих дозах.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом, связанным с приемом лозартана/гидрохлортиазида было головокружение.

В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гиперкалиемия и повышение уровня АЛТ.

Побочные действия, обусловленные применением одного из компонентов, лозартана или гидрохлортиазида, представлены ниже.

Частота возникновения отмечена, как: очень часто≥1/10; часто:≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно – не может быть определено по имеющимся данным.

Лозартан

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз

Неизвестно

  • тромбоцитопения

Сердечно-сосудистые заболевания

Нечасто

  • артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

  • вертиго, звон в ушах

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения

Желудочно-кишечные расстройства

Часто

  • боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

Нечасто

  • запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

Неизвестно

  • панкреатит

Общие нарушения

Часто

  • астения, повышенная утомляемость, боль в груди

Нечасто

  • отек лица, лихорадка

Неизвестно

  • гриппоподобные симптомы, недомогание

Расстройства печени и желчевыводящих путей

Неизвестно

  • патологические результаты печеночных проб

Расстройства иммунной системы

Редко

  • реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ

Расстройства метаболизма и питания

Редко

  • анорексия, подагра

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

  • судороги, боли в спине и ногах, миалгия

Нечасто

  • скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Редко

- острый некроз скелетных мышц

Неизвестно

  • рабдомиолиз

Заболевания нервной системы

Часто

  • головная боль, головокружение

Нечасто

  • нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки

Психические расстройства

Часто

  • бессонница

Нечасто

  • беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти

Расстройства почечной и мочевыводящей системы

Часто

  • почечная недостаточность

Нечасто

  • никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

  • снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто

  • кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов

Нечасто

  • глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто

  • аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Лабораторные исследования

Часто

  • гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

  • незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови

Очень редко

  • повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

Неизвестно

  • гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Редко

  • анафилактические реакции

Метаболизм и расстройства питания

Нечасто

  • анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия

Психические расстройства

Нечасто

  • бессонница

Заболевания нервной системы

Часто

  • цефалгия

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • преходящая нечеткость зрения, ксантопсия

Сердечно-сосудистые нарушения

Нечасто

  • некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

  • дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто

  • сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

  • желтуха, внутрипеченочный холестаз, панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

  • фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некроз

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто

  • мышечные судороги

Нарушения почек и мочевыводящей системы

Нечасто

  • гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения

Нечасто

  • лихорадка, головокружение

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и производным сульфаниламидов

  • гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся лечению

  • тяжелое нарушение функции печени; холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей

  • рефрактерная гипонатриемия

  • симптоматическая гиперурикемия/подагра

  • период беременности и период лактации

  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

  • анурия

  • наследственная непереносимость лактозы

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • совместное назначение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий-сохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.

Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП (т.е, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие или неселективных НПВП), может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует провести соответствующую гидратацию, а затем периодически проводить мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии.

У некоторых пациентов со сниженной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому такую комбинацию с осторожностью применяют в этой группе пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном приводит к риску гипотонии, гиперкалиемии, а также к нарушениям функции почек (в том числе к острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим тщательный контроль АД, функции почек и уровня электролитов у пациентов, принимающих КО-ЛОРКАР® и другие препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.

Совместное применение алискирена и КО-ЛОРКАР® противопоказано пациентам с сахарным диабетом. Не следует совместно назначать алискирен с КО-ЛОРКАР® пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками:

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства или антидепрессанты

Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные препараты

Взаимодополняющий эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Разовые дозы как колестирамина, так и колестипола, связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ, глицирризин (лакрица)

Усиливается снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Возможно повышение реактивности на применение мышечных релаксантов.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; одновременное применение не рекомендовано. Перед применением таких препаратов необходимо ознакомиться с инструкцией на препарат лития.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут ослаблять выведение цитотоксических лекарственных препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Были сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Гликозиды наперстянки

Вызванные тиазидами, гипокалиемия или гипомагниемия могут усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если лозартан/гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), а предрасполагающим фактором возникновения последних является гипокалиемия.

  • Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

  • Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

  • Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

  • Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в)

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и, соответственно, корректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.

Контрастные препараты, содержащие йод

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.

Амфотерицин В (парентеральная форма), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усиливать выраженность водно-электролитного дисбаланса, в частности гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы, у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом КО-ЛОРКАР®.

Электролитный дисбаланс

Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/минуту.

Не рекомендовано одновременно с лозартаном/гидрохлоротиазидом применять калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительно больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять КО-ЛОРКАР® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому КО-ЛОРКАР® противопоказан для применения у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Такие изменения функции почек могут носить обратимый характер при прекращении терапии.

Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата КО-ЛОРКАР® не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Раса

Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями данной расы.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе, возникновения острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС комбинированным использованием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокады системы РААС считается абсолютно необходимой, то она должна проходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может ухудшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. В ходе лечения тиазидами возможна манифестация латентного сахарного диабета.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат КО-ЛОРКАР® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, дефицитом фермента Lарр-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, прием препарата противопоказан.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности.

Если во время лечения диагностируется беременность, то прием препарата следует немедленно прекратить, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). 

Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения. 

Период лактации

Применять КО-ЛОРКАР® при грудном вскармливании не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Передозировка

Никакой специфической информации о лечении передозировки лозартаном/гидрохлоротиазидом не имеется. 

Лозартан

Симптомы: данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживания вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострить аритмию сердца.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Лечение препаратом КО-ЛОРКАР® следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также восстановление водного баланса, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной непрозрачной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы - производителя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

 

Прикрепленные файлы

331268441477976247_ru.doc 178.5 кб
050977681477977511_kz.doc 238.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники