Войти

Кориол® (3.125 мг) Карведилол

Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carvedilol
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№013483
Дата регистрации: 29.12.2014 - 29.12.2019

Инструкция

Торговое название

Кориол

Международное непатентованное название

Карведилол

Лекарственная форма

Таблетки 3.125 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - карведилол 3.125 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон К 25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа - бета-адреноблокаторы. Карведилол

Код АТХ С07АG02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. С белками плазмы крови связывается почти полностью. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Приблизительно 30% принятой дозы является биодоступным из-за существенного метаболизма при первом прохождении (главным образом, с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9). Вырабатываются три активных метаболита с бета-блокирующей активностью, один из них (производное 4'-гидроксифенила) в 13 раз сильнее, чем карведилол. Активные метаболиты имеют более слабые вазодилатирующие свойства, чем карведилол. Метаболизм стереоселективный, поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже уровня карведилола. Период полувыведения отличается: 5–9 ч для R(+) карведилола и 7–11 ч для S(-) карведилола.

У лиц пожилого возраста уровень карведилола приблизительно на 50 % выше.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в четыре  раза, а средняя максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% ввиду уменьшения метаболического распада первого прохождения. У пациентов с нарушением функции почек существенного накопления препарата не наблюдается, поскольку карведилол выделяется преимущественно фекалиями,

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Фармакодинамика

Кориол является неселективным бета-блокатором с сосудорасширяющим эффектом. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативным свойствами. Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры отличаются по своему воздействию и обмену веществ.

S (-)-энантиомер блокирует активность альфа1 и бета-адрено-рецепторов, в то время как R (+) энантиомер блокирует активность только альфа1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективному блокированию бета-адренорецепторов, Кориолснижает артериальное давление, уменьшает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Кориол уменьшает давление в лёгочных артериях и в правом предсердии. За счёт блокады альфа1-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат увеличивает фракцию выброса левого желудочка и уменьшает выраженность симптомов заболевания. Аналогичные эффекты отмечены у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Кориол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и так же, как пропранолол, обладает свойством стабилизации мембран. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы снижается, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости развивается редко. Эффект в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений наиболее выражен через 1 - 2 часа после приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями почек Кориол уменьшает резистентность почечных сосудов. При этом не происходит существенного изменения скорости клубочковой фильтрации почечного плазмотока или экскреции электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто отмечаемое при приёме бета-адреноблокаторов, развивается редко. Кориол не оказывает влияния на липидный профиль.

Показания к применению

- артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации

с другими антигипертензивными препаратами)

- хроническая стабильная стенокардия

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной

терапии)

-дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда (с фракцией

выброса левого желудочка менее 40%)

Способ применения и дозы

Кориол не следует принимать с едой. Тем не менее, пациентам с хронической сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуют принимать препарат во время еды.

Доза должна подбираться индивидуально. Лечение должно начинаться с назначения низких доз, которые должны постепенно увеличиваться в течение 7-14 дней до достижения оптимального эффекта. Через 1 час после назначения первой дозы и после каждого увеличения дозы у пациентов рекомендуется измерять АД в положении стоя для исключения возможной артериальной гипотензии. При необходимости отмены препарата, снижение его дозы должно происходить постепенно в течение 1 - 2 недель.

Если лечение было прервано более чем на две недели, то возобновлять терапию следует с назначения низкой дозы 3,125 мг 2 раза в день и постепенно увеличивать в соответствии с рекомендациями.

Артериальная гипертензия: начальная доза препарата Кориол составляет 12.5 мг и назначается утром или 6.25 мг дважды в сутки (утром и вечером). Спустя 7-14 дней лечения, а при необходимости уже и после двух дней, доза может быть повышена до 25 мг утром (одна таблетка 25 мг) или до 12.5 мг дважды в сутки. После четырнадцати дней лечения доза Кориола может быть увеличена вновь до 25 мг препарата 2 раза в сутки.

Максимальная однократная доза препарата Кориол составляет 25 мг и максимальная суточная доза – 50 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кориол при лечении артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3.125 мг два раза в сутки.

Хроническая стабильная стенокардия: начальная доза препарата Кориол составляет 12.5 мг дважды в сутки. После 7-14 дней лечения, а при необходимости уже и после двух дней, доза может быть увеличена до 25 мг дважды в сутки.

Максимальная доза препарата Кориол при лечении хронической стабильной стенокардии составляет 25 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 100 мг.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кориол при лечении хронической стабильной стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3.125 мг два раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: Кориол рекомендуется при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени в дополнение к уже проводимой терапии такими препаратами, как диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), препараты наперстянки. Кориол можно назначать пациентам, которые не переносят ингибиторы АКФ.

Дозировка должна быть индивидуальной. На протяжении первых 2–3 ч после первого приема или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для контроля переносимости препарата. Если частота сердечных сокращений пациента падает до уровня ниже 55 ударов в минуту, дозу препарата Кориол необходимо снизить

В случае появления симптомов артериальной гипотензии, сначала необходимо рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АКФ; если эти меры недостаточны требуется снижение дозы препарата Кориол.

В начале лечения препаратом Кориол или после увеличения дозы, могут произойти транзиторные усиления сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу карведилола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния, лечение препаратом Кориол или увеличение дозы может быть возобновлено.

Начальная доза составляет 3.125 мг (половина таблетки 6.25 мг) 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6.25 мг 2 раза в сутки, затем – 12.5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать максимальную переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для пациентов массой тела менее 85 кг, для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы до 50 мг два раза в день следует с осторожностью, под тщательным врачебным наблюдением.

Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или признаков чрезмерного расширения сосудов (например, функции почек, массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений). При задержке жидкости (с или без переходного ухудшения симптомов сердечной недостаточности) необходимо увеличить дозу диуретика.

Если наблюдаются брадикардия или нарушение AV-проводимости, в первую очередь необходим мониторинг дигоксина.

Дисфункция левого желудочка после перенесенного острого инфаркта миокарда: рекомендуемая начальная доза препарата Кориол составляет 6.25 мг дважды в сутки. При хорошей переносимости начальной дозы, доза может быть увеличена с интервалом 3 – 10 дней до 12.5 мг два раза в сутки, затем - до 25 мг два раза в день.

Пациентам, которые плохо переносят начальную дозу, необходимо снизить дозу до 3.125 мг два раза в сутки в течение 3-10 дней. Если эта доза переносится хорошо, она может быть постепенно увеличена до максимальной дозы, переносимой пациентом. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к действию карведилола и, следовательно, нуждаются в тщательном контроле.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется применять Кориол. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью дозу нужно регулировать.

Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с систолическим артериальным давлением выше 100 мм рт. ст. изменения дозы не требуется.

Побочные действия

У больных с хронической сердечной недостаточностью:

Очень часто (≥ 1/10)

- головокружение и головная боль в начале лечения

- астения, утомляемость

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- нарушения зрения

- брадикардия, ортостатическая гипотензия, отеки (в том числе генерализо-

ванные, периферические, зависящие от положения тела, отек промежности,

задержка жидкости)

- тошнота, диарея, рвота

- увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия,

нарушение углеводного обмена

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) (≥ 1/10 000 до < 1/1000)

- обмороки

- обострение клинической картины у пациентов с сердечной недостаточ-

ностью (в период увеличения дозы препарата)

Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)

- острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных

с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек

- тромбоцитопения

Очень редко (< 1/10000)

- лейкопения

У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца:

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

- головокружение, головная боль, усталость, возникающие в начале лечения

- брадикардия, ортостатическая гипотензия, особенно в начале терапии

- уменьшение слезоотделения и раздражение глаз

- бронхоспазм, бронхиальная астма, одышка у предрасположенных больных

- тошнота, боли в животе, диарея

- боли в конечностях

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

- парестезии

- подавленное настроение, нарушение сна

- обмороки

- обострение клинической картины «перемежающейся» хромоты и синдрома

Рейно

- атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боль в груди), симптомы

сердечной недостаточности и периферические отеки

- нарушение зрения

- рвота, запор

- кожные реакции (аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд),

возникновение или обострение псориаза, реакции сходные с плоским

лишаем)

- импотенция

Редко(≥ 1/10 000 до < 1/1000)

- заложенность носа, свистящее дыхание и гриппоподобные симптомы

- раздражение глаз

- сухость во рту

- нарушение мочеиспускание

Очень редко (< 1/10000)

- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатамино-

трансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы

- тромбоцитопения и лейкопения

- психоз

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам

препарата

  • бронхиальная астма или хронические обструктивные заболевания легких

с бронхоспастическим компонентом, легочное сердце

  • нестабильная сердечная недостаточность или декомпенсированная сердеч-

ная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии

  • кардиогенный шок

  • брадикардия (<50 ударов в минуту в состоянии покоя), синдром слабости

синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду) или атриовентрику-

лярная (AV) блокада II или III степени, за исключением пациентов

с кардиостимулятором

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт.ст.),

ортостатическая гипотензия

  • тяжелая печеночная недостаточность

- метаболический ацидоз

- феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного назна-

чением -адреноблокаторов)

- одновременное внутривенное применение верапамила, дилтиазема или

других антиаритмических средств (в частности, класса I) в связи с высоким

риском развития тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии

- стенокардия Принцметала

- детский и подростковый возраст до 18 лет

  • беременность и период лактации

  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или

мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Больным не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения, поскольку он может усиливать действие карведилола.

Некоторые антиаритмические препараты, наркотики, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие бета-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы МАО, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать действие карведилола. Таким образом, доза этих препаратов и карведилола должна быть подобрана с большой осторожностью.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические препараты в сочетании с карведилолом повышают риск нарушения AV- проводимости или риск сердечной недостаточности (синергетический эффект).

Одновременное применение дигоксина может привести к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови (на 15%).

При одновременном применении бета-блокаторов совместно с препаратами, снижающими уровень катехоламинов (например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и и ингибиторы моноаминоксидазы), необходим строгий мониторинг артериального давления в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Индукторы/ ингибиторы метаболизма в печени: фармакокинетика карведилола может измениться при одновременном применении с препаратами, стимулирующими или подавляющими активность печеночных ферментов (CYP2D6); например, циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин увеличивают, а рифампицин и барбитураты снижают концентрацию карведилола в сыворотке крови. Карведилол может усиливать действие гипогликемических препаратов и маскировать признаки гипогликемии, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови.

Как и другие препараты с бета-блокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других, одновременно применяемых лекарств, обладающих антигипертензивным (барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры, нитраты и алкоголь), или гипотензивным действием, как профиля побочного влияния.

Дигидропиридин увеличивает риск сердечной недостаточности и артериальной гипотензии.

Карведилол может повысить плазменные концентрации циклоспорина, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в начале

лечения, дозировку препарата Кориол® необходимо корректировать.

Сопутствующий прием клонидина с  бета-блокаторами может усилить снижение артериального давления и частоту сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения бета-блокатором и клонидином, первым следует прекратить (постепенно) прием бета-блокатора. Затем, в течение нескольких дней, можно прекратить терапию клонидином также путем постепенного снижения дозирования.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), эстрогенов и кортикостероидов может привести к повышению артериального давления за счет задержки воды и натрия.Симпатомиметики (α- и β-миметики) увеличивают риск развития гипертонии и выраженной брадикардии.

С эрготамином, усиливается эффект сужения сосудов.

Карведилол усиливает действие нейромышечных блокаторов.

Следует соблюдать особую осторожность во время анестезии ввиду синергических отрицательных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрации карведилола в плазме крови.

Особые указания

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью может произойти ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола. При проявлении таких симптомов необходимо повысить дозу диуретика и снизить дозу карведилола до достижения стабильности клинической картины, или, в редких случаях, временно прекратить лечение препаратом Корил®. Такие эпизоды не препятствуют последующим успешным титрованиям дозы карведилола.

Кориол® следует использовать с осторожностью в комбинации с гликозидами наперстянки, поскольку оба препарата могут замедлять АV- проводимость.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным уровнем артериального давления (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными сосудистыми заболеваниями и / или почечной недостаточностью при применении карведилола наблюдается обратимое ухудшение функции почек.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного острого инфаркта миокарда, перед началом лечения препаратом Кориол®, необходимо стабилизировать гемодинамическое состояние, и пациентам следует получать ингибиторы АКФ, по крайней мере, в предыдущие 48 часов, а дозы ингибитора АКФ должны быть стабильными, по крайней мере, в предыдущие 24 часа.

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких и бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральные или ингаляционные препараты, Кориол® следует применять с осторожностью, и только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск. В случае необходимости назначения препарата Кориол® таким пациентам, необходимо тщательно контролировать их состояние в начале приёма и при повышении дозы карведилола, и, если во время лечения наблюдаются любые признаки бронхиальной обструкции, дозу препарата необходимо уменьшить.

У пациентов с сахарным диабетом следует проявлять осторожность при применении карведилола, так как ранние симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или смягчены. У больных с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета использование карведилола может ухудшить показатель уровня глюкозы в крови.

У пациентов с заболеваниями периферических сосудов Кориол® следует применять с осторожностью, так как бета-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности.

Кориол® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих нарушениями периферического кровообращения (например, Синдром Рейно), так как может вызвать обострение симптомов.

Кориол® может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

У пациентов, перенесших хирургические операции следует проявлять осторожность, так как возможны синергетические отрицательные инотропные эффекты карведилола и обезболивающих препаратов.

Кориол® может вызвать брадикардию. Если пульс пациента снижается до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.

У пациентов с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности в анамнезе следует проявлять осторожность при применении Кориола®, а также у тех, которые проходят курс десенсибилизации, так как бета-блокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Пациентам с псориазом в анамнезе, связанных с применением бета-блокаторов, следует применять Кориол® только после тщательного анализа соотношения риска и пользы.

У пациентов, одновременно принимающих блокаторы кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и артериальное давление.

Больным феохромоцитомой до начала применения бета-блокатора необходимо назначить альфа-блокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими фармакологическими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому больным с подозрением на феохромоцитому Кориол® следует назначать с осторожностью.

У пациентов со стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей в груди. Клинического опыта применения карведилола у таких пациентов нет, хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении карведилола у пациентов с подозрением на стенокардию Принцметала.

Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения количества слезной жидкости.

Синдром отмены

Лечение карведилолом нельзя прерывать резко, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Отмена лечения карведилолом должна быть постепенной (в течение 2 недель).

Особая информация о некоторых ингредиентах

В состав препарата Кориол входят сахароза и лактоза. Этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с непереносимостью фруктозы, дефицитом лактазы, галактоземией, с нарушением абсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Из-за индивидуальных реакций, в начале лечения и при увеличении дозы препарат может вызвать головокружение, общую слабость, поэтому способность управлять автомобилем и к работе с механизмами, требующих концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, может нарушаться.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: кроме мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости  в условиях интенсивной терапии.

При выраженной брадикардии можно назначить​​ атропин.

Для поддержания функции левого желудочка рекомендуется внутривенное введение глюкагона или симпатомиметики (добутамин, изопреналин). При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы.

Если в клинической картине расширение периферических сосудов доминирует интоксикационный профиль, необходимо введение норэпинефрина или норадреналина в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии необходимо применение терапии кардиостимулятором.

При бронхоспазме вводят бета-симпатомиметики (в виде аэрозоля или внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию, как описано выше, достаточно длительное время, до стабилизации состояния больного.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ОРА/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

414610701477976548_ru.doc 125.5 кб
743580051477977714_kz.doc 153 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники