Войти

Клевипрекс (100 мл) Клевидипин

Производитель: Fresenius Kabi Austria GmbH
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Клевидипин
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121858
Дата регистрации: 10.12.2015 - 10.12.2020

Инструкция

Торговое название

Клевипрекс

Международное непатентованное название

Клевидипин

Лекарственная форма

Эмульсия для внутривенного введения, 0.5 мг/мл, 50 мл и 100 мл

Cостав

1 мл эмульсии содержит

активное вещество – клевидипин - 0,5 мг,

вспомогательные вещества: масло соевое, глицерин, кислота олеиновая, динатрия эдетат, яичные фосфолипиды, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Молочно-белая непрозрачная эмульсия.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридиновые производные. Клевидипин.

Код АТХ C08CА

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клевидипин интенсивно распределяется и метаболизируется в организме, что объясняет его очень короткий период полувыведения. Концентрация клевидипина в артериальной крови снижается после прекращения инфузии. Начальная фаза периода полувыведения составляет приблизительно 1 минуту, и за это время выводится до 85-90% клевидипина. Время полувыведения конечной фазы составляет около 15 минут.

Распределение: связь с белками плазмы крови 99,5%. Равновесный объём распределения составляет 0,17 л/кг.

Биотрансформация: Клевидипин интенсивно метаболизируется путем гидролиза эфирной связи, в первую очередь эстеразами в крови и внесосудистых тканях, что делает маловероятным воздействие печеночной или почечной дисфункции на его выведение из организма. Первичные метаболиты являются метаболитами карбоновой кислоты и формальдегидов, образуемых путем гидролиза сложноэфирной группы. Метаболит карбоновой кислоты неактивен в качестве гипотензивного средства. Далее он метаболизируется путем глюкурирования или окислением до соответствующего производного пиридина. Коэффициент очищения крови от первичного метаболита дигидропиридина составляет 0,03 л/ч/кг, а терминальный период выведения длится около 9 часов.

Исследования в лабораторных условиях показывают, что клевидипин и его метаболит в достигаемых в клинических условиях концентрациях не будет подавлять или стимулировать ферменты системы цитохрома Р450 (CYP ферменты).

Выведение:

Во время клинических исследований клевидипина с радиоактивной меткой до 83% лекарственного средства выводилось с мочой (63-74%) и калом (7-22%). Более 90% препарата выводилось в течение первых 72 часов.

Фармакодинамика

Клевидипин – это блокатор дигидропиридиновых кальциевых каналов L-типа, которые являются промежуточным звеном притока ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Клевипрекс титрируется до достижения необходимого уровня кровяного давления. Эффект Клевипрекса приближается к плато при достижении приблизительно 25% от базового систолического давления. Скорость инфузии, при которой достигается половина максимального эффекта составляет приблизительно 10 мг/час.

Время наступления эффекта: В группе послеоперационных пациентов, Клевипрекс вызывает снижение систолического кровяного давления на 4-5% в течение 2-4 минут после начала инфузии со скоростью 0,4 мкг / кг / мин (примерно 1-2 мг / час).

Поддержание эффекта: Во время исследований продолжительностью до 72 часов непрерывной инфузии Клевипрекса отсутствовали какие-либо доказательства развития толерантности и гистерезиса.

Окончание действия препарата: У большинства пациентов полное восстановление уровня кровяного давления достигается в течение 5-15 минут после прекращения инфузии.

В исследованиях с непрерывной инфузией Клевипрекса продолжительностью до 72 часов, у пациентов, которые не были переведены на другую гипотензивную терапию, имелись некоторые свидетельства возникновения «рикошетной» гипертензии после прекращения лечения Клевипрексом.

Гемодинамика: Клевипрекс вызывает уменьшение системного сосудистого сопротивления, зависящее от дозы.

Частота сердечных сокращений: увеличение частоты сердечных сокращений является нормальной реакцией на расширение сосудов и снижение кровяного давления; у некоторых пациентов такое увеличении частоты сердечных сокращений может быть явно выражено.

Электрофизиологические эффекты: У здоровых добровольцев Клевидипин или его основной метаболит карбоновой кислоты в терапевтической и превышающей терапевтическую дозу концентрациях (примерно в 2,8 раза превышающих равновесную концентрацию) не удлиняли период реполяризации микокарда.

Показания к применению

- для снижения кровяного давления, когда пероральная терапия не представляется возможной или не желательна.

Способ применения и дозы

Мониторинг

Во время инфузии непрерывно контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений до достижения стабильных показателей основных функций жизнедеятельности организма. Пациентов, которые получают длительные инфузии Клевипрекса и не переводятся на другую гипотензивную терапию, следует контролировать на предмет возможного возникновения «рикошетной» гипертензии в течение, по крайней мере, 8 часов после прекращения инфузии. Эти пациенты могут нуждаться в последующих корректировках в контроле за давлением крови.

Рекомендуемая дозировка

Клевипрекс предназначен для внутривенного применения. Титруйте дозу препарата до достижения нужного уровня артериального давления. Индивидуализируйте дозировку в зависимости от получаемых цифр артериального давления и реакции пациента.

Начальная доза: Начинайте внутривенную инфузию Клевипрекса с 1-2 мг/час.

Титрирование дозы: Доза первоначально может быть удвоена через короткий (до 90 секунд) интервал времени. При приближении к целевому показателю артериального давления увеличение дозы должно быть меньше удвоенного, а время между корректировкой дозы должно быть увеличено каждый раз до 5-10 минут. Увеличение дозы примерно на 1-2 мг/час, как правило, должно приводить к дополнительному снижению систолического давления на 2-4 мм рт ст.

Поддерживающие дозы: Достижение желаемой терапевтической реакции у большинства пациентов возникает при дозе в 4-6 мг/час. Больным с тяжелой формой гипертонии может потребоваться доза до 32 мг/час, но опыт лечения с использованием такой дозы ограничен.

Максимальная доза: Большинство пациентов получали лечение в максимальной дозе 16 мг/час или менее. Имеется ограниченный кратковременный опыт лечения дозой до 32 мг/час. Из-за ограничения липидной нагрузки в течение 24-часов рекомендуется инфузия Клевипрекса не более 1000 мл или в среднем 21 мг/час. Существует незначительный опыт проведения инфузии продолжительностью свыше 72 часов с разными дозами.

Переход на пероральный прием гипотензивного средства: Прекратите внутривенную инфузию Клевипрекса или резко уменьшите титрование дозы при назначении соответствующей пероральной терапии. При назначении перорального гипотензивного лекарственного средства учтите время запаздывания, через которое начнет действовать пероральное средство. Продолжайте мониторинг артериального давления до достижения желаемого эффекта.

Особые группы: Не проводилось специального изучения в особых группах пациентов. Во время клинических испытаний 78 пациентов с патологической функцией печени (одной или несколькими из следующих: повышенный уровень сывороточного билирубина, АSТ/ SGOT, ALT / SGPT) и 121 пациент с умеренной и тяжелой формой почечной недостаточности лечились Клевипрексом. Приемлемая начальная скорость инфузии Кливипрекса для этих пациентов составляет 1-2 мг/час.

Таблица 1 является руководством для пересчета дозы из мг/ч в мл/ч

Пересчет дозы

Доза (мг/ч)

Доза (мл/ч)

1

2

2

4

4

8

6

12

8

16

10

20

12

24

14

28

16

32

18

36

20

40

22

44

24

48

26

52

28

56

30

60

32

64

Правила обращения с эмульсией и проведения инфузии

  • При обращении с Клевипрексом придерживайтесь правил антисептики. Клевипрекс является одноразовым парентеральным средством, которое содержит 0,005% динатрия этерата для ингибирования скорости роста микроорганизмов на срок до 12 часов на случай непредвиденного заражения. Тем не менее, Клевипрекс может поддерживать рост микроорганизмов, не является антимикробным продуктом. Не используйте при подозрении на загрязнение. После того, как пробка проколота, необходимо использовать продукт в течение 12 часов и утилизировать любую неиспользованную часть.

  • Клевипрекс ингибирует рост микроорганизмов на срок до 12 часов, о чем свидетельствуют данные испытаний в отношении микроорганизмов, эпидермальных стафилококков и серратия марсессенс (энтеробактерии).

  • Клевипрекс поставляется стерильным, предварительно смешанным и готовым к использованию во флаконах объемом 50 или 100 мл. Перед использованием осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы обеспечить однородность эмульсии перед введением. Перед введением проверяйте парентеральные лекарственные продукты на наличие механических включений и цветность каждый раз, когда это позволяют раствор и контейнер. Вводите Клевипрекс, используя инфузионное устройство, позволяющее осуществлять калибрование скорости вливания. Для осуществления инфузии может быть использована коммерчески доступная стандартная пластиковая канюля. Используйте для вливания центральный венозный или периферический венозный катетеры.

  • Смешивать препарат Клевипрекс с другими лекарственными препаратами не рекомендуется

  • Клевипрекс не следует разбавлять, но он может вводиться со следующими веществами:

- Вода для инъекций,

- Натрия хлорид (0,9%) для инъекций,

- Декстроза (5%) для инъекций,

- Декстроза (5%) с 0,9% натрия хлорида для инъекций,

- Декстроза (5%) с раствором Рингера лактата для инъекций,

- Раствор Рингера лактата для инъекций,

- Раствор аминокислот (10%)

Побочные действия

- тошнота, рвота

- головная боль

- острая почечная недостаточность

- мерцательная аритмия

Побочные реакции, о которых сообщалось у <1% пациентов с тяжелой или эссенциальной формой гипертонической болезни:

- инфаркт миокарда, остановка сердца

- обморок

- одышка

Пост-маркетинговый и другой клинический опыт

- повышение триглицеридов крови

- кишечная непроходимость

- повышенная чувствительность

- гипотония

- тошнота

- снижение насыщения легких кислородом (возможно развитие патологического шунтирования крови в легких)

- рефлекторная тахикардия.

Противопоказания

- аллергическая реакция на сою или яичный белок

- нарушения липидного обмена (например, у пациентов с патологической гиперлипидемией, липидным нефрозом или острым панкреатитом, если он сопровождается гиперлипидемией)

- тяжелый аортальный стеноз (т.к. после снижения нагрузки можно ожидать уменьшения поступления кислорода к миокарду)

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность клевидипина у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучались)

Лекарственные взаимодействия

В клинически значимых концентрациях Клевидипин и его метаболиты не подавляют и не стимулируют любые ферменты системы цитохрома Р450. Потенциал Клевидипина по взаимодействию с другими препаратами является низким.

Клинических исследований по взаимодействию Клевидипина с другими лекарственными средствами не проводилось.

Особые указания

Потребность в соблюдении асептических условий

Используйте асептическую технологию и утилизируйте любой продукт, неиспользованный в течение 12 часов после прокола пробки (см. Дозировка и введение).

Гипотония и рефлекторная тахикардия

Клевипрекс может привести к системной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Если возникает одно из этих состояний, то необходимо уменьшить дозу Клевипрекса. Существует ограниченный опыт кратковременного лечения бета-блокаторами при тахикардии, вызванной Клевипрексом. Использование бета-блокаторов для этой цели не рекомендуется.

Употребление липидов

Клевипрекс содержит приблизительно 0,2 г липидов на мл (2,0 ккал). Ограничения в поступлении липидов могут быть необходимы для пациентов с существенными нарушениями липидного обмена. Для этих пациентов необходимо уменьшить количество одновременно поступающих липидов с пищей для компенсации количества липидов, введенных в составе Клевипрекса.

Отрицательное инотропное действие

Блокаторы дигидропиридиновых кальциевых каналов могут вызвать негативный инотропный эффект и обострение сердечной недостаточности. Необходимо внимательно отслеживать состояние пациентов с сердечной недостаточностью.

Выведение бета-блокаторов

Клевипрекс не является бета-блокатором и не вызывает снижения частоты сердечных сокращений. И поэтому не сможет обеспечить этого эффекта при резкой отмене бета-блокаторов. В связи с этим, бета-блокаторы должны отменяться постепенным уменьшением их дозы.

Развитие «рикошетной» гипертензии

Пациенты, получающие длительные вливания Клевипрекса и которые не переводятся на другое гипотензивное лечение, должны наблюдаться на случай возникновения «рикошетной» гипертензии по крайней мере в течение 8 часов после прекращения инфузии.

Феохромоцитома

Не имеется информации по использованию Клевипрекса при лечении гипертензии, связанной с феохромоцитомой.

Информация для пациентов

• Сообщите пациентам с фоновой гипертензией, что им необходимо постоянно отслеживать состояние своего здоровья, и, если это возможно, поощряйте пациентов принимать пероральные гипотензивные лекарственные средства в соответствие с указаниями.

• Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к медицинскому работнику при возникновении любого из следующих признаков нового гипертонического криза: неврологические симптомы, визуальные изменения или свидетельства о наличии застойной сердечной недостаточности.

Пожилые пациенты

Из 1406 объектов (1307 с гипертензией), получавших Клевипрекс в ходе клинических исследований, 620 были в возрасте ≥65 лет, а 232 были в возрасте ≥75 лет. Больших различий в безопасности и эффективности между этими и более молодыми пациентами обнаружено не было. В ходе других клинических исследований, о которых сообщалось, не было определено различий в реакции между более пожилыми и более молодыми пациентами. В общем для пожилого пациента доза должна титрироваться с осторожностью, обычно начиная с самых минимальных доз, с учетом большей частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции и наличия сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии у данной категории больных.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по использованию Клевипрекса для лечения беременных женщин. Потенциальный риск для человека не определен.

Не установлено, проникает ли клевидипин в грудное молоко.

Препарат Клевипрекс не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения клевидипином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клевипрекс назначается строго в стационарных условиях, поэтому пациент будет ограничен в выполнении различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.

Передозировка

Во время клинических испытаний на людях опыта передозировки получено не было. В ходе клинических испытаний вводились максимальные дозы Клевипрекса до 106 мг/час или 1153 мг максимальной общей дозы. Ожидается, что основными последствиями передозировки станут гипотония и рефлекторная тахикардия.

Прекращение введения Клевипрекса приводит к снижению гипотензивного воздействия в течение периода от 5 до 15 минут.

Лечение: В случае подозрения на передозировку необходимо немедленно прекратить введение Клевипрекса и поддержать кровяное давление пациента.

Форма выпуска и упаковка

Эмульсия для внутривенного введения, 0.5 мг/мл.

По 50 мл или 100 мл препарата в стеклянный флакон типа I, укупоренный серой бромбутиловой резиновой пробкой с алюминиевым обжимом. На флакон наклеивают бумажную самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС. Не замораживать. Период применения препарата после прокола пробки должен быть не более 12 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Fresenius Kabi Austria GmbH», Австрия

Владелец регистрационного удостоверения

Медисинз Компани ЮК Лтд.,

115 L Милтон Парк, Абингдон, Оксфордшир

OХ14 4SA, Великобритания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Raifarm» (Райфарм)

Республика Казахстан, 050000, г.Алматы, ул. Тимирязева, 42, офисный центр «Экспо-Сити», Корпус 15/3В

Номер телефона: 8-(717-2) 66-92-78.

Номер факса: 8-(717-2) 66-92-78

Адрес электронной почты: lyubov.tsoy@raifarm.com

 

Прикрепленные файлы

789780941477976316_ru.doc 97.5 кб
276796531477977561_kz.doc 120.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники