Войти

Кемокарб (150мг/15мл) Карбоплатин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Fresenius Kabi Oncology Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carboplatin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№013064
Дата регистрации: 24.12.2014 - 24.12.2019
Предельная цена: 3 987.98 KZT

Инструкция

Торговое название

Кемокарб

Международное непатентованное название

Карбоплатин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - карбоплатин 10.46 1 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.

1 - Эквивалентно 10 мг карбоплатина в пересчете на безводное вещество и с учетом 2 % избытка

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТX L01XA02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Карбоплатин метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК.

Концентрация карбоплатина в плазме крови после внутривенного введения изменяется в соответствии с двухфазной кинетикой. При введении дозы 300‑500 мг/м2 больным с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин концентрации в плазме крови в альфа-фазе и бета-фазе достигаются через 1,6 и 3,0 часа соответственно.

Среднее время нахождения карбоплатина в плазме крови составляет 3,5 часа.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном, через почки. Период полувыведения составляет не менее 5 дней. У больных с клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин около 70% введенной дозы выводится с мочой через 12-16 часов. В суточной моче платина присутствует в составе карбоплатина, и только от 3 до 5% введенной дозы выводится с мочой через 24 - 96 часов.

При снижении клиренса креатинина снижается и почечный клиренс карбоплатина. Поэтому больным при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть уменьшены.

Фармакодинамика

Карбоплатин – противоопухолевый препарат алкилирующего действия, производное платины. Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл – платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Показания к применению

- для начального лечения поздних стадий рака яичников в установленном сочетании с другими утвержденными химиотерапевтическими препаратами. Один установленный режим состоит из комбинации карбоплатина и циклофосфамида.

- вторичная терапия поздних стадий рака яичников для паллиативного лечения больных с рецидивирующим раком яичников после химиотерапии, в том числе пациентов, которые ранее получали цисплатин. В группе пациентов ранее получавших цисплатин, у которых прогрессировало заболевание при лечении цисплатином, может иметь место уменьшение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Монотерапия

Показана эффективность у пациентов с рецидивом рака яичников в дозе 360 мг/м2 внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели (альтернативно см. Формулу дозирования). Курс терапии должен повторяться с интервалом 4 недели после предыдущего курса и/или пока количество нейтрофилов станет не менее 2000/мкл крови и тромбоцитов, по крайне мере, не менее 100000/мкл крови.

Комбинированная терапия с циклофосфамидом

В химиотерапии рака яичников эффективная комбинация для ранее нелеченных пациентов состоит из:

Карбоплатин – 300 мг/м² внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели в течение 6 циклов (альтернативно см. Формулу дозирования). Циклофосфамид (600 мг/м²) внутривенно в 1-ый день каждые 4 недели в течение 6 циклов. Относительно назначения и использования циклофосфамида следует обратиться к соответствующей инструкции.

Курсы лечения карбоплатина в комбинации с циклофосфамидом не следует повторять пока количество нейтрофилов станет не менее 2000/мкл крови и тромбоцитов, по крайней мере, не менее 100000/мкл крови.

Рекомендации по корректировке дозы

Корректировка дозы при монотерапии и комбинированной терапии у ранее пролеченных и нелеченных пациентов с раком яичников показана в таблице.

Тромбоциты

Нейтрофилы

Скорректированная доза ٭ (исходя из предыдущего курса)

>100,000

>2000

125%

50,000-100,000

500-2000

не корректируется

<50,000

<500

75%

٭- проценты относятся к карбоплатину в качестве монотерапии или для карбоплатина и циклофосфамида в комбинации. В контролируемых клинических исследованиях дозы были скорректированы на более низком уровне (50 - 60%) при тяжелой миелосупрессии. Эскалация выше 125% не была рекомендована.

Препарат вводится внутривенно капельно 15 минут и более.

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Меры предосторожности! При работе с карбоплатином следует избегать вдыхания препарата или попадания его на кожу.

Введение жидкости, а также форсированного диуреза, до или после применения Кемокарба не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Кемокарба может корригироваться следующим образом:

  • больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

  • больным старше 65 лет может потребоваться коррекция исходной и последующих доз.

  • для пациентов, у которых количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 (соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.

    Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), получающих монотерапию карбоплатином в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Кемокарба снижают следующим образом:

    Исходный клиренс креатинина

    Рекомендуемая доза Кемокарба

    41-59 мл/мин

    250 мг/м2

    16-40 мл/мин

     

    200 мг/м2

    Доступные данные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 15 мл/мин) ограничены, поэтому применение Кемокарба у этой группы пациентов противопоказано.

    Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и степени развития миелосупрессии.

    Определение дозы по формуле

    Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Калверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

    общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

    В формуле Калверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м².

    Целевой AUC от 4 до 6 мг/мл/мин с использованием одного карбоплатина обеспечивает наиболее подходящий диапазон доз ранее пролеченных пациентов. Показана тенденция между AUC при монотерапии карбоплатином вводимым ранее леченным пациентам и вероятностью развития токсичности.

    AUC/мг/мл/мин

    % острой токсичности у предварительно леченных пациентов

     

    Gr3 или Gr4 Gr3 или Gr4

    тромбоцитопения лейкопения

    от 4 до 5

    от 6 до 7

    16% 13%

    33% 34%

Побочные действия

- подавление функции костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия)

- тошнота, рвота, стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита

- нарушение функции печени (повышение концентрации АСТ, билирубина и

щелочной фосфатазы в сыворотке крови)

- астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких

сухожильных рефлексов), цереброваскулярные нарушения

- снижение остроты зрения (вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета) и слуха, шум в ушах, ототоксичность, изменение вкуса

- повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови

- инфекции

- кровотечение

- гематурия

- центральная нейротоксичность

- боль

- азооспермия, аменорея

- гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия

- эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, сыпь, бронхоспазм

- артериальная гипотензия, анафилактоидные реакции

- гемолитическо-уремический синдром

- нефротосичность

- гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка)

- миалгия, артралгия

- сердечная недостаточность, эмболия, инсульт (в т.ч. со смертельным исходом)

- алопеция

Редко

- эксфолиативный дерматит

- обезвоживание

- недомогание

- анорексия

- артериальная гипертензия

- мукозит

- реакции в месте инъекции: покраснение, отек, боль, некроз, связанный с экстравазацией

Противопоказания

- повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже

15 мл/мин)

- выраженная миелосупрессия

- обильные кровотечения, в т.ч. в анамнезе

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Особые указания

Лечение Кемокарбом следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Угнетение костного мозга (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения) зависит от дозы, а также является токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина.

Показатели периферической крови следует часто контролировать во время лечения карбоплатиином, и в случае токсичности, пока восстановление не будет достигнуто. В среднем уменьшение форменных элементов крови происходит на 21-й день у пациентов, получавших один карбоплатин и на 15-й день у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. В общем, курсы лечения карбоплатином не должны повторяться, пока содержание лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не восстановится до нормального значения. Поскольку анемия является кумулятивной, может потребоваться переливание крови во время лечения карбоплатином, особенно у пациентов, находящихся на длительной терапии.

Супрессия костного мозга увеличивается у пациентов, ранее получавших химиотерапию, особенно в случае с цисплатином. Подавление функции костного мозга также увеличивается у пациентов с нарушенной функцией почек. Начальная доза карбоплатина у этих пациентов должна быть соответствующим образом уменьшена. Следует тщательно следить за побочными эффектами препарата, проводя регулярный гематологический контроль. Использование карбоплатина в комбинации с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, следует тщательно регулировать в отношении дозировок и сроков для того, чтобы свести к минимуму эффект суммирования.

Карбоплатин обладает ограниченной нефротоксичностью, но сопутствующее лечение аминогликозидами приводило к повышенной нефротоксичности, поэтому необходимо проявлять осторожность, когда пациент получает оба препарата. Клинически значимая потеря слуха возникает при введении карбоплатина в более высоких дозах, чем рекомендуется в сочетании с другими ототоксическими средствами.

Карбоплатин может вызвать рвоту, которая может быть более тяжелой у пациентов, ранее подвергавшихся лечению. Частота и интенсивность рвоты была сокращена с помощью премедикации антиэметиками. Увеличение продолжительности внутривенного введения до 24 часов или деление общей дозы на протяжении 5 последовательных дней снижали частоту и интенсивность этого побочного эффекта. Частота эпизодов рвоты увеличивается у пациентов старше 65 лет и у пациентов, ранее получавших цисплатин. Стабилизация или снижение индуцированной нейротоксичности отмечались примерно у 70% пациентов, получавших карбоплатин в качестве вторичного лечения.

О потере зрения, которая может быть полной для света и цвета, сообщается после применения карбоплатина с дозами выше, чем рекомендовано в инструкции. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения лечения.

Как и в случае с другими координационными соединениями платины сообщалось об аллергических реакциях на карбоплатин. Эти реакции могут произойти в течение нескольких минут после введения и требуют соответствующих мер поддерживающей терапии. Существует повышенный риск развития аллергических реакций, включая анафилаксию у пациентов, ранее подвергавшихся воздействию платинотерапии.

Высокие дозы карбоплатина (более чем в 4 раза превышающие рекомендуемую дозу для монотерапии) приводили к тяжелым отклонениям в функциональных анализах печени.

Регулярно (1 раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени.

С осторожностью назначают при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушении слуха, асците или экссудативном плеврите; угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Так как Кемокарб может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

Использование у специальных групп населения

Использование у детей:

Безопасность и эффективность у педиатрических больных не была установлена.

Использование у пожилых

С точки зрения безопасности пожилые пациенты, получавшие карбоплатин, более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах у пожилых и молодых пациентов, но большая чувствительность у некоторых людей старшего возраста не может быть исключена. Поскольку функция почек часто снижена у пожилых людей, следует учитывать почечную функцию при выборе дозы карбоплатина.

При применении Кемокарба должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

Беременность

Карбоплатин может вызвать повреждение плода при введении беременным. Было показано эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина у крыс. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Если беременность наступает во время приема препарата, пациентка должна быть проинформирована в отношении потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста должны быть проинформированы в отношении необходимости предупреждения наступления беременности.

Женщинам и мужчинам во время лечения Кемокарбом следует использовать надежные способы контрацепции.

Период лактации

Неизвестно выделяется ли карбоплатин в женское молоко. Так как есть возможность интоксикации у грудничков по отношению к карбоплатину при лечении матери, рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если мать применяет карбоплатин. При кормлении детей грудью, за счет применения карбоплатина могут возникнуть серьезные побочные реакции, поэтому необходимо принять решение о прекращении кормления, или отмене препарата в зависимости от важности назначения препарата матери.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций. Ожидаемые последствия передозировки включают миелосупрессию, а также нарушения функции печени.

Лечение: симптоматическое. Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки Кемокарба, неизвестны. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 15 мл и 45 мл препарата помещают во флаконы янтарного стекла гидролитического класса I вместимостью 15 мл и 50 мл соответственно, укупоренные фтористыми резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачка­ми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия.

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) -173 205

Владелец регистрационного удостоверения

Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия.

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) -173 205

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Жибек жолы 76,

тел: +7 (727) 250-93-44; +7 (727) 273-24-83;

Email: kazbiotech@mail.ru

Прикрепленные файлы

884634181477976583_ru.doc 90 кб
499564851477977741_kz.doc 109 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники