Войти

Касгин (50 мг) Каспофунгин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Производитель: Гланд Фарма Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Caspofungin
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022785
Дата регистрации: 13.02.2017 - 13.02.2022
Предельная цена: 77 266.1 KZT

Инструкция

Торговое название

Касгин

Международное непатентованное название

Каспофунгин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузии, 50 мг и 70 мг

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – каспофунгина ацетат 54.6 мг или 75.6 мг

(эквивалентно каспофунгину 50.0 мг и 70.0 мг, соответственно),

вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, ацетат кислоты уксусной

Описание

Белый или почти белый лиофилизированный порошок в виде лепешки, или пористая масса или свободно сыпучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Другие противогрибковые препараты для системного использования. Каспофунгин.

Код АТХ J02АХ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая -фаза, за которой следует -фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 часами после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная -фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (приблизительно 97 %) при минимальном проникновении в эритроциты.

Метаболизм Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом.

Выведение Выведению из организма подвергается около 75 % препарата: 41 % с мочой и 34 % с фекалиями. Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пол Концентрация каспофунгина в плазме не зависит от пола.

Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг концентрация каспофунгина в сыворотке крови была повышена приблизительно на 55 % больше, чем у здоровых испытуемых. При многократном введении препарата (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) его концентрация в плазме пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести на 7 и 14 день была умеренно повышена (на 19-25 %) по сравнению со здоровыми контрольными испытуемыми.

Дети У детей и подростков всех возрастных групп, принимавших

каспофунгин 50 мг/м2 в сутки (максимум 70 мг в сутки), AUC0-24 ч каспофунгина в плазме в целом сопоставим с наблюдаемым у взрослых пациентов, принимавших каспофунгин 50 мг в сутки.

Эффективность и безопасность Касгина не исследовались соответствующим образом у новорожденных и младенцев, возраст которых составлял младше 12 месяцев изучена недостаточно.

Фармакодинамика

Касгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.

Касгин является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)‑D‑глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

Касгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

Отсутствуют установленные критические точки для каспофунгина против разновидностей Candida с применением метода Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).

Cтандартные методы испытания чувствительности к воздействию антимикробных препаратов были установлены EUCAST для дрожжевых грибков. Для разновидностей Aspergillus и прочих мицелиальных грибов cтандартные методы испытания чувствительности к воздействию или интерпретативные критические точки не установлены CLSI или EUCAST.

Перекрестная резистентность Каспофунгина ацетат активен против штаммов Candida с первичной или приобретенной резистентностью к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, в соответствии с их различными механизмами действия.

Резистентность к лекарственному средству Штаммы Candida, устойчивые к воздействию каспофунгина определялись в редких случаях в ходе лечения (МИК для каспофунгина > 2 mг/мл с применением стандартных методов испытания МИК, утвержденных Институтом клинических и лабораторных стандартов). Некоторые из этих штаммов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота возникновения является редкой, такие случаи обычно связывают с неблагоприятным исходом болезни.

У некоторых разновидностей Aspergillus установлено развитие in vitro резистентности к каспофунгину. В ходе клинических исследований у пациентов с инвазивным аспергиллезом встречались случаи резистентности к лекарственному средству. Механизм резистентности установлен не был.

Частота возникновения резистентности к лекарственному средству у различных разновидностей Candida и Aspergillus является редкой.

Показания к применению

  • эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию

  • инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее

  • инвазивный аспергиллез (у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее)

  • эзофагеальный кандидоз (у пациентов, не отвечающих на другую противогрибковую терапию, включая флуконазол)

  • орофарингеальный кандидоз (у пациентов, не отвечающих на другую противогрибковую терапию, включая флуконазол)

Способ применения и дозы

Общие рекомендации для взрослых пациентов

Суточная доза Касгина вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥ 1 часа) 1 раз в сутки.

Эмпирическая терапия В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна продолжаться до полного разрешения нейтропении в течении 72 ч после исчезновения признаков нейтропении (ANC≥500). При подтвержденной грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток; терапию Касгином следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений и нейтропении. Существующие данные по безопасности и переносимости Касгина позволяют увеличить суточную дозу до 70 мг, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Инвазивный кандидоз В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после получения стерильной гемокультуры.

Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Инвазивный аспергиллез В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

Если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта, то суточную дозу Касгина следует увеличить до 70 мг. Данные по безопасности выявили, что увеличение дозы до 70 мг в сутки переносится хорошо. Эффективность применения дозировки выше 70 мг у пациентов с инвазивным аспергиллезом не изучалась соответствующим образом.

Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз Суточная доза составляет 50 мг в сутки во все дни лечения.

Длительность лечения инвазивных кандидамикозов зависит от клинической и микробиологической ответной реакции пациента. После того, как признаки и симптомы инвазивного кандидамикоза исчезнут и анализ на выявление культур покажет негативный результат, можно рассматривать вопрос перехода к оральной терапии противогрибковыми препаратами. В общем противогрибковая терапия должна продолжаться, по крайней мере, 14 дней после последнего позитивного результата анализа на культуры.

Длительность лечения инвазивных аспергиллезов устанавливается на индивидуальной основе и зависит от тяжести основного заболевания пациента, восстановления после иммуносупрессии и клинической реакции. В общем лечение необходимо продолжать, по крайней мере, 7 дней после исчезновения симптомов.

Информация по безопасности применения при курсе лечения более 4 недель недостаточна. Однако, имеющиеся данные дают основания предполагать, что каспофунгин хорошо переносится при более длительных курсах лечения. (до 162 дней у взрослых пациентов и до 87 дней у детей).

Применение при нарушении функции почек Нет необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточности.

Пол, раса Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола или расы.

Применение у пациентов пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов пожилого возраста (65 лет или старше).

Применение при нарушении функции печени Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5 – 6 баллов по шкале Чайлд-Пью). При нарушении функции умеренной степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поддерживающая суточная доза Касгина уменьшается до 35 мг в сутки, однако сохраняется ударная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания. Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Применение у пациентов с массой тела более 80 кг

При проведении анализа у взрослых пациентов, больных кандидамикозом было отмечено влияние веса на фармакокинетику каспофунгина. У людей с большим весом концентрация в плазме была меньше. Средняя интенсивность воздействия у взрослых пациентов, вес которых был 80 кг прогнозируемо была на 23 % ниже, чем у взрослых пациентов с весом 60 кг

Приготовление раствора Касгина для внутривенных инфузий

Не используются растворители, содержащие декстрозу (A‑D‑глюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу.

КАСГИН НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.

Необходимо осмотреть готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Приготовление раствора для взрослых пациентов

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе. Перед разведением холодный флакон с порошком Касгина необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, с метилпарабеном и пропилпарабеном, или бактериостатической воды для инъекций с 0.9% бензиловым спиртом. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).

Белый или почти белый осадок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Касгина. Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора Касгина (как показано в таблице ниже). При медицинской необходимости можно использовать уменьшенное количество инфузии в 100 мл для суточной дозировки 50 мг или 35 мг.

Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже или при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.

Касгин необходимо вводить посредством медленной внутривенной инфузии в течение приблизительно 1 часа.

Приготовление конечного инфузионного раствора Касгина

Доза* Касгина

Объем первичного раствора Касгина для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии

Стандартное разведение

(первичный раствор Касгина + 250 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора

Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор Касгина + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора

70 мг

10 мл

0.28 мг/мл

не рекомендуется

70 мг (из 2 фл. по 50 мг)**

14 мл

0.28 мг/мл

не рекомендуется

50 мг

10 мл

0.20 мг/мл

0.47 мг/мл

35 мг (из 1флакона 70 мг) при умеренной печеночной недостаточности

5 мл

0.14 мг/мл

0.34 мг/мл

35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеночной недостаточности

7 мл

0.14 мг/мл

0.34 мг/мл

*во флакон с порошком Касгина всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)

**при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг

Дети Касгин следует вводить детям (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) посредством медленной в/в инфузии в течение примерно 1 часа. Дозировка у детей (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) рассчитывается с учетом площади поверхности тела по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ).

При любых показаниях однократная нагрузочная доза 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг) должна вводиться в первый день, затем вводится 50 мг/м2 в сутки (не превышая суточную фактическую дозу в 70 мг). Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно показаниям, как описано для каждого показания у взрослых (см. Общие рекомендации у взрослых пациентов).

Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает соответствующей клинической реакции, суточную дозу необходимо увеличить до 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг). Хотя повышение эффективности с суточной дозой 70 мг/м2 не демонстрировалось, ограниченные данные по безопасности предполагают, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м2 хорошо переносится.

Если Касгин вводится детям одновременно с индукторами клиренса, например, с рифампином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином, необходимо рассмотреть использование суточной дозы Касгина 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг).

Пациенты старшего возраста

У пациентов старшего возраста (65 лет и старше) площадь под кривой (ППК) увеличивается приблизительно на 30 %. Однако нет необходимости регулировать обычные дозы. Нет достаточного опыта лечения пациентов старше 65 лет.

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью нарушения функции печени нет.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (м2) =

Подготовка препарата в дозе 70 мг/м2 и 50 мг/м2 для введения детям в возрасте старше 12 месяцев

Следует определить необходимую для данного ребенка нагрузочную и суточную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующие уравнения:

ППТ (м2) × 70 мг/м2 = Нагрузочная доза

ППТ (м2) × 50 мг/м2 = Суточная доза

Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить аккуратность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон, содержащий 50 мг препарата. Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг.

Перед разведением холодный флакон с порошком Касгина необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).

Белый или почти белый порошок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °C.

Необходимо извлечь из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенести этот объем (мл) восстановленного Касгина в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0.9 %, 0.45 % или 0.225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера лактат для инъекций.

При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 мг/мл.

Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже, или в течение 48 часов при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.

Побочные действия

У пациентов с инвазивным аспергиллезом сообщалось об отеке легких, синдроме расстройства дыхания у взрослых (СРДВ), рентгенографических инфильтратах. У всех групп пациентов возникали реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и гистамин - опосредованные аллергические симптомы.

Взрослые

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

  • головная боль, лихорадка, озноб

  • тошнота, рвота, диарея

  • артралгия

  • снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, гипокалиемия, гипоальбуминемия, повышение показателей функции печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, прямой и общий билирубин)

  • реакции в месте введения: флебит, зуд

  • одышка

  • сыпь, зуд, эритема, потливость

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)

  • анорексия

  • беспокойство, дезориентация, бессонница

  • головокружение, дисгевзия, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия

  • нарушение зрения, отек век, слезотечение

  • пальпитация, тахикардия, аритмия, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность

  • приливы, гипо/гипертензия

  • заложенность носа, глоточно-гортанная боль, тахипноэ, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрип, свистящее дыхание, патологические шумы при дыхании

  • боли в области живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, асцит, запор, дисфагия, метеоризм

  • иктеричность (пожелтение) склер, холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность

  • генерализованный зуд, мультиформная эритема, пятнистая, пятнисто-папулезная, эритематозная, кореподобная, генерализованная и зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, повреждения кожи

  • боль в пояснице, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия

  • почечная недостаточность, острая почечная недостаточность

  • боль и дискомфорт, местные реакции, покраснение, уплотнение, гематома, отечность, раздражение кожи в области введения венозного катетера, тромбофлебит

  • слабость, жар, периферический отек, дискомфорт в области грудной клетки, отечность лица, дисфория

  • повышение уровня иммунодепрессантов

  • отклонения лабораторных тестов:

  • анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз

  • гипергликемия

  • гипопротеинемия, гиперурикемия, повышение уровня креатинина, снижение уровня мочевой кислоты, повышение гамма-глютамилтрансферазы, гиперволемия, гипокапния, метаболический ацидоз, электролитный дисбаланс, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипо/гипернатриемия, снижение/повышение уровня хлора, гипо/гиперфосфатемия, снижение уровня бикарбонатов в крови, гипо/гиперкалиемия

  • коагулопатия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, продление активированного частичного тромбопластинового времени, повышение международного нормализованного отношения

  • кровь в моче, эритроциты в моче, мочевые цилиндры, лейкоцитурия и повышение рН мочи, наличие белка в моче

Дети

Очень часто (≥ 1/10)

  • жар

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

  • головная боль

  • озноб, боль в месте введения катетера

  • тахикардия

  • приливы, гипотензия

  • сыпь, зуд

  • боль в месте введения катетера

  • эозинофилия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипо/гиперфосфатемия, повышенные уровни ферментов печени (АСТ, АЛТ)

Постмаркетинговый опыт

  • нарушение функции печени

  • отечность и периферические отеки

  • гиперкальциемия, увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- детский возраст до 12-и месяцев

Лекарственные взаимодействия

Касгин не является ингибитором ферментов системы цитохрома P450 (CYP), и, в то же время, не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованных CYP3A4. Касгин не является субстратом для ферментов P‑гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику Касгина не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

В свою очередь, Касгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата.

Касгин снижает показатель 12-часовой концентрации (C12 час) в крови такролимуса (FK-506) на 26 %. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

Циклоспорин При одновременном применении Касгина с циклоспорином наблюдалось трехкратное преходящее повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с верхней границей нормы, которое исчезло после прекращения лечения. Отмечалось увеличение площади под кривой AUC на 35% в случаях, когда Касгин назначался совместно с циклоспорином; уровень циклоспорина в плазме крови не изменялся. Эти данные указывают на то, что Касгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск.

Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение Касгина. При одновременном совместном назначении рифампицина и Касгина в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации - приблизительно на 30 %.

Такролимус. Каспофунгин снижал лотковую концентрацию такролимуса на 26 % у здоровых взрослых волонтеров. Необходимо обязательно проводить стандартный контроль за уровнем концентрации такролимуса в крови и проводить корректировку его дозировки для пациентов, которые принимают лечение обоими препаратами.

Одновременное применение с Касгином индукторов клиренса лекарственных веществ (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина у детей и у взрослых пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых и детей при сочетанном применении Касгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность применения суточной дозы 70 мг для взрослых пациентов и 70 мг/м2 в сутки, но не превышая фактическую дозу 70 мг для педиатрических пациентов.

Особые указания

Сообщалось о случаях анафилаксии в ходе применения Касгина. В этом случае следует прекратить прием Касгина и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о случаях возникновения гистамин - опосредованных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм, которые могут потребовать прекращения приема препарата и/или назначения соответствующего лечения.

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касгин.

Касгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск.

При терапии Касгином могут меняться лабораторные показатели функции печени. У пациентов с фоновой патологией, получавших дополнительную лекарственную терапию к терапии Касгином, сообщалось о возникновении печеночной недостаточности, гепатита и нарушений функции печени, хотя причинно-следственная связь с терапией Касгином до конца не установлена. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени следует тщательно оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии Касгином.

Применение у детей от 3-х месяцев препарат недостаточно изучен

Безопасность и эффективность применения Касгина у детей возрастом от 3 месяцев до 17 лет подтверждается доказательствами, полученными в ходе контролируемых исследований среди взрослых, фармакокинетическими данными, полученными у детей, и дополнительными сведениями, полученными в ходе проспективных исследований среди детей возрастом от 12 месяцев до 17 лет по следующим показаниям:

  • Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию

  • Лечение инвазивного кандидоза (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее

  • Лечение эзофагеального кандидоза

  • Лечение инвазивного аспергиллеза у пациентов, не поддающихся лечению

Безопасность и эффективность применения Касгина не была изучена в достаточной степени в проспективных клинических исследованиях с участием новорожденных и младенцев возрастом младше 3 месяцев.

Применение Касгина не изучалось у детей с остеомиелитом и менингитом, вызванных Candida. Применение Касгина также не изучалось в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза у детей.

Беременность и период лактации

На данный момент нет клинического опыта по применению препарата при беременности. Касгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, т.к. данных о выделении Касгина в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головной боли на фоне лечения Касгином, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

В ходе постмаркетинговых исследований были получены сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при применении каспофунгина. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с кожными аллергическими реакциями в анамнезе.

Передозировка

В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз - однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 150 мг в течение 51 дня (100 здоровых добровольцев).

Симптомы: возможны симптомы усиления побочных эффектов препарата.

Лечение: при передозировке Касгина диализ не проводят. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флакон боросиликатного стекла, укупоренный пробкой из бромбутилового эластомера с инертным минеральным усилением и обкатанный алюминиевой крышкой с пластиковым колпачком.

По одному флакону помещают в пластиковый контейнер.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Гланд Фарма Лимитед, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Д-р Редди`с Лабораторис Лимитед», Индия 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан: 050057 г. Алматы, ул. 22 линия, 45, 8 (727) 3941699; 8 (727) 3941689; 87017633805; факс: 3941294 (110)

Прикрепленные файлы

Касгин_инструкция_рус.doc 0.12 кб
Касгин_инструкция_каз.doc 0.16 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники