Войти

Ифиципро Ципрофлоксацин

Производитель: Юник Фармасьютикал Лабораториз (отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.")
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciprofloxacin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№015830
Дата регистрации: 29.07.2016 - 29.07.2021

Инструкция

Торговое название

Ифиципро

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорид……297,0 (594,0) мг, что эквивалентно 250 (500) мг ципрофлоксацина

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, крахмал (для пасты 20 %), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия

состав оболочки: краситель опадрай белый 33G28707 (гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин)

Описание

Таблетки, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета (для дозировки 250 мг).

Таблетки, в форме капсул с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтовато-белого цвета (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны.

Ципрофлоксацин. Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 1-2 ч. Биодоступность препарата составляет около 70-80 %. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови 20-30 %. Объем распределения составляет 2-3 л/кг.

Легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер, плаценту, выделяется с грудным молоком. Концентрации ципрофлоксацина в мокроте, слюне, костях, перитониальной жидкости, желчи, секрете предстательной железы и органах малого таза могут заметно превышать соответствующий уровень в сыворотке крови.

Биотрансформируется в печени. Биотрансформации подвергается 15-30 %. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Период полувыведения Т1/2 составляет 4-7 часов, при нарушении функции почек возможно увеличение до 12 ч. Около 50-70 % принятой дозы выделяется в основном почками в неизменном виде в течение 24 часов, около 15 % - в виде метаболитов, остальная часть выводится через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс составляет 8 - 10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.

Фармакодинамика.

Ифиципро представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микрооганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Ифиципро эффективен против микроорганизмов, резистентных к налидиксовой кислоте (невиграмон, неграм); может применяться для лечения инфекций, вызванных организмами, устойчивыми к аминогликозидам, пенициллинам, сульфаниламидам, тетрациклинам и цефалоспоринам.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

- инфекции нижних дыхательных путей;

- инфекции ЛОР-органов (острый синусит, средний отит);

- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит;

- тяжелые системные инфекции (в комбинации с метронидазолом);

- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- профилактика и лечение инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией).

Способы применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание Ифиципро.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Инфекции дыхательных путей: от 500 мг до 750 мг два раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней.

Острый синусит: 250-500 мг два раза в сутки, курс лечения 7-14 дней.

Инфекции мочевыводящих путей: 250-500 мг два раза в сутки. При осложненных инфекциях 750 мг два раза в сутки. Курс лечения 7-14 дней.

Хронический бактериальный простатит: 500 мг два раза в сутки, курс лечения 28 дней.

Острый гонококковый уретрит и цервицит: 500 мг однократно внутрь и ципрофлоксацин внутривенно в дозе 100 мг.

Инфекционная диарея (в том числе вызванная Shigella dysenteriae, 1 типа): 500 мг два раза в сутки, курс лечения 5 - 7 дней.

Брюшной тиф: 500 мг два раза в сутки, курс лечения 7-10 дней.

При прочих инфекциях (инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта) – по 250-500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения от 7 до 14 дней при острых инфекциях, до 4-6 недель при остеомиелите и сальмонеллоносительстве.

Максимальная разовая доза 750 мг, максимальная суточная доза -1500 мг.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза для пациентов с нарушениями функции почек:

клиренс креатинина > 60 - назначается обычная дозировка,

клиренс креатинина 30-60 - максимальная рекомендуемая доза 500 мг каждые 12 ч,

клиренс креатинина < 30 – максимальная рекомендуемая доза 500 мг каждые 24 ч,

для пациентов на гемодиализе – по 500 мг каждые 24 ч (после сеанса гемодиализа), для пациентов на перитонеальном диализе – по 500 мг каждые 24 ч.

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы препарата в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Побочные действия

Часто:

- тошнота, диарея

- реакция в месте инъекции

Нечасто:

- головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса

- лейкопения, эозинофилия,

- рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, диспепсия

- транзиторное повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, возможно повышение уровня щелочной фосфатазы

- кожная сыпь, зуд, крапивница

- общее недомогание, астения, лихорадка

- нарушение функции почек

- артралгия

Редко:

- чувство страха, растерянности, усиление потоотделения, повышение внутричерепного давления, нарушение зрения и слуха, нарушения чувствительности, тремор, судороги, расстройство сна, вертиго, возбуждение, депрессия (суицидальные поступки/мысли, завершенные суициды), галлюцинации (эти реакции требуют немедленной отмены препарата)

- нарушения сердечного ритма, вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу

- нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия, лейкоцитоз

- дисгликемия, чаще гипергликемия

- фотосенсибилизация

- аллергические реакции, отек Квинке

- нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

- миалгия, артрит, припухлость суставов

- дизурия, полиурия, гематурия, кристаллурия, задержка мочи, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, уретральное кровотечение

- нарушения функции печени, гепатит (неинфекционный), желтуха

- кандидоз

- псевдомембранозный колит

Очень редко:

- мигрень, нарушение координации движений, нарушение восприятия запаха, нарушение цветового восприятия

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения

- геморрагические пузырьки, петехии, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

- анафилактический шок

- васкулит

- мышечная слабость, тендовагинит, разрывы сухожилий, обострение симптомов миастении

- тромбоз церебральных артерий, диспноэ, носовое кровотечение

- панкреатит

- некроз клеток печени

Крайне редко

- эмболия легочной артерии

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим производным фторхинолонов

  • одновременный прием с тизанидином

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием Ифиципро и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови и как следствие к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия связанного с теофиллином.

Вследствие снижения активности окислительного процесса в микросомах гепатоцитов, Ифиципро повышает концентрацию и удлиняет продолжительность периода полувыведения ксантинов (например, кофеина).

Одновременный прием Ифиципро и циклоспорина усиливает нефротоксическое действие последнего, что приводит к повышению уровня креатинина в плазме крови. В связи с этим необходим контроль концентрации креатинина в крови с частотой не менее 2-х раз в неделю.

Одновременное применение Ифиципро и нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) усиливает нежелательные влияния ципрофлоксацина на центральную нервную систему, повышается риск развитие судорог.

Пробенецид (или любой другой препарат, блокирующий канальцевую секрецию) замедляет скорость выведения Ифиципро почками, что приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид ускоряет всасывание Ифиципро, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания Ифиципро, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

Ифиципро усиливает действие пероральных антикоагулянтов (варфарина и его производных). В случае одновременного приема с указанными препаратами необходимо регулярно контролировать показатели свертывающей системы крови.

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина с лекарственными средствами, содержащими глибенкламид, может вызывать развитие тяжелой гипогликемии.

Антагонисты H2-рецепторов не оказывают существенного влияния на биодоступность Ифиципро.

При одновременном применении Ифиципро с метронидазолом не продемонстрировано никаких изменений концентраций обоих препаратов в плазме крови.

Одновременное применение Ифиципро с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин) обычно оказывает синергическое действие. Препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином при анаэробных инфекциях.

Одновременное применение Ифиципро и препаратов, содержащих тизанидин, вызывает увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови; увеличение максимальной концентрации Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.

Одновременное применение Ифиципро и фенитоина вызывает изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема Ифиципро, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Одновременное применение метотрексата и Ифиципро может замедлять почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и Ифиципро, должно быть установлено тщательное наблюдение. 

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время) Ифиципро.

Ифиципро, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC И Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении Ифиципро и дулоксетина. 

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с Ифиципро и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. 

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении, может наблюдаться взаимодействие с Ифиципро, приводящее к побочным эффектам.

При одновременном применении клозапина и препаратов, содержащих ципрофлоксацин в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с Ифиципро и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении Ифиципро пациентам с приступами судорог в анамнезе, больным с сосудистыми заболеваниями мозга, нарушением мозгового кровообращения, органическими поражениями центральной нервной системы. Препарат в этих случаях следует назначать только по жизненным показаниям.

Даже после приема однократной дозы может развиться аллергическая реакция, в редких случаях с угрозой для жизни (включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции). В этих случаях, препарат отменяют и проводят необходимое лечение.

Ифиципро не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.

Пациенты с нарушениями со стороны центральной нервной системы

Ифиципро, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт). В связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, Ифиципро следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует незамедлительно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая Ифиципро, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Миастения

На фоне лечения Ифиципро возможно ухудшение течения тяжелой миастении.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени необходим контроль концентрации ципрфлоксацина в плазме крови. При применении фторхинолонов были зарегистрированы случаи гепатитов и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. Пациентов следует инструктировать о прекращении приема Ифиципро в случае появления таких симптомов, как анорексия, желтушность, потемнение мочи, кожный зуд.

Псевдомембранозный колит

При возникновении во время или после лечения Ифиципро тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола. В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Следует действовать с осторожностью при назначении препаратов фторхинолонов, включая Ифиципро, пациентам с известными факторами риска по удлинению интервала QT, такими, как:

- синдром удлиненного интервала QT

- некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечная патология (например, инфаркт миокарда, брадикардия, сердечная недостаточность)

- одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

При применении фторхинолонов не следует подвергаться действию ультрафиолетовых лучей из-за возможной фотосенсибилизации кожи.

При курсовом лечении возможно изменение некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в некоторых случаях – гипергликемия, кристаллурия или гематурия; изменение показателей протромбина.

Для профилактики повышения концентрации мочи необходимо обеспечить достаточный прием жидкости пациентами и поддерживать кислую реакцию мочи во избежание развития кристаллурии во время лечения Ифиципро.

У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При появлении болей в сухожилиях или первых признаках тендовагинита следует прекратить лечение, произвести иммобилизацию сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

Действие ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis (in-vitro) может дать ложно-отрицательные результаты бактериологического исследования в пробах пациентов, принимающих Ифиципро.

Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что прием Ифиципро может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом, в период его применения следует воздерживаться от выполнения работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.

Лечение: специфического антидота нет. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 250 и 500 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной и пленки поливинилхлоридной. По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30˚ С

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска

По рецепту

Производитель/упаковщик

«Юник Фармасьютикал Лабораториз» (Отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»)

Ворли, Мумбай 400 030, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

«Юник Фармасьютикал Лабораториз»

(Отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»)

Ворли, Мумбай 400 030, Индия

Организация, принимающая от потребителей претензии (предложения) о качестве препарата на территории Республики Казахстан

ТОО «КАЗДИНФАРМА»

050050, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Лобачевского, 78

тел./факс: 727 233 65 50, электронная почта: kazdinfarma@gmail.com

 

 

   
 

 

   

Прикрепленные файлы

508921911477976191_ru.doc 109 кб
001787741477977438_kz.doc 112 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники