Войти

Иресса® Гефитиниб

Инструкция

Торговое название

Иресса®

Международное непатентованное название

Гефитиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - гефитиниб 250 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид (III) красный (Е172), железа оксид (III) желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, с выдавленной надписью «IRESSA» и цифрой «250» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Гефитиниб.

Код АТХ L01XE02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема гефитиниба всасывание происходит относительно медленно, максимальная концентрация в плазме обычно достигается в течение 3-7 часов после приема. Средняя абсолютная биодоступность у раковых пациентов составляет 59%. Пища незначительно влияет на воздействие гефитиниба. При исследовании здоровых добровольцев при поддержании кислотности желудка выше рН 5 степень воздействия гефитиниба сокращалась на 47%, вероятно, из-за нарушения растворимости гефитиниба в желудке.

Распределение. Средний объем распределения гефитиниба в равновесном состоянии составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазы крови составляет примерно 90%. Гефитиниб связывается с сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.

Данные in vitro показывают, что гефитиниб является субстратом для мебранного белка р-гликопротеина.

Биотраснформация. Данные in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 – это важные изоферменты Р450, участвующие в окислительном метаболизме гефитиниба.

Исследования in vitro доказали, что гефитиниб обладает ограниченным потенциалом для ингибирования CYP2D6. Гефитиниб не продемонстрировал индуцирующего воздействия на ферменты в исследованиях на животных, а также не показал никакого значительного ингибирования (in vitro) любого другого фермента цитохрома Р450.

Гефитиниб широко метаболизируется у человека. В экскретах были полностью идентифицированы пять метаболитов, в плазме – восемь метаболитов. Основной из идентифицированных метаболитов - О-десметилгефитиниб, фармакологическая активность которого в отношении ингибирования клеточного роста, стимулированного EGFR, в 14 раз меньше, чем у гефитиниба. У мышей он также не показал никакого ингибирующего воздействия на рост клеток опухоли. Поэтому маловероятно его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

In vitro показано, что образование О-десметилгефитиниба происходит посредством CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболическом клиренсе гефитиниба была оценена в клиническом исследовании здоровых добровольцев, генотипированных по статусу CYP2D6. У лиц со сниженным метаболизмом О-десметилгефитиниб не вырабатывался на уровне, поддающемся измерению. Степени воздействия гефитиниба, полученные в обеих группах – лиц с высоким и пониженным уровнем метаболизма - были широкими и частично дублирующими друг друга, но средняя степень воздействия гефитиниба была в 2 раза выше в группе лиц с пониженным уровнем метаболизма. Более высокие средние степени воздействия, которые могут быть достигнуты лицами с неактивным CYP2D6 могут быть клинически значимыми, так как побочные действия связаны с дозировкой и степенью воздействия.

Элиминация. Гефитиниб выводится в основном в форме метаболитов с калом. Почечная экскреция гефитиниба и метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы.

Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. У раковых пациентов период полувыведения в конечной фазе в среднем составляет 41 час. Прием гефитиниба один раз в день ежедневно приводит к 2-8 кратной кумуляции, устойчивое равновесное состояние достигается после 7-10 доз препарата. В равновесном состоянии концентрация препарата циркулирующего в плазме, обычно сохраняется на 2-3-кратном уровне в течение 24-часового интервала дозирования.

Особые группы пациентов. Анализ фармакокинетических данных раковых пациентов не выявил взаимосвязи между прогнозируемым уровнем остаточной равновесной концентрации препарата и возрастов, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина (выше 20 мл/мин) пациентов.

Печеночная недостаточность. В открытом исследовании I фазы пациенты с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, являющейся следствием цирроза (по шкале классификации Child в модификации Pugh), получали однократную дозу гефитиниба 250 мг, при этом наблюдалось усиление степени воздействия препарата во всех группах по сравнению со здоровыми пациентами контрольной группы. В среднем у пациентов с печеночной недостаточностью в умеренной и тяжелой формах наблюдалось усиление степени воздействия гефитиниба в 3.1 раза. Ни у кого из этих пациентов не было рака, все страдали циррозом, у некоторых был гепатит. Такое усиление степени воздействия может быть клинически значимым, так как возникновение нежелательных явлений связано с дозировкой и степенью воздействия гефитиниба.

Гефитиниб был изучен в ходе клинического испытания на 41 пациенте с солидными опухолями и нормальной функцией печени или с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классифицировано в соответствии с общими критериями токсичности (СТС) для аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина), возникшей из-за метастазов в печени. Было показано, что при ежедневном приеме 250 мг гефитиниба время достижения устойчивой концентрации, общий плазменный клиренс (CmaxSS) и степень воздействия в равновесном состоянии (AUC 24SS) были схожи у групп с нормальной и умеренно нарушенной печеночной функцией. Данные по 4 пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности, возникшей как следствие метастазов в печени, дают основание предположить, что степень воздействия в равновесном состоянии у этих пациентов также схожа со степенью воздействия у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Эпидермальный фактор роста (EGF) и его рецепторы (EGFR [HER1; ErbB1]) являются основными движущими факторами роста и пролиферации нормальных и раковых клеток. Активирующая мутация EGFR в раковой клетке играет важную роль в стимуляции роста опухолевых клеток, блокировании апоптоза, увеличении продукции ангиогенных факторов и способствует процессу метастазирования.

Гефитиниб – селективный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, эффективное средство для лечения пациентов с активирующими мутациями в домене тирозинкиназы EGFR вне зависимости от линии терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого. Клинически значимой активности у пациентов, не имеющих в опухоли мутаций EGFR, выявлено не было.

Показания к применению

- для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TK)

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Иресса® должно быть инициировано врачом, имеющим опыт применения противораковой терапии, и проводиться под его контролем.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка препарата Иресса® составляет 250 мг (одна таблетка) один раз в сутки. Если прием таблетки был пропущен, ее необходимо принять как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнил. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, принимать пропущенную таблетку не следует. Не следует принимать двойную дозу препарата (две дозы одновременно) для компенсации пропущенной дозы.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или C по шкале Чайлда-Пью), являющейся следствием цирроза, концентрация гефитиниба в плазме повышена. У таких пациентов следует тщательно отслеживать возникновение нежелательных явлений. Концентрация гефитиниба в плазме крови не была увеличена у пациентов с повышенными вследствие метастазов в печени уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина > 20 мл/мин корректировка дозы не требуется. Данные о воздействии на пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин ограничены, поэтому у них препарат следует применять с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена. Поэтому гефитиниб не применяется для лечения НМРЛ у детей.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Пациенты со сниженной активностью гена CYP2D6

Не требуется коррекция дозы Ирессы® у пациентов со сниженной активностью гена CYP2D6, но необходимо тщательно следить за возникновением у таких пациентов нежелательных явлений.

Корректировка дозы в связи с токсическим действием

У пациентов с некупирующейся диареей или нежелательными реакциями со стороны кожи возможен краткий (до 14 дней) перерыв в лечении с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, следует прекратить прием гефитиниба и рассмотреть возможность альтернативных вариантов лечения.

Способ применения

Таблетку следует принимать перорально вне зависимости от приема пищи приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетку можно проглотить целиком с небольшим количеством воды, или, если это невозможно, таблетку также можно растворить в воде (негазированной). Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить, не разламывая, в половину стакана питьевой воды. Стакан следует периодически взбалтывать до полного растворения таблетки (это может занять до 20 минут). Полученный раствор следует выпить сразу после полного растворения таблетки (т.е. в течение 60 минут). Затем следует налить еще половину стакана воды, обмывая стенки, и выпить полученную жидкость. Диспергированный раствор можно также вводить через назогастральный или гастростомический зонд.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Суммарный анализ данных, полученных из клинических исследований III фазы ISEL, INTEREST и IPASS (2462 пациента, получавших препарат ИРЕССА), показывает, что наиболее часто встречающимися зарегистрированными побочными действиями, наблюдавшимися более чем у 20% пациентов, были диарея и кожные реакции (в том числе сыпь, акне, сухость кожи и кожный зуд). Побочные действия обычно проявляются в течение первого месяца лечения и, как правило, имеют обратимый характер. Примерно у 8% пациентов встречаются тяжелые побочные действия (токсичность III или IV степени по шкале Национального института рака (NCI CTC)). Примерно 3% пациентов прекратили применение препарата вследствие побочных реакций.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) развилось у 1,3% пациентов, часто в тяжелой форме (токсичность III или IV степени по шкале CTC). Зарегистрированы случаи летального исхода.

Перечень побочных действий

Профиль безопасности, представленный в таблице 1, основан на программе клинического развития и опыте пострегистрационного применения гефитиниба. В таблице 1 нежелательные явления подразделяются по частоте проявления, там, где это возможно, на основании отчетов о побочных действиях, полученных из клинических исследований III фазы ISEL, INTEREST и IPASS (2462 пациента, получавших препарат Иресса®).

Частота проявления побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000) не известно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные действия представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 1. Побочные действия

Побочные действия по системно-органным классам и частоте проявления

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Анорексия, в форме от легкой до умеренной (I или II степень по шкале CTC)

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

Конъюнктивит, блефарит и синдром сухого глаза*, в основном в легкой форме (I степень по шкале CTC)

Нечасто

Эрозия роговицы, обратимая, иногда в сочетании с аномальным ростом ресниц

Кератит (0,12%)

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Кровотечения, такие как носовое кровотечение и гематурия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Интерстициальное заболевание легких (1,3%), часто в тяжелой форме (III-IV степень по шкале CTC). Зарегистрированы случаи с летальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Диарея, в основном от легкой до умеренной (I или II степень по шкале CTC). Рвота, в основном от легкой до умеренной (I или II степень по шкале CTC).

Тошнота, в основном легкая (I степень по шкале CTC).

Стоматит, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале CTC).

Часто

Обезвоживание, вызванное диареей, тошнотой, рвотой или анорексией.

Сухость во рту*, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале CTC).

Нечасто

Панкреатит; перфорация желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

Повышение уровня аланинаминотрансферазы, в основном от легкого до умеренного.

Часто

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, в основном от легкого до умеренного

 

Повышение уровня общего билирубина, в основном от легкого до умеренного

Нечасто

Гепатит***

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Кожные реакции, в основном в форме от легкой до умеренной (I или II степень по шкале CTC), пустулезная сыпь, иногда с зудом и сухостью кожи, включая трещины кожи на фоне эритемы.

Часто

Поражения ногтей

Алопеция

Нечасто

Аллергические реакции**, в том числе ангионевротический отек и крапивница

Редко

Буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфную эритему

Кожный васкулит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Бессимптомное повышение уровня креатинина в крови

Протеинурия

Редко

Цистит

Геморрагический цистит

Общие нарушения

Очень часто

Астения, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале CTC).

Часто

Пирексия

Частота нежелательных явлений, связанных с не соответствующими норме данными лабораторных анализов, указана с изменением на 2 и более степеней шкалы токсичности СТС от исходных данных в соответствующих лабораторных параметрах.

* Эта нежелательная реакция может возникнуть параллельно с иными явлениями сухости (преимущественно реакциями кожи), наблюдавшимися в исследовании IRESSA.

** Общая частотность аллергических реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях ISEL, INTEREST и IPASS, составила 1,5% (36 пациентов). Четырнадцать из 36 пациентов были исключены из отчета, так как в их случаях имелись свидетельства либо неаллергической этиологии реакции, либо аллергическая реакция была результатом применения другого лекарственного средства.

*** Включая отдельные сообщения о печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях окончились летальным исходом.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

В исследовании INTEREST частотность случаев типа ИЗЛ составила 1,4% (10) пациентов в группе, где применяли гефитиниб против 1,1% (8) пациентов в группе, где использовали доцетаксел. Один из случаев проявления ИЗЛ окончился летальным исходом, этот случай произошел в группе пациентов, принимавших гефитиниб.

В исследовании ISEL частотность случаев типа ИЗЛ составила около 1% в обеих группах. Большинство случаев типа ИЗЛ было отмечено у пациентов азиатского происхождения. Частотность случаев типа ИЗЛ у пациентов азиатского происхождения, получавших терапию гефитинибом и плацебо, была на уровне 3% и 4% соответственно. Один случай ИЗЛ закончился летально, это произошло с пациентом из группы, принимавшей плацебо.

В пострегистрационном исследовании, проведенном в Японии (3350 пациентов), частотность зарегистрированных случаев типа ИЗЛ у пациентов, принимавших гефитиниб, составила 5,8%. Пропорция явлений типа ИЗЛ в структуре случаев летального исхода составила 38,6%.

В открытом клиническом исследовании III фазы (IPASS) на 1217 пациентах проводилось сравнение препарата Иресса® с двухкомпонентной химиотерапией карбоплатином/паклитакселом в качестве терапии первой линии у отдельных пациентов с поздними стадиями НМРЛ в Азии. Частотность случаев типа ИЗЛ составила 2,6% в группе лечения препаратом Иресса® против 1,4% в группе применения карбоплатина/паклитаксела.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена)

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм гефитиниба осуществляется посредством изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (преимущественно) и посредством CYP2D6.

Активные вещества, способные повысить плазменную концентрацию гефитиниба.

В исследованиях in vitro было показано, что гефитиниб является субстратом p-гликопротеина. Имеющиеся данные не позволяют предположить каких-либо клинических последствий этого факта. Вещества, ингибирующие CYP3A4, могут снижать клиренс гефитиниба. Сопутствующее применение мощных ингибиторов активности CYP3A4 (например, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы, кларитромицина, телитромицина) может приводить к повышению концентрации гефитиниба в плазме. Это может быть клинически значимо, поскольку нежелательные реакции связаны с дозой и продолжительностью воздействия препарата. Повышение может быть более существенным у отдельных пациентов с генотипом медленного метаболизма по CYP2D6. При предварительном лечении итраконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) гефитиниба у здоровых добровольцев увеличилась на 80%. При сопутствующей терапии мощными ингибиторами CYP3A4 необходимо тщательно контролировать возникновение у пациента нежелательных реакций.

Данных о сопутствующей терапии ингибиторами CYP2D6 нет, но у лиц с повышенным метаболизмом CYP2D6 мощные ингибиторы этого фермента могут вызвать повышение концентрации гефитиниба в плазме примерно в 2 раза. Если начато лечение мощным ингибитором CYP2D6, необходимо тщательно следить за возникновением у пациента нежелательных реакций.

Активные вещества, способные понизить плазменную концентрацию гефитиниба.

Вещества, индуцирующие активность CYP3A4, могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Следует избегать сопутствующей терапии лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами или зверобоем (Hypericum perforatum)). При предварительном лечении рифампицином (мощным индуктором CYP3A4) средняя AUC гефитиниба у здоровых добровольцев снизилась на 83%. Вещества, вызывающие значительное продолжительное увеличение кислотности желудка, могут снижать концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Высокие дозы быстродействующих антацидных препаратов могут иметь сходное действие, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом. Сопутствующее применение с гефитинибом ранитидина в дозировке, вызвавшей продолжительное увеличение кислотности желудка ≥ 5, дало снижение средней AUC гефитиниба у здоровых добровольцев на 47%.

Активные вещества, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает ограниченным потенциалом ингибирования CYP2D6. Во время клинических испытаний пациенты принимали гефитиниб параллельно с метопрололом (субстратом CYP2D6). Это увеличило степень воздействия метопролола на 35%. Такое повышение потенциально можно отнести к субстратам CYP2D6 с узким терапевтическим индексом. При изучении использования субстратов CYP2D6 в комбинации с гефитинибом следует рассмотреть корректировку дозы субстрата CYP2D6, особенно для препаратов с узким терапевтическим окном. Гефитиниб является ингибитором белка-транспортера BCRP in vitro, но клиническое значение этих данных неизвестно.

Особые указания

При выборе препарата Иресса® для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ, необходимо проверить, нет ли у пациентов мутаций EGFR в ткани опухоли. Если образец ткани опухоли не поддается оценке, нужно использовать циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), полученную из образца крови (плазмы).

Для определения мутационного статуса EGFR опухоли или цДНК следует использовать только устойчивые к ошибкам, надежные и чувствительные методы исследования с доказанной возможностью применения, позволяющие минимизировать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

У 1,3% пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход. Если у пациентов отмечается усугубление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, следует прервать прием гефитиниба и незамедлительно обследовать пациента. При подтверждении диагноза ИЗЛ, следует отменить гефитиниб и провести соответствующее лечение.

В японском фармакоэпидемиологическом исследовании типа «случай-контроль» с периодом наблюдения 12 недель и участием 3159 пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб или проходящих химиотерапию, были определены следующие факторы риска развития ИЗЛ (независимо от того, получал пациент препарат Иресса® или проходил химиотерапию): курение, тяжелое общее состояние (функциональный статус ≥ 2), снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии(≤ 50%), недавно поставленный диагноз НМРЛ (< 6 месяцев), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥ 55 лет) и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Повышенный риск развития ИЗЛ при лечении гефитинибом по сравнению с химиотерапией преимущественно отмечался в первые 4 недели лечения (скорректированное ОШ 3,8; 95% ДИ от 1,9 до 7,7). В дальнейшем относительный риск был меньше (скорректированное ОШ 2,5; 95% ДИ от 1,1 до 5,8). Риск летального исхода у пациентов с развившимся на фоне приема Ирессы® или химиотерапии ИЗЛ был выше при наличии следующих факторов риска: курение, снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤ 50%), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥ 65 лет) и наличие обширных областей, спаянных с плеврой (≥ 50%).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность

Были отмечены изменения функциональных печеночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина), редко проявлявшиеся в виде гепатита. Были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в некоторых случаях отмечен летальный исход. В связи с этим рекомендуется периодически брать функциональные пробы печени. Гефитиниб следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжелые нарушения, прием препарата должен быть прекращен.

Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме. Таким образом, сопутствующее применение препаратов-индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)) может снизить эффективность лечения, и его следует избегать.

У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, терапия мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме. При начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций пациентов на гефитиниб.

Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.

Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты н2-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом.

Данные клинических исследований II фазы, в которых проводилась сопутствующая терапия гефитинибом и винорелбином, показывают, что гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжелой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию. Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит: острые или усугубляющиеся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, должны незамедлительно обратиться к офтальмологу.

При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение гефитинибом следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.

В клинических испытаниях I/II фазы по применению гефитиниба и лучевой терапии в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной супратенториальной злокачественной глиомой участвовали 45 пациентов, у 4 из которых были зарегистрированы кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) (1 с летальным исходом). В дальнейшем был зарегистрирован случай кровоизлияния в ЦНС у ребенка с эпендимальной глиомой, участвовавшего в исследовании, где использовалась монотерапия гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб, повышенный риск развития церебральных кровотечений не установлен.

Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев перфорация была ассоциирована с другими известными факторами риска, в том числе сопутствующее применение препаратов, таких как стероиды или нестероидные противовоспалительные средства, наличие в анамнезе изъязвления ЖКТ, возраст, курение или метастазы в кишечник в местах перфорации.

Лактоза

Препарат Иресса® содержит лактозу. Данный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Фертильность, беременность и период лактации

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы® и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Данные об использовании гефитиниба у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, показали его репродуктивную токсичность. Препарат противопоказано использовать во время беременности.

Период лактации

Неизвестно проникает ли гефитиниб в грудное молоко человека. Гефитиниб и его метаболиты кумулируют в молоке лактирующих крыс. Гефитиниб противопоказан во время лактации, поэтому при проведении терапии гефитинибом следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщается о возникновении астении при лечении гефитинибом. Поэтому пациенты, у которых возникает данный симптом, должны соблюдать осторожность при вождении или управлении механизмами.

Передозировка

Специфического лечения случаев передозировки гефитинибом нет. Однако в клинических исследованиях I фазы ограниченное число пациентов получало ежедневно до 1000 мг препарата. Наблюдалось увеличение частоты и тяжести некоторых нежелательных явлений, в основном диареи и кожных реакций. Нежелательные реакции, вызванные передозировкой, следует лечить симптоматически, при особенно тяжелых формах диареи лечение проводится в соответствии с клиническими показателями. В одном исследовании ограниченное число пациентов получало еженедельно препарат дозировкой от 1500 до 3500 мг. В этом исследовании степень воздействия препарата Иресса® не возросла с увеличением дозировки, нежелательные явления были в основном в формах от легкой до умеренной и соответствовали известному профилю безопасности препарата Иресса®.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковок вкладывают в пакет из алюминиевой фольги.

По 1 пакету вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Маклзфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания.

Наименование и страна организации-упаковщика

АстраЗенека Ю-Кей Лимитед, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека Ю-Кей Лимитед, Великобритания

Иресса - торговая марка, собственность группы компаний АстраЗенека

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан: принимающей, претензии по качеству; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, ул.Наурызбай батыра 31, офис 84

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

 

 

 

Прикрепленные файлы

120817861477975726_ru.doc 128 кб
897888751477977437_kz.doc 194.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники