Войти

Иксел® Милнаципран

Инструкция

Торговое наименование

ИКСЕЛ®

Международное непатентованное название

Милнаципран

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг и 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - милнаципрана гидрохлорид 25 мг, 50 мг,

вспомогательные вещества:

кальция гидрофосфат дигидрат 50,925 мг, 101,85 мг

кармелоза (карбоксиметилцеллюлоза) кальция 22,150 мг, 44,30 мг

повидон К 30 (поливидон К 30) 2,100 мг, 4,20 мг

кремния диоксид коллоидный безводный (гидрофобный) 0,625 мг или 1,25 мг

магния стеарат 2,100 мг, 4,20 мг

тальк 2,100 мг, 4,20мг

Состав капсулы:

титана диоксид (Е 171) 2,000 % 2,000 %

железа оксид красный (Е172) 0,170 % 0,170 %

железа оксид желтый (Е172) 0,250 % 0,250 %

желатин 100 % 100 %

Описание

Капсулы 25 мг - Твердые желатиновые капсулы оранжево-розового цвета, на крышечке маркировка черного цвета «IXEL», на корпусе маркировка черного цвета «25», размером № 4.

Капсулы 50 мг - Твердые желатиновые капсулы с крышечкой оранжево-розового цвета и маркировкой черного цвета «IXEL», с корпусом оранжево-коричневого цвета и маркировкой черного цвета «50», размером №3.

Содержимое капсул – порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты другие. Милнаципарин.

Код АТХ N06AX17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Иксел® хорошо всасывается. Биодоступность препарата

составляет около 85% и не зависит от характера и режима питания. Максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается приблизительно через 2 часа (Тмах) после приема препарата. Данная концентрация составляет приблизительно 120 нг/мл после приема разовой дозы 50 мг.

Концентрации являются дозозависимыми с увеличением дозы до 200 мг на прием. После повторного приёма дозы устойчивое состояние достигается в течение 2 - 3 дней с увеличением концентрации приблизительно от 70% до 100% по сравнению с разовой дозой (Cmax: 216 нг/мл).

Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы слабое (около 13%) и не сопровождается насыщением. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Метаболизм Иксела® ограничивается конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активного метаболита не существует.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет 8 часов. Выводится преимущественно почками (около 90% введенной дозы). Полностью препарат выводится из организма в течение 2-3 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени.

Нарушение функции печени не вызывает существенных изменений в фармакокинетических параметрах милнаципрана.

Пациенты с нарушением функции почек

В случае нарушения функции почек милнаципран выводится более медленно в пропорциональной зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Способ применения и дозы).

Пациенты старше 65 лет

Фармакокинетические параметры милнаципрана незначительно изменены у пожилых людей. Однако, физиологическое изменение функции почек следует принять во внимание (см. раздел Способ применения и дозы).

Фармакодинамика

Антидепрессант с активирующим компонентом действия является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина). Иксел® не связывается с м-холинорецепторами, α1-адренорецепторами и гистаминовыми Н1-рецепторами, а также D1- и D2-допаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

При применении препарата у людей:

- в терапевтических дозах наблюдаемые плазменные концентрации последовательны на уровнях, соответствующих от 50% до 90% ингибированию обратного захвата серотонина и норадреналина.

- фармакологические эффекты, наблюдаемые со стороны желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, связаны с ингибированием обратного захвата норэпинефрина, который может проявить антагонистический эффект на ацетилхолин (косвенный антихолинергический эффект).

- Иксел® не оказывает влияния на реполяризацию или проводящую систему сердца

- Препарат не затрагивает познавательную функцию и имеет слабый седативный эффект.

- При лечении препаратом улучшаются нарушения сна у депрессивных пациентов. Время ожидания сна уменьшается, также уменьшается число ночных пробуждений и время ожидания для начала парадоксального сна.

Увеличивается полная продолжительность сна.

Эффективность препарата Иксел® сравнивалась с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трицикличными веществами и было обнаружено, что она меньше, чем у кломипрамина.

Показания к применению

Депрессивные расстройства различной степени тяжести у взрослых.

Применять строго по назначению врача.

Способ применения и дозы

Препарат Иксел® предназначен для приема внутрь. Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг. Суточную дозу следует назначать по 50 мг, по 1 капсуле два раза в сутки утром и вечером, желательно во время еды. В этом случае используйте капсулы по 50 мг.

Пациенты пожилого возраста: регулировки дозы не требуется, если функция почек не нарушена (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижение суточной дозы в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Рекомендуемая дозировка уменьшается до 50 мг или 25 мг в зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Фармакокинетические свойства). В этом случае используйте капсулы по 25 мг.

Рекомендуется следующее регулирование дозировки:

Клиренс креатинина (КлКр) (мл/мин)

Дозировка / 24 часа

КлКр ³ 60

50 мг x 2

60 > КлКр ³ 30

25 мг x 2

30 > КлКр ³ 10

25 мг

Продолжительность лечения:

Длительность применения Иксела® устанавливается индивидуально.

Лечение антидепрессантами симптоматическое.

Как со всеми антидепрессантами, эффективность лечения милнаципраном становится очевидной только после определенной задержки, которая может варьироваться от 1 до 3 недель.

Для одного эпизода лечение должно проводиться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев), для предотвращения рецидива.

Лечение милнаципраном должно прекращаться постепенно.

Сопутствующее психотропное лечение:

Сопутствующее назначение успокоительного средства или лечения транквилизаторами может быть полезным в начале лечения, чтобы предотвратить возникновение или ухудшение признаков тревожности.

Но транквилизаторы не обязательно защищают пациента от суицидальных попыток.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдаемые во время лечения препаратом Иксел® отмечаются преимущественно в течение первых двух недель лечения и выражены незначительно, обычно самостоятельно купируются по мере регрессии депрессивной симптоматики и не требуют прекращения лечения.

Уменьшить выраженность и число побочных эффектов можно при постепенном наращивании доз препарата в процессе лечения.

Следующая таблица представляет побочные действия, для которых оценка причинной связи не была «исключена», наблюдавшиеся в 13 клинических исследованиях, включая 5 плацебо контролируемых клинических исследований у депрессивных пациентов (включавших в общей сложности 3059 пациентов – 2557 принимали милнаципран и 502 плацебо).

В клинических исследованиях пациенты, которых лечили препаратом Иксел® в качестве самых распространенных побочных действий называли тошноту и головную боль.

Таблица побочных действий

Оценка частоты:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена по доступным данным). Ни одно побочное действие не являлось «очень редким» по частоте и поэтому колонка «очень редко» в таблице не представлена.

Очень редко

10%

Редко

1% до 10%

Нечасто

0.1% до 1%

Редко < 0.1%

Не известно

 

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

 
   

 

 

Экхимоз(1)(3) – кровотечения кожной или слизистой мембран (1)(3)

 

Нарушения со стороны иммунной системы

 
   

Гиперчувствительность

Анафилактический шок

   

Нарушения со стороны эндокринной системы

 
   

 

Несоответствующее выделение антидиуретического гормона

   

Нарушения метаболизма и питания

 
   

Гиперлипидемия

Снижение веса

 

Гипонатриемия(1)(3)

 

Психические расстройства

 
 

Возбуждение

Депрессия

Нарушение питания

Нарушение сна

Поведение, связанное с суицидом

Паническая атака

Смятённое состояние

Иллюзия

Мания

Уменьшение либидо

Ночные кошмары

Суицидальные мысли

Дереализация – Ненормальное мышление

Психотическое расстройство

Агрессия

 

Нарушения со стороны нервной системы

 

Головная боль

Мигрень Тремор

Головокружение Дизестезия

Сонливость

Ухудшение памяти

Акатизия Нарушение баланса

Синкопа

Цереброваскулярные расстройства

Дискенезия Паркинсонизм

Судороги

Синдром серотонина (1)(*)

Судороги (1)(2)

 

Нарушения со стороны органов зрения

 
   

Сухость глаз

Боль в глазах

Мидриаз

Расстройство аккомодации

Туманное зрение

Нарушение зрения

     

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта

 
   

Шум в ушах Головокружение

     

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

 
 

Тахикардия

Сильное сердцебиение

Аритмия - Межжелудочковая блокада Экстрасистола

Инфаркт миокарда

Стенокардия

   

Нарушения со стороны сосудистой системы

 
 

Приливы крови

Гипертония

Феномен Рейно

Гипотония Ортостатическая гипотония

     

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

 
   

Кашель

Одышка

Сухость в носу Нарушения глотания

     

Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы

 

Тошнота

Запор Диарея

Абдоминальная боль

Диспепсия

Рвота

Сухость во рту

Колит

Гастрит

Нарушение перистальтики кишечника

Желудочно-кишечный дискомфорт

Вздутие живота

Гастродуоденальная язва

Геморрой

Стоматит

     

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

 
   

Увеличение печёночных энзимов

Гепатит

Печёночно-клеточная травма

Цитолитический гепатит (1)

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 
 

Зуд

Сыпь

Гипергидроз

Крапивница

Дерматит

Дерматоз

Реакция фоточувствительности

   

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительных тканей

 
 

Скелетно-мышечная боль

Ригидность мышц Миалгия

     

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

 

Дизурия

Поллакиурия

Хроматурия

Недержание мочи

Задержка мочи

   

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез

 

Расстройство эякуляции

Эректильная дисфункция Тестикулярная боль

Аменоррея

Меноррагия

Нарушения менструального цикла

Метроррагия

Расстройства функции предстательной железы

   

Общие нарушения и состояния в местах применения

 

Усталость

Гипертермия

Боль в груди

Озноб

Плохое самочувствие

Недомогание

   

(1) Предполагаемая частота сообщений о побочных действиях во время постмаркетингового наблюдения; не наблюдавшихся в плацебо контролируемых клинических исследованиях.

(2) Наблюдались особенно часто у пациентов с наличием эпилепсии в истории болезни

(3) См. раздел Особые указания

(*) Синдром серотонина, особенно когда лечение препаратом Иксел® сопровождается с другими препаратами (см. раздел Лекарственные взаимодействия), характеризуется наблюдением по крайней мере трех возможных признаков, включая изменения в психиатрическом состоянии и поведении (волнение, смятение, беспокойство, возбуждение, бред и неугомонность), моторная дисфункция (тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и атаксия), гипотония или гипертония и автономные признаки, такие как повышенное потоотделение, лихорадка, дрожание и диарея.

О случаях поведения со склонностью к суициду и идиации суицида было сообщено во время лечения препаратом Иксел® или после прекращения лечения на начальном этапе.

Синдром отмены

О нескольких случаях потенциальных реакций отмены было сообщено после прекращения лечения милнаципраном.

В целом симптомы для ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина являются от умеренных до средних и самоограничивающихся; однако, у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому когда лечение милнаципраном больше не требуется, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения посредством уменьшения дозы.

Дополнительные реакции, о которых сообщали при постмаркетинговом использовании по показанию депрессии (Частота не известна)

Некоторые другие побочные действия, о которых сообщали во время постмаркетингового использования у пациентов с депрессией были связаны с депрессивным состоянием:

- устранение психомоторного подавления, с риском суицида

- перемена настроения, с эпизодами мании

- появление иллюзий у психотических пациентов

- пароксизмальные симптомы тревоги (с психостимулирующими антидепрессантами).

Сообщение о подозреваемых побочных действиях

Сообщение о подозреваемых побочных действиях после одобрения лекарственного препарата является очень важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных действиях через национальные системы отчетности.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к милнаципрану или к любому из наполнителей;

  • одновременное назначение неселективных (ипрониазид) и селективных ингибиторов МАО типа В (селегилин), а также суматриптана в виду риска развития серотонинергического синдрома, артериальной гипертензии и спазма коронарных сосудов. Минимальный интервал времени после окончания лечения вышеперечисленными препаратами и назначением Иксел® - 2 недели, между окончанием лечения Иксел® и назначением данных препаратов – минимум 1 неделя.

  • одновременное назначение с адреналином, норадреналином из-за риска развития артериальной гипертензии и аритмии;

  • одновременное назначение с селективными ингибиторами МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий) из-за риска развития серотонинергического синдрома. В случае, если исключить данную комбинацию невозможно, требуется проводить тщательный мониторинг пациента и начинать лечение с самой низкой рекомендуемой дозы.

  • одновременное назначение с клонидином и его дериватами ввиду уменьшения их гипотензивного эффекта;

  • одновременное назначение с дигоксином (в особенности при парентеральном введении) в виду риска развития тахикардии и артериальной гипертензии;

- наличие обструкции мочевыводящих путей (при гиперплазии предстательной железы);

  • беременность и период лактации;

  • неконтролируемая гипертензия, тяжелая или непостоянная ишемическая болезнь сердца, так как препарат может ухудшить эти заболевания посредством увеличения кровяного давления или сердечного ритма;

  • дети до 18 лет (в виду отсутствия клинических данных)

  • закрытоугольная глаукома, эпилепсия

Лекарственные взаимодействия

Требуется осторожность при использовании:

  • с адреналином и норадреналином (в случае местной анестезии, дозы не должны превышать 0,1 мг за 10 мин или 0,3 мг за 1 ч)

  • с препаратами лития из-за риска развития серотонинергического синдрома

  • несовместим с ингибиторами МАО

  • снижает гипотензивный эффект клонидина и его производных

Синдром серотонина:

Как с другими серотонинергическими веществами, развитие потенциально опасного для жизни синдрома серотонина может произойти при лечением милнаципраном, особенно с комбинированным применением других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую систему нейромедиаторов (например, необратимые ингибиторы MAO (ипрониазид), селективные ингибиторы MAO (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), петидин, трамадол, большинство антидепрессантов).

Признаки синдрома серотонина могут включать:

- пищеварительные симптомы (диарея),

- изменения в психиатрическом состоянии и поведении (возбуждение, смятение, гипомания),

- моторная дисфункция (тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и атаксия),

- вегетативная нестабильность (неустойчивое кровяное давление, тахикардия, дрожание, гипертермия, возможно кома).

Особые указания

Иксел® можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Кроме того, период времени с момента прекращения приема Иксел® до начала терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 7 дней.

Иксел® следует с особой осторожностью применять у пациентов с аденомой предстательной железы, при эпилептических припадках в анамнезе и у пациентов с артериальной гипертензией или кардиопатией (в связи с незначительным увеличением частоты сердечных сокращений).

В период лечения Икселом® не следует употреблять алкоголь. При проведении на фоне терапии препаратом Иксел® местной анестезии препаратами, содержащими адреналин или норадреналин, доза анестетиков не должна превышать 0.1 мг за 10 мин и 0.3 мг за 1 ч.

Беременность и период лактации

Данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют.

Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.

Небольшие количества препарата выделяются в грудное молоко, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует также воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, потливость и запоры.

При передозировке, превышающей 800 мг – 1 г - рвота, затруднение дыхания и тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1,9-2,8 мг милнаципрана) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляется сонливость, гиперкапния и нарушения сознания.

Лечение. Специфического антидота милнаципрана не существует. На первом этапе рекомендуется промывание желудка с последующей симптоматической терапией. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента в течение суток.

Форма выпуска упаковка

Капсулы по 25 мг, 50 мг №56 в контурной ячейковой упаковке.

По 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Pierre Fabre Medicament Production

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

45, пл. Абель Ганс

92100, Булонь, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Пьер Фабр Медикамент

45 пл. Абель Ганс 92100 Булонь, Франция

Наименование организации на территории Республики Казахстан: принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.

Представительство компании «EUROMEDEX»

050009, г. Алматы, пр. Абая 155, офис 37

Тел./Факс: +7(727) 338 52 61

e-mail: office.kz@euromedex.com

 

11

 

Прикрепленные файлы

788066421477976215_ru.doc 129.5 кб
842283771477977472_kz.doc 137.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники