Войти

Зипрекса® (лиофилизат, 10 мг) Оланзапин

Производитель: Патеон Италия С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№012208
Дата регистрации: 26.07.2013 - 26.07.2018

Инструкция

Торговое название

Зипрекса

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 10 мг

Состав

В 1 флаконе содержится

активное вещество - оланзапин 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная, кислота хлороводородная 10% и натрия гидроксид 10% раствор для корректировки pH, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация оланзапина в плазме крови достигается через 15 - 45 минут. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении 5 мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приеме внутрь эквивалентной дозы. Период полувыведения, наблюдаемый при внутримышечном введении, аналогичен периоду полувыведения, наблюдаемому при приеме внутрь. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна. Метаболические характеристики при внутримышечном введении количественно и качественно аналогичны метаболическим характеристикам оланзапина после приема внутрь. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид. Этот метаболит не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном, в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

Фармакодинамика

Зипрекса® является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Зипрекса® обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α-1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Зипрекса® снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Зипрекса® усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Зипрекса® обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Показания к применению

  • Быстрое купирование ажитации (психомоторного возбуждения) и расстройств поведения у больных с шизофренией или маниакальными эпизодами в случаях невозможности проведения пероральной терапии.

Способ применения и дозы

Не вводить внутривенно или подкожно!

Раствор Зипрексы® для инъекций предназначен для краткосрочного использования не более трех дней подряд.

Рекомендованная доза Зипрексы® для инъекций составляет 10 мг, которую вводят в виде однократной внутримышечной инъекции. Возможно назначение более низкой дозировки (5 мг или 7,5 мг) в зависимости от индивидуального клинического состояния пациента, включая рассмотрение лекарственных средств, назначенных ранее в качестве поддерживающей терапии и для лечения острых состояний.

В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию (5 - 10 мг) можно вводить не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции. Возможно назначение не более трех инъекций в течение любого 24-часового периода, и максимальная суточная доза Зипрексы® 20 мг (включая все лекарственные формы) не должна быть превышена.

При наличии показаний для продолжения лечения Зипрексой® следует прекратить внутримышечное введение препарата и назначить Зипрексу® для приема внутрь в дозе 5 - 20 мг, когда это будет клинически целесообразно.

Способ применения

Содержимое флакона необходимо развести в 2.1 мл стерильной воды для инъекций (см. таблицу для расчета вводимых доз Зипрексы®). Приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета. Необходимо проверить отсутствие механических примесей.

Доза Зипрексы®, мг

Объем раствора для инъекции, мл

10,0

2,0

7,5

1,5

5,0

1,0

2,5

0,5

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления. Неиспользованный остаток раствора следует слить.

Общие рекомендации по дозированию Зипрексы® для внутримышечного введения у пациентов определенных групп.

Рекомендуемая начальная доза Зипрексы® у пожилых пациентов (>60 лет) составляет 2.5 - 5 мг. В зависимости от клинического состояния пациента вторая инъекция в дозировке 2.5 – 5 мг, может быть введена через 2 часа после первой инъекции. Количество инъекций не должно превышать трех в течение любого 24-часового периода, и максимальная суточная доза Зипрексы® 20 мг не должна быть превышена.

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с нарушением функции почек и печени. В случае печёночной недостаточности средней степени тяжести (цирроз, классы А и В по Чайльд-Пью), начальная доза Зипрексы® должна составлять 5 мг. Увеличение дозировки должно проводиться с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано пациентам с комбинацией факторов, которые могут замедлять метаболизм препарата (больные женского пола, старческого возраста, некурящие).

Применение Зипрексы® в группе пациентов младше 18 лет не рекомендовано ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); крайне редко (<0.01%); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемой побочной реакции при внутримышечном введении препарата (1 - 10%) относится сонливость.

По данным постмаркетинговых сообщений, очень редко сообщалось о случаях угнетения дыхания, гипотония, брадикардии и смерти, в основном у пациентов, которые одновременно получили бензодиазепины и/или другие антипсихотические лекарственные препараты, или которые получали дозы препарата, превышающие рекомендуемые суточные дозы.

Следующие нежелательные реакции отмечались в ходе клинических испытаний с лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций.

Очень часто

Часто

Иногда

Частота неизвестна

Нарушения сердечно-сосудистой системы

 

Брадикардия с гипотензией/обмороками или без, тахикардия

Синус-пауза

 

Нарушения системы крови и лимфатической системы

 

Постуральная артериальная гипотензия, гипотензия

   

Нарушения дыхательной системы

   

Гиповентиляция

 

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата

 

Дискомфорт в месте инъекции

   

Перечисленные ниже нежелательные реакции отмечались при пероральном приеме препарата, но могут также наблюдаться при внутримышечном введении Зипрексы®.

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям ( 1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, головокружение, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, усталость и отек.

Очень часто

Часто

Иногда

Частота неизвестна

Нарушения системы крови и лимфатической системы

 

Эозинофилия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Нарушения иммунной системы

     

Аллергическая реакция

Нарушения метаболизма и питаия

Увеличение веса1

(≥ 7% от массы тела)

Увеличение веса1

(≥ 15% от массы тела)

Повышение уровня холестерина2,3

Повышение уровня глюкозы4

Повышение уровня триглицеридов2,5

Глюкозурия

Повышенный аппетит

Увеличение веса1

(≥ 25% от массы тела)

Возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов

Гипотермия

Нарушения нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

 

Судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

Злокачественный нейролептический синдром

Дистония (включая движения глазного яблока)

Поздняя дискинезия Симптомы отмены7

Нарушения сердечно-сосудистой системы

 

Ортостатическая гипотония

Брадикардия

Удлинение интервала QTc

Желудочковая тахикардия/фибрилляция

Внезапная смерть

Тромбоэмболия (включая эмболию легких и тромбоз глубоких вен)

Нарушения желудочно-кишечной системы

 

Умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

 

Панкреатит

Нарушения гепатобилиарной системы

 

Транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

 

Гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

Заболевания кожи и покожной ткани

 

Сыпь

Реакция фоточувствительности

Алопеция

 

Костно-мышечные и соединительнотканные нарушения

     

Рабдомиолиз

Нарушения мочевыделительной системы

   

Недержание мочи

Задержка мочеиспускания

Нарушения репродуктивной системы и заблевания молочной железы

     

Приапизм

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата

 

Астения

Усталость

Отек

   

Исследования

Повышение уровня пролактина в плазме8

 

Увеличение креатинфосфокиназы

Повышение общего билирубина

Увеличение щелочной фосфатазы

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела). Представленные данные соответсвует краткосрочному (в среднем около 47 дней) периоду применению препарата.

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Увеличение уровня холестерина натощак ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л. Очень часто отмечалось увеличение уровня холестерина натощак ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л.

4 Увеличение уровня глюкозы натощак ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л. Очень часто отмечалось увеличение уровня глюкозы натощак ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л.

5 Увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л натощак. Очень часто отмечалось увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 – <2.26 ммоль/л натощак.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор,беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал вехнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. В целом, у пациентов, принимавших оланзапин, иногда отмечалось развитие клинических проявлений, потенциально связанных с нарушением менструальной функции и заболеваниями молочных желез (таких как аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин) и часто отмечалось развитие побочных реакций, потенциально связанных с нарушением сексуальной функции (таких как эректильная дисфункция у мужчин и сниженное половое влечение у мужчин и женщин).

При длительном применении Зипрексы® (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Зипрексой® ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо.

К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У больных с биполярной манией, получающих Зипрексу® в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось возникновение нейтропении, очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - расстройство речи. Во время лечения Зипрексой® (до 6 недель).в комбинации с литием или дивалпроексом у 17.4% пациентов отмечалось увеличение массы тела ≥ 7% от исходной. Длительное лечение Зипрексой® (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством было связано с увеличением массы тела ≥ 7% по сравнению с исходной у 39.9% больных.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

  • детский и подростковый возраст младше 18 лет

  • наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

Лекарственные взаимодействия

Одновременное введение Зипрексы® и бензодиазепина для парентерального введения не рекомендуется.

Не следует использовать раствор лоразепама для растворения порошка Зипрексы®, поскольку эта комбинация приводит к удлинению времени растворения препарата.

Порошок для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом в связи с возможной преципитацией при смешивании этих препаратов.

Порошок для инъекций не следует смешивать в одном шприце с галоперидолом, поскольку низкий уровень рН полученного раствора со временем приводит к утрате свойств Зипрексы®.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Зипрексы® пациентам, потребляющим алкоголь или принимающим препараты, которые могут вызвать гипотонию, брадикардию, угнетение дыхательной или центральной нервной систем.

Поскольку Зипрекса® метаболизируется цитохромом CYP1A2, вещества, стимулирующие или ингибирующие данный изофермент, могут влиять на фармакокинетику препарата.

Курение и прием карбомазепина способны усиливать метаболизм Зипрексы®, что может привести к снижению концентрации препарата. При этом было отмечено лишь умеренное повышение клиренса Зипрексы®. В подобных обстоятельствах необходимо тщательно следить за состоянием пациентов, и при необходимости увеличить дозу препарата.

Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, в значительной степени ингибирует метаболизм оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Смах Зипрексы® при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% и 108% соответственно. Более низкая дозировка Зипрексы® должна рассматриваться у больных, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин). Снижение дозы Зипрексы® необходимо рассмотреть при инициировании терапии ингибитором CYP1A2.

Ципрофлоксацин и кетоконазол в значительной степени подавляют метаболизм Зипрексы®. Поэтому, при их одновременном применении с Зипрексой® необходимо снизить начальную дозу Зипрексы®.

Активированный уголь снижает биодоступность Зипрексы® на 50 - 60%, поэтому активированный уголь следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема Зипрексы®.

Флуоксетин, а также однократный прием алюминий- или магний содержащего антацида или циметидина, существенного влияния на фармакокинетику Зипрексы® не оказывает. Зипрексу® в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг Зипрексы® и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как Зипрексы®, так и флуоксетина.

Не выявлено признаков лекарственного взаимодействия при использовании Зипрексы® в сочетании с литием или биперидином.

Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме показывает, что при совместном назначении Зипрексы® с вальпроатом изменение дозировки вальпроата не требуется.

Зипрекса® может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Зипрекса® не угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов, варфарина, теофиллина и диазепама.

Не выявлено лекарственного взаимодействия Зипрексы® с литием или биперидином.

Не рекомендуется одновременное применение Зипрексы® с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении Зипрексы® с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Зипрекса® содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать Зипрексу®.

Особые указания

Эффективность Зипрексы® для внутримышечных инъекций у пациентов с ажитацией и расстройствами поведения, за исключением состояний шизофрении или маниакальных эпизодов, не установлена.

Внутримышечное введение Зипрексы® не рекомендовано пациентам с нестабильными медицинскими состояниями, такими как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая гипотония и/или брадикардия, синдром слабости синусового узла, или после проведения операций на сердце. В случае невозможности определения наличия данных состояний в анамнезе пациента необходимо рассмотреть соотношение польза-риск применения внутримышечной формы Зипрексы® по отношению к альтернативным видам терапии.

Особая осторожность необходима у пациентов, получавших лечение другими лекарственными средствами с гемодинамическими свойствами, аналогичными свойствам внутримышечной формы Зипрексы®, в том числе другими антипсихотическими препаратами (перорально и/или внутримышечно) и бензодиазепинами. Одновременное введение Зипрексы® и парентеральных бензодиазепинов не рекомендуется из-за возможного чрезмерного седативного эффекта, угнетения кардиореспираторной деятельности и, в очень редких случаях, смерти. При необходимости парентерального лечения бензодиазепинами, их следует назначать по крайней мере через 1 час после введения Зипрексы® внутримышечно. При парентеральном введении бензодиазепинов, назначение Зипрексы® следует рассматривать только после тщательной оценки клинического состояния пациента, и необходимо тщательно следить за развитием чрезмерной седации и кардиореспираторной депрессии.

Гипотония и/или брадикардия отмечались во время внутримышечных инъекций оланзапина. Пациенты, получающие внутримышечные инъекции Зипрексы®, должны тщательно мониторироваться на наличие гипотонии, включая постуральную артериальную гипотензию, брадиаритмию и/или гиповентиляцию, особенно в течение первых 4-х часов после инъекции, тщательное наблюдение должно быть продолжено после данного периода в случае клинической необходимости. Артериальное давление, пульс, частота дыхания и уровень сознания должны регулярно мониторироваться с назначением соответствующего лечения при необходимости. Пациентам необходимо находиться в лежачем состоянии при появлении сонливости и головокружения после инъекции до тех пор, пока осмотр не показал отсутствие гипотонии, ортостатической гипотонии, брадикардии и/или гиповентиляции.

Безопасность и эффективность внутримышечной формы Зипрексы® у пациентов с алкогольной или лекарственной интоксикацией не установлена.

Психоз, связанный с деменцией, и/или поведенческие расстройства

Зипрекса® не рекомендована для лечения психозов, связанных с деменцией, и/или поведенческих расстройств из-за увеличения смертности и риска развития нарушения мозгового кровообращения. У данной категории пациентов в плацебоконтролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3.5% против 1.5 % соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥ 65 лет, дисфагию, седацию, недоедание и обезвоживание, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее).

Цереброваскулярные нежелательные явления. Цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебоконтролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3% против 0.4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций в связи с терапией Зипрексой®. Эффективность препарата в данных клинических исследованиях не установлена.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение Зипрексы® в терапии психозов, связанных с приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая Зипрексу®. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая Зипрексу®.

Гипергликемия и сахарный диабет. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи развития гипергликемии и диабета, обострения ранее существовавшего диабета, в некоторых случаях с кетоацидозом и диабетической комой, включая несколько летальных исходов. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении веса, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Зипрексу®, на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), и пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля уровня глюкозы. Необходим регулярный мониторинг массы тела пациентов, т.е. в исходном состоянии, через 4, 8 и 12 недель после начала терапии Зипрексой® и ежеквартально после этого.

Изменение уровня липидов. В клинических плацебоконтролируемых исследованиях отмечались нежелательные изменения липидного состава у пациентов, принимавших Зипрексу®. Липидные изменения должны быть пролечены в соответствии с клинической ситуацией, в частности у пациентов с дислипидемией и с факторами риска развития липидных нарушений. Рекомендуется регулярный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Зипрексу®, на содержание липидов в соответствии с используемыми нормативами, т.е. в исходном состоянии, через 12 недель после начала терапии Зипрексой® и каждые 5 лет после этого.

Антихолинергическая активность. При проведении клинических испытаний терапия Зипрексой® редко сопровождалась развитием антихолинергических побочных эффектов. Однако, в связи с ограниченным клиническим опытом применения Зипрексы® у пациентов с сопутствующими заболеваниями, необходимо проявлять осторожность при назначении Зипрексы® пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.

Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием Зипрексы®, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печёночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у больных с признаками и симптомами недостаточности функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае диагностирования гепатита (включая гепатоклеточное, холестатическое и смешанное повреждение печени), лечение Зипрексой® следует прекратить.

Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при применении Зипрексы®:

  • у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

  • у пациентов с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

  • у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе и

  • у пациентов с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

При совместном назначении Зипрексы® с вальпроатом отмечалось частое развитие нейтропении.

Синдром отмены. При внезапном прекращении приема оланзапина очень редко (<0.01%) отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT. В клинических исследованиях при пероральном применении Зипрексы® у пациентов иногда отмечалось возникновение клинически значимого увеличения интервала QTc (от 0.1% до 1%) с незначительной разницей в сопутствующих кардиальных явлениях в сравнении с плацебо. В клинических исследованиях с внутримышечной формой Зипрексы®, применение препарата не было связано с постоянным увеличением интервалов QT или QTc. Однако необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении Зипрексы® с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным увеличенным QT синдромом, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия. Иногда (≥0.1%, <1%) сообщалось о наличии временной связи между терапией Зипрексой® и развитием венозной тромбоэмболии. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако необходимо определить все факторы риска развития венозной тромбоэмболии (например, иммобилизация пациентов) и принять необходимые предупредительные меры.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС). С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании Зипрексы® в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Эпилептические припадки. Зипрексу® следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска эпилептических припадков) сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших Зипрексу®.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях продолжительностью один год или меньше лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать риск развития поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена Зипрексы®. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Постуральная артериальная гипотензия. В клинических исследованиях редко сообщалось о развитии постуральной гипотонии у пожилых пациентов. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодическое измерение артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС). По данным постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях ВСС. В ретроспективных обзервационных когортных исследованиях, риск предположительной ВСС у пациентов, принимавших Зипрексу®, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, не принимавших антипсихотические препараты, что сопоставимо с риском, характерным для включенных в анализ атипичных нейролептических препаратов.

Применение в педиатрии

Клинические испытания на детях не проводились. Препарат Зипрекса® не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет.

Беременность и лактация

Из-за недостаточного опыта применения Зипрексы® во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения Зипрексой®, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Новорожденные, которые подверглись воздействию антипсихотических препаратов (включая Зипрексу®) во время третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут меняться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о развитии ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, все новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Зипрексы®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку Зипрекса® может вызвать сонливость и головокружение.

Передозировка

Минимальная доза Зипрексы® при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Признаки и симптомы

Очень частые (частота ≥10%): тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки Зипрексой® включали: делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для Зипрексы® не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности Зипрексы® при приеме внутрь до 50 - 60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мг препарата во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми с пластмассовыми крышками. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ºС до 30 ºС в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 15 °С до 30 °С в течение 1 часа.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 15 ºС до 30 ºС в течение 1 часа.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Патеон Италия С.п.а., Италия,

Viale G.B. Stucchi, 110, Monza, Italy

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Элай Лилли Восток С.А., Швейцария

Eli Lilly Vostok S.A., Switzerland

Наименование и страна организации-упаковщика

Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибьюшен ГмбХ&Ко.КГ, Германия

Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH&Co.KG, Germany

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии

Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел: 8 (727) 2 447 447

факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@lilly.com

Прикрепленные файлы

448914511477976834_ru.doc 147 кб
843607721477977991_kz.doc 168 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники