Войти

Зипрекса Адгера® (210 мг) Оланзапин

Производитель: Элай Лилли энд Компани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019367
Дата регистрации: 21.11.2012 - 21.11.2017

Инструкция

Торговое название

Зипрекса Адгера ®

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций 210 мг, 300 мг и 405 мг с растворителем 3 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - оланзапина памоата моногидрат 483 мг, 690 мг, 931 мг (эквивалентный 210 мг, 300 мг, 405 мг оланзапина).

Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, полисорбат 80, вода для инъекций, кислота хлористоводородная 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для корректировки рН).

Описание

Порошок желтого цвета. При смешивании с растворителем образуется суспензия желтого цвета.

Растворитель: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Непосредственно после однократной внутримышечной инъекции оланзапина памоата начинается медленное растворение соли оланзапина памоата в мышечной ткани, обеспечивающее медленное непрерывное высвобождение оланзапина на протяжении 4 недель. Высвобождение оланзапина уменьшается в период от 8 до 12 недель. Начало лечения оланзапином памоатом не требует добавления антипсихотического лекарственного средства. Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (в/м инъекция каждые две или четыре недели) приводит к устойчивым концентрациям оланзапина в плазме, которые остаются измеримыми в течение нескольких месяцев после каждой инъекции оланзапина памоата. Период полураспада оланзапина после внутримышечной инъекции оланзапина памоата составляет 30 дней в сравнении с 30 часами после перорального назначения оланзапина. Абсорбция и элиминация завершаются приблизительно через 6 - 8 месяцев после последней инъекции препарата.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с α1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид. Этот метаболит не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином.

Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном, в виде метаболитов. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39.3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18.0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48.8 ч и 14.1 л/ч соответственно). У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами, не было значимой разницы в среднем периоде полувыведения (37.7 ч в сравнении с 32.4 ч) или клиренсом (21.2 в сравнении с 25.0 л/ч).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируются в зависимости от курения, пола и возраста (см. Таблицу 1). Плазменный клиренс оланзапина ниже у пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуумной вариабельностью.

Таблица 1

Характеристики пациентов

Период полувыведения (часы)

Клиренс в плазме

(л/ч)

Некурящие

38,6

18,6

Курящие

30,4

27,7

     

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

     

Пожилые (65 лет и старше)

51,8

17,5

Моложе 65 лет

33,8

18,2

Нет данных о применении оланзапина памоата у пожилых пациентов. Не рекомендуется применение оланзапина памоата у пациентов 65 лет и старше, если не был установлен хорошо переносимый и эффективный режим дозирования препарата с использованием перорального оланзапина. У здоровых пожилых людей (65 лет и старше) в сравнении с субъектами моложе 65 лет, средний период полувыведения больше (51.8 ч в сравнении с 33.8 ч) и клиренс ниже (17.5 л/ч в сравнении с 18.2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность, наблюдаемая у пожилых людей, сопоставима с таковой для пациентов моложе 65 лет.

Нет данных о применении оланзапина памоата у пациентов с нарушением почек и/или печени. Перед началом лечения оланзапином памоатом рекомендуется установить хорошо переносимый и эффективный режим дозирования препарата с использованием перорального оланзапина.

Фармакодинамика

Зипрекса Адгера® является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение препаратом, который демонстрирует широкий фармакологический профиль через ряд рецепторных систем.

Зипрекса Адгера® обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1- 5), мускарина (М1 –5), гистамина (Н1), а также к α-1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Зипрекса Адгера® снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Зипрекса Адгера® усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Эффективность Зипрекса Адгеры® в лечении и поддерживающей терапии шизофрении соответствует установленной эффективности пероральной формы оланзапина.

Показания к применению

  • поддерживающая терапия взрослых пациентов с шизофренией, достаточно стабилизированных во время лечения острого периода пероральным оланзапином

Способ применения и дозы

Только для внутримышечного введения! Не назначать внутривенно или подкожно.

Введение Зипрексы Адгеры® должно быть осуществлено посредством глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную область работником здравоохранения, обученным должной технике инъекции, и в места, где возможно постинъекционное наблюдение и доступ к должному медицинскому уходу в случае передозировки.

После каждой инъекции Зипрексы Адгеры®, пациент должен находиться под наблюдением квалифицированного медицинского персонала в течение не менее 3 часов на наличие признаков и симптомов, связанных с передозировкой оланзапина. Необходимо удостовериться в том, что пациент находится в ясном сознании, ориентирован, и у него отсутствуют любые признаки и симптомы передозировки Зипрексой Адгерой®. В случае подозрения на передозировку, тщательное медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до разрешения признаков и симптомов передозировки.

Для установления переносимости и ответа на терапию лечение пациентов необходимо начинать пероральным оланзапином до назначения Зипрексы Адгеры®.

Рекомендованная схема дозирования перорального оланзапина и Зипрексы Адгеры® представлена в Таблице 2.

Таблица 2

Таргетная доза перорального оланзапина

Рекомендованная начальная доза Зипрексы Адгеры®

Поддерживающая доза Зипрексы Адгеры® после 2 месяцев лечения

10 мг/день

210 мг в 2 недели или

405 мг в 4 недели

150 мг в 2 недели или

300 мг в 4 недели

15 мг/день

300 мг в 2 недели

210 мг в 2 недели или

405 мг в 4 недели

20 мг/день

300 мг в 2 недели

300 мг в 2 недели

Коррекция дозы. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов в течение первых одного - двух месяцев лечения с целью выявления признаков рецидива. Во время антипсихотического лечения, улучшение в клиническом состоянии пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. Должно проводиться тщательное наблюдение за состоянием пациентов в течение этого периода. Во время лечения дозировка препарата может впоследствии корректироваться на основе индивидуального клинического статуса пациента. После повторной клинической оценки дозировка может быть скорректирована в пределах от 150 мг до 300 мг каждые 2 недели или от 300 до 405 мг каждые 4 недели (см. Таблица 2).

Добавление перорального оланзапина не было оправдано в двойных слепых клинических исследованиях. В случае наличия клинических показаний добавления перорального оланзапина, комбинированная общая доза оланзапина обеих форм не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального оланзапина 20 мг/день.

Переход на другие антипсихотические лекарственные препараты. В связи с медленным растворением соли оланзапина памоата, обеспечивающим медленное непрерывное высвобождение оланзапина, которое завершается примерно через 6 - 8 месяцев после последней инъекции, необходимо наблюдение клиническим врачом при переходе на другой антипсихотический продукт, особенно в течение первых 2 месяцев после прекращения применения Зипрексы Адгеры®.

Пожилые пациенты. Нет данных о применение Зипрексы Адгеры® в группе пожилых пациентов. Не рекомендуется применение Зипрексы Адгеры® у пациентов старше 65 лет, если не установлен хорошо-переносимый и эффективный режим дозирования перорального оланзапина. Более низкая начальная доза (150 мг каждые 4 недели) обычно не показана, но должна приниматься во внимание для пациентов 65 лет и старше на основании клинических факторов.

Препарат Зипрекса Адгера® не рекомендован для терапии пациентов старше 75 лет.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Не рекомендуется применение Зипрексы Адгеры® у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, если не установлен хорошо-переносимый и эффективный режим дозирования перорального оланзапина. Необходимо принять во внимание назначение более низкой начальной дозы препарата (150 мг каждые 4 недели) у таких пациентов. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, Класс А или Б по Чайлд-Пью), начальная доза Зипрексы Адгеры® должна составлять 150 мг каждые 4 недели и должна увеличиваться с осторожностью.

Пол. Не требуется изменения начальной дозы и диапазона дозирования Зипрексы Адгеры® у пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола.

Курильщики. Не требуется изменения начальной дозы и диапазона дозирования Зипрексы Адгеры® для некурящих пациентов по сравнению с курящими пациентами.

Уменьшение начальной дозы оланзапина также может быть рекомендовано у пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление метаболизма оланзапина (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие). Увеличение дозы у данных пациентов должно проводиться с осторожностью при наличии показаний.

Дети и подростки. Препарат Зипрекса Адгера® не рекомендован для использования у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.

Техника проведения инъекции Зипрексы Адгеры®

Рекомендуется использование перчаток, так как Зипрекса Адгера® может раздражать кожу.

ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ ГЛУБОКОЙ ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ ИНЪЕКЦИИ В ЯГОДИЧНУЮ МЫШЦУ!

Приготовление материалов

С помощью Таблицы 3 определите объем растворителя, требуемый для разведения порошка Зипрексы Адгеры®.

Таблица 3

Дозировка флакона Зипрексы Адгеры® (мг)

Объем растворителя для добавления (мл)

210

1.3

300

1.8

405

2.3

Разведение

Растворите порошок Зипрексы Адгеры® для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций с помощью растворителя, поставляемого в упаковке, используя стандартную асептическую технику для разведения парентеральных продуктов.

  • Разрыхлите порошок, легко постукивая по флакону.

  • Откройте упакованные шприц и иглу с защитным колпачком. Убедитесь в плотном прилегании иглы с помощью нажатия и поворота по часовой стрелке, после чего уберите колпачок с иглы. После завершения процедуры:

  • Наберите предварительно определенный объем растворителя (см. Таблица 3) в шприц.

  • Введите растворитель во флакон с порошком.

  • Вытяните воздух для выравнивания давления во флаконе.

  • Снимите иглу, держа флакон в вертикальном положении для предупреждения потери растворителя.

  • Наденьте защитный колпачок на иглу, используя технику «одной руки», путем надавливания колпачка о плоскую поверхность. По мере надавливания игла прочно помещается в защитную оболочку. Убедитесь визуально, что игла полностью находится в защитной оболочке. Снимите защитный колпачок с помощью большого и указательного пальцев, держа свободные пальцы вдали от иглы, только при необходимости проведения определенной медицинской процедуры.

  • Несколько раз крепко постучите флаконом о твердую поверхность, пока не исчезнет видимый порошок. Защищайте поверхность для смягчения воздействия.

  • Визуально проверьте флакон на наличие сгустков, повторите постукивание о твердую поверхность при необходимости. Нерастворенный порошок выглядит как желтые сухие сгустки, прилегающие к флакону.

  • Энергично встряхивайте флакон, пока суспензия не будет однородной по цвету и текстуре. Суспендированный продукт должен быть желтым и мутным.

    При наличии пены поставьте флакон, чтобы дать пене исчезнуть. Если продукт не используется сразу, необходимо его энергично потрясти, чтобы повторно суспензировать. Растворенная Зипрекса Адгера® остается стабильной во флаконе до 24 часов.

    Введение Зипрексы Адгеры®

    В Таблице 4 представлен окончательный объем суспензии Зипрексы Адгеры® для инъекции.

    Таблица 4

    Доза (мг)

    Зипрекса Адгера®

    дозировка во флаконе (мг)

    Окончательный объем для инъекции (мл)

    210

    210

    1.4

    300

    300

    2.0

    405

    405

    2.7

  • Прикрепите новую иглу на шприц. Для пациентов с ожирением рекомендуется использование 50 мм иглы для инъекции.

  • Медленно наберите желаемый объем. Некоторое количество препарата останется во флаконе.

  • Наденьте защитный колпачок и снимите иглу со шприца.

  • Прикрепите оставшуюся иглу на шприц до проведения инъекции. Как только суспензия была извлечена из флакона, она должна быть немедленно введена путем инъекции.

  • Выберите и подготовьте место для инъекции в области ягодичных мышц. НЕ ПРОВОДИТЕ ИНЪЕКЦИЮ ВНУТРИВЕННО ИЛИ ПОДКОЖНО.

  • После введения иглы, проводите аспирацию в течение нескольких секунд, чтобы убедиться в отсутствии крови. При попадании крови в шприц, извлеките шприц и начните процедуру разведения и введения препарата снова. Инъекция должна быть произведена с непрерывным стабильным давлением.

    НЕ МАССИРУЙТЕ МЕСТО ИНЪЕКЦИИ.

  • Наденьте защитный колпачок на иглу.

  • Выбросите флаконы, шприц, иглы и неиспользованный раствор в соответствии с клиническими процедурами.

    Флакон предназначен только для одноразового использования.

    Не используйте согнутые или поврежденные иглы, так как это может привести к повреждению ткани или случайной пункции иглой. Укол зараженной иглой может привести к инфекционной болезни. Неправильное обращение с защитным колпачком иглы может привести к сгибанию игл, особенно коротких или маленького калибра, и к уколу зараженной иглой. Не используйте иглу с паральдегидом.

Побочные действия

Возникновение постинъекционного синдрома при применении Зипрекса Адгера® сопровождалось симптомами, характерными для передозировки оланзапином. Клинические признаки и симптомы включали седативный эффект (от средней тяжести до комы) и/или делирий (включая спутанность сознания, дезориентацию, возбуждение, беспокойство и другие когнитивные расстройства). Также было отмечено возникновение экстрапирамидных симптомов, дизартрии, атаксии, агрессивности, головокружения, слабости, гипертензии и конвульсии. Другие побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, пролеченных Зипрексой Адгерой®, были схожи с симптомами, наблюдаемыми при приеме пероральной формы оланзапина.

В клинических испытаниях частота возникновения побочных эффектов, возникающих в месте инъекции Зипрексы Адгеры®, составила примерно 8%; из них наиболее часто отмечалась боль (5%) в месте инъекции. Также отмечались (от 1.1 до 0.1%): реакции в виде узелка, реакции в виде эритемы, неспецифические реакции в месте инъекции, раздражение, реакции в виде отека, синяка, геморрагии и анестезии.

Нежелательные эффекты, перечисленные ниже, наблюдались после назначения пероральной формы оланзапина, но могут возникать и после назначения Зипрексы Адгеры®.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥1% пациентов) при применении оланзапина в клинических исследованиях были сонливость, увеличение веса, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, утомление и отек.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях (по данным спонтанных сообщений и в ходе клинических испытаний), перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); крайне редко (<0,01%), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты ПР).

Очень часто

  • увеличение веса ≥7% (при краткосрочном лечении) и от ≥7% до ≥25% (при лечении на протяжении не менее 48 недель) от исходного веса тела, сонливость

  • повышение уровня холестерина (с ≥5.17 - <6.2 ммоль/л до ≥6.2 ммоль/л)

  • повышение уровня триглицеридов (с ≥1.69 - <2.26 ммоль/л до ≥2.26 ммоль/л)

  • повышение уровня глюкозы крови (с ≥5.56 – <7 ммоль/л до ≥7 ммоль/л),

  • повышение уровня пролактина в плазме (редко сопровождаемое клиническими проявлениями)

Часто

  • эозинофилия

  • увеличение веса ≥ 15% от исходного веса тела

  • повышение аппетита

  • утомляемость

  • головокружение

  • повышение уровня холестерина (с <5.17 до ≥6.2 ммоль/л)

  • повышение уровня триглицеридов (с <1.69 ммоль/л до ≥2.26 ммоль/л)

  • увеличение уровня глюкозы крови (с <5.56 ммоль/л до ≥7 ммоль/л)

  • глюкозурия

  • головокружение

  • акатизия

  • паркинсонизм

  • дискинезия

  • ортостатическая гипотензия

  • умеренные антихолинергические эффекты, включая запоры

  • сухость во рту

  • транзиторное бессимптомное повышение уровня АЛТ и АСТ

  • сыпь

  • астения

  • утомление

  • периферические отеки

Иногда

  • лейкопения

  • нейтропения

  • брадикардия

  • удлинение интервала QT

  • увеличение веса ≥25% от исходного веса тела

  • реакция фоточувствительности

  • алопеция

  • повышение креатинфосфокиназы

  • повышение уровня общего билирубина

Частота неизвестна

  • тромбоцитопения

  • аллергическая реакция

  • развитие или обострение диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая летальные случаи

  • гипотермия

  • припадки (в большинстве случаев у пациентов с наличием припадков в анамнезе или риск факторами развития припадков)

  • злокачественный нейролептический синдром

  • дистония (включая движение глазного яблока)

  • поздняя дискинезия

  • симптомы отмены (потоотделение, тревожность, бессонница, тремор, тошнота, рвота)

  • желудочковая тахикардия/фибрилляция

  • внезапная смерть

  • тромбоэмболия (включая легочную тромбоэмболию и тромбоз глубоких вен)

  • панкреатит

  • гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

  • рабдомиолиз

  • задержка мочеиспускания

  • приапизм

  • увеличение щелочной фосфатазы

При длительном применении оланзапина (не менее 48 недель) доля пациентов с клинически значимыми изменениями веса, уровня глюкозы, общего содержания ХСН/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов увеличивалась с течением времени.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных (по данным клинических исследований).

У пожилых пациентов со слабоумием лечение оланзапином сопровождалось неправильной походкой, падениями, более высокой частотой летального исхода и цереброваскулярных побочных реакций по сравнению с плацебо. Часто наблюдались такие явления как повышенная температура тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

У больных с лекарственно-индуцированным (приемом агониста допамина) психозом при болезни Паркинсона, прием оланзапина очень часто сопровождался усилением симптоматологии паркинсонизма и галлюцинаций.

У больных с биполярной манией, получавших оланзапин в комбинации с вальпроатом, частым нежелательным эффектом было развитие нейтропении. При комбинированной терапии с литием или вальпроатом отмечалось усиление тремора, сухость во рту, повышенный аппетит, увеличение веса, расстройство речи. Длительное лечение оланзапином (до 12 месяцем) с целью предупреждения развития рецидива у 39% пациентов с биполярной манией сопровождалось увеличением веса ≥7% от исходного веса тела.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • пациенты с известным риском закрытоугольной глаукомы

  • дети и подростки до 18 лет

  • пожилой возраст (старше 75 лет)

Лекарственные взаимодействия

Зипрексу Адгеру® следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые приводят к развитию гипотензии или седативного эффекта.

Потенциальные взаимодействия, затрагивающие оланзапин. Так как оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, специфически индуцирующие или ингибирующие этот изофермент, могут затрагивать фармакокинетику оланзапина.

Индукция CYP1A2. Курение и прием карбамазепина способны усиливать метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Несмотря на ограниченные клинические последствия, рекомендовано проведение клинического мониторинга и рассмотрение, при необходимости, повышения дозы оланзапина.

Ингибирование CYP1A2. Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, в значительной степени ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее увеличение Cmax оланзапина после флувоксамина составило 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин курильщиков. Среднее увеличение AUC оланзапина составило 52% и 108%, соответственно. У пациентов, использующих флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2 (такие как ципрофлоксацин), рекомендована более низкая начальная доза оланзапина. Рекомендовано снижение дозы оланзапина в случае начала лечения ингибитором CYP1A2.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий, магнезия) или циметидина не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Влияние оланзапина на другие лекарственные средства. Оланзапин может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Оланзапин не угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (имипрамина или его метаболита дезипрамина), варфарина, теофиллина и диазепама.

Не выявлено лекарственного взаимодействия Зипрексы Адгеры® с литием или биперидином.

Согласно данным терапевтического мониторинга уровня вальпроата в плазме не требуется коррекции дозы вальпроата после введения оланзапина.

Общая активность ЦНС. Необходимо проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые вызывают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется сопутствующее назначение оланзапина с антипаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией.

Интервал QTc. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении оланзапина и лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc.

Особые указания

Необходимо соблюдение техники проведения инъекции с целью избежания случайной внутривенной или подкожной инъекции.

Острое возбужденное или тяжелое психическое состояние. Не рекомендуется применение Зипрексы Адгеры® для лечения пациентов с шизофренией, которые находятся в остром возбужденном или тяжелом психическом состоянии, в случае необходимости неотложного контроля симптомов.

Постинъекционный синдром. Во время предмаркетинговых клинических испытаний после инъекции Зипрексы Адгеры® в менее 0.1% случаев было отмечено возникновение признаков и симптомов, соответствующих передозировке оланзапином: седативный эффект (средней тяжести до комы) и/или делирий (включая спутанность сознания, дезориентацию, возбуждение, беспокойство и другие интеллектуальные расстройства). Также отмечалось развитие экстрапирамидных симптомов, дизартрии, атаксии, агрессивности, головокружения, слабости, гипертензии и конвульсий. В большинстве случаев, первоначальные признаки и симптомы возникали в течение 1 часа после инъекции с последующим полным выздоровлением в течение 24 - 72 часов после инъекции. В редких случаях (<1 на 1000 инъекций) отмечено развитие реакций между 1 и 3 часами, и очень редко (<1 на 10000 инъекций) после 3 часов. Пациенты должны быть предупреждены о наличии потенциального риска развития постинъекционного синдрома и необходимости наблюдения в течение 3 часов после инъекции Зипрексы Адгеры® в учреждении здравоохранения.

До начала инъекции необходимо убедиться, что пациент не будет перемещаться один до пункта назначения. После каждой инъекции квалифицированный медицинский персонал должен наблюдать за пациентами в учреждении здравоохранения в течение, по крайней мере, 3 часов с целью выявления признаков и симптомов, соответствующих передозировке оланзапином. Необходимо удостовериться в том, что пациент находиться в ясном сознании, ориентирован, и у него отсутствуют любые признаки и симптомы передозировки оланзапином. В случае подозрения на передозировку Зипрексой Адгерой® необходимо продолжить тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до разрешения признаков передозировки. В течение оставшейся части дня пациентам необходимо быть бдительными на предмет признаков и симптомов передозировки вторичными по отношению к постинъекционным побочным реакциям, быть в состоянии получить помощь в случае необходимости и не управлять автотранспортом и другими механизмами.

В случае необходимости парентерального применения бензодиазепинов для лечения послеинъекционных побочных эффектов, рекомендуется тщательная оценка клинического статуса на наличие чрезмерного седативного эффекта и угнетение кардиореспираторной системы.

Побочные реакции в месте инъекции. Наиболее часто сообщаемой побочной реакцией в месте инъекции была боль от слабой до умеренной степени тяжести. В случае возникновения побочных реакций в месте инъекции, необходимо предпринять соответствующие меры для их лечения.

Применение у больных с психозом, связанным с деменцией, и/или поведенческими расстройствами. Зипрекса Адгера® не рекомендована для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией, и/или поведенческими расстройствами из-за увеличения смертности и риска развития цереброваскулярных расстройств (инсульт, транзиторные ишемические атаки и др.). Более высокая частота возникновения смерти не связана с дозой оланзапина или длительностью лечения. Факторы риска, предрасполагающие данную группу пациентов к повышенной смертности, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недостаточность или нарушение питания и дегидрацию, состояния легких (например, пневмонию с/без аспирации), деменцию васкулярного/смешанного типа, или сопутствующее применение бензодиазепинов. Эффективность оланзапина у пациентов с психозом, связанным с деменцией и/или поведенческими расстройствами, не установлена.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется использование оланзапина при лечении психозов, ассоциированных с дофаминовыми агонистами, у пациентов с болезнью Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Злокачественный нейролептический синдром (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая Зипрексу Адгеру®. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении признаков ЗНС или при лихорадочном состоянии без признаков ЗНС требуется отмена всех нейролептиков, включая Зипрексу Адгеру®.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных шизофренией в редких случаях. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов, получающих лечение антипсихотическими препаратами, на наличие признаков гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость. Пациенты, страдающие сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета, должны регулярно контролироваться по профилю глюкозы крови и весу.

Влияние на липидный обмен. У пациентов имеющих нарушение обмена липидов или с высоким риском развития дислипидемии, изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня липидов у пациентов, получающих лечение антипсихотическими препаратами, включая Зипрексу Адгеру®.

Антихолинергическая активность. Следует проявлять осторожность при назначении Зипрексы Адгеры® пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и подобными состояниями.

Нарушения функции печени. На ранних этапах терапии в отдельных случаях прием Зипрексы Адгеры® может сопровождаться транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печёночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови. (См. Побочные действия). Особая предосторожность необходима у пациентов с повышенной АЛТ и/или АСТ, с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случаях увеличения уровней АЛТ и АСТ в период лечения оланзапином рекомендуется контроль над уровнем аминотрансфераз и снижение суточной дозы оланзапина. В случае развития гепатита, включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени, лечение оланзапином должно быть прекращено.

Гематологические изменения. Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при применении Зипрексы Адгеры® у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; получающих лекарственные препараты, приводящие к развитию нейтропении; с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Возможно развитие нейтропении при совместном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены. При внезапном прекращении лечения оланзапином в очень редких случаях (<0.01%) развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Влияние на интервал QT. Лечение оланзапином не оказывает значительного влияния на удлинение интервала QT. Тем не менее, при комбинированном лечении с другими антипсихотическими препаратами оланзапин следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с застойной сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия. Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. В очень редких случаях (<0.01%) было сообщено о наличии временной связи между терапией оланзапином и развитием венозной тромбэмболии. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, например иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении Зипрексы Адгеры® с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь.

Припадки. Зипрексу Адгеру® следует применять с осторожностью у больных с наличием припадков в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. В редких случаях было должено о возникновении припадков у пациентов, получающих лечение оланзапином. В большинстве таких случаев, были доложено о наличии в анамнезе приступов или факторов риска развития припадков.

Поздняя дискинезия. Лечение Зипрексой Адгерой® редко сопровождается развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии оланзапином. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или прекращение приема препарата. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Ортостатическая артериальная гипотензия. Следует с осторожность назначать оланзапин у пациентов старше 65 лет вследствие возможности развития ортостатической гипотензии. Рекомендуется регулярный контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Использование у детей и подростков младше 18 лет. Препарат Зипрекса Адгера® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Пожилые пациенты. Не рекомендуется применение Зипрексы Адгеры® у пациентов старше 75 лет.

Беременность и лактация. Из-за недостаточного опыта применения Зипрексы Адгеры® во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения Зипрексы Адгеры®, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. В очень редких случаях сообщалось о развитии тремора, летаргии и сонливости у младенцев, чьи матери применяли оланзапин в 3-ем триместре беременности.

Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Зипрексой Адгерой ®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Пациенты должны быть предупреждены о нежелательности управления транспортным средством в оставшийся период времени после каждой инъекции в связи с возможностью развития постинъекционного синдрома, приводящему к развитию симптомов, состветствующим передозировке оланзапином.

Передозировка

Возникновение передозировки при парентеральном введении менее вероятно, чем при приеме пероральных форм препарата. Ниже представлена информация по передозировке пероральной формы оланзапина.

Признаки и симптомы: наиболее частые симптомы передозировки (>10%) включают тахикардию, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Также возможно проявление следующих симптомов: делирий, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца и остановка сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота для Зипрексы Адгеры® не существует. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, сосудистой недостаточности и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо проведение мониторинга сердечнососудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг необходимо проводить до выздоровления пациента.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг.

При проявлении симптомов постинъекционного синдрома необходимо предпринять соответствующие поддерживающие меры.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций 210 мг, 300 мг, 405 мг с растворителем 3 мл.

По 210 мг, 300 мг или 405 мг препарата помещают в стеклянные флаконы вместимостью 5 мл, укупоренные резиновой пробкой, обвальцованные алюминиевым колпачком и закрытые защитной полипропиленовой крышкой.

По 3 мл растворителя помещают в стеклянные флаконы вместимостью 5 мл, укупоренные резиновой пробкой, обвальцованные алюминиевым колпачком и закрытые защитной полипропиленовой крышкой.

По 1 флакону препарата в комплекте с 1 флаконом растворителя, шприцем и тремя иглами помещают в пластиковый контейнер.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С. Не охлаждать и не замораживать.

Суспензию после растворения использовать в течение 24 ч, при условии хранения при температуре от 20 °С до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

2 года

Флакон с суспензией после разведения: 24 часа.

Если препарат не был использован сразу, его надо хорошо встряхнуть для повторного суспензирования. Как только суспензия извлечена из флакона в шприц, она должна быть немедленно использована.

Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Элай Лилли энд Компани, США

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Элай Лилли Восток С.А., Швейцария

Наименование и страна организации-упаковщика

Лилли Фарма Фертигунг унд Дистрибушен ГмбХ энд Ко. КГ, Германия

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии

Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.

тел: 8 (727) 2 447 447

факс: 8 (727) 2 442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com

Прикрепленные файлы

243373301477977014_ru.doc 141 кб
749242311477978191_kz.doc 186.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники