Войти

Заласта® Ку-таб® (5 мг) Оланзапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022390
Дата регистрации: 23.09.2016 - 23.09.2021

Инструкция

Торговое название

Заласта® Ку-таб®

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – оланзапин 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кальция силикат, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, мраморно-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с возможными вкраплениями

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

Характеристики пациентов

Период полувыведения (часы)

Клиренс в плазме

(л/ч)

Некурящие

38,6

18,6

Курящие

30,4

27,7

Женщины

36,7

18,9

Мужчины

32,3

27,3

Пожилые (65 лет и старше)

51,8

17,5

Моложе 65 лет

33,8

18,2

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37,7 и 32,4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21,2 и 25,0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39,3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18,0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48,8 часов и 14,1 л/час соответственно).

У пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, плазменный клиренс оланзапина ниже у женщин, по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

У взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет фармакокинетика оланзапина схожа. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Заласта Ку-таб обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α-1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Заласта Ку-таб снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Заласта Ку-таб усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Заласта Ку-таб обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Показания к применению

Препарат Заласта Ку-таб предназначен:

  • для лечения обострений и поддерживающей терапии шизофрении и сходных психотических расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами; для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии пациентов, у которых наблюдался первоначальный эффект от лечения

  • для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены фаз в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом; для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения частоты рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах.

  • для лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством в виде монотерапии или в комбинации с флуоксетином

  • для лечении пациентов с резистентной депрессией (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и соответствующей продолжительности) в комбинации с флуоксетином

  • для лечения маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести

  • для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакального эпизода

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Диспергируемые в полости рта таблетки Заласта Ку-таб быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта в нерастворенном виде затруднительно. Из-за хрупкости таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед использованием. Таблетки также можно растворять в воде или другой жидкости (например, апельсиновый или яблочный сок, молоко, кофе) непосредственно перед приемом. Заласту Ку-таб можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Терапевтические дозы Заласты Ку-таб колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов. Постепенное уменьшение дозы должно рассматриваться в случае прекращения приема Заласты Ку-таб.

Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб и таблетки Заласты, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки Заласты. Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб можно применять вместо таблеток: оланзапина:

Шизофрения и сходные психотические расстройства: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы Заласты Ку-таб колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов.

Острая мания при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или вальпроатом.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим Заласту Ку-таб для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг.

Биполярная и резистентная депрессия: Заласту Ку-таб в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день в вечернее время, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг Заласты Ку-таб и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как Заласты Ку-таб, так и флуоксетина.

Маниакальный эпизод: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим Заласту Ку-таб для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, лечение препаратом Заласта® Ку-таб должно быть продолжено (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Применение Заласты Ку-таб в группе пациентов младше 18 лет не рекомендовано ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции.

При необходимости назначения дозы 2,5 мг, следует использовать таблетки Заласта®.

Побочные действия

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, усталость и отек.

Очень часто (≥10%):

  • увеличение веса1,3 (≥7% от массы тела)

  • повышение уровня пролактина в плазме3,8

  • ортостатическая гипотензия3

  • сонливость

  • увеличение уровня холестерина3 ≥6,2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,17 - <6,2 ммоль/л натощак

  • увеличение уровня триглицеридов3 ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1,69 - <2,26 ммоль/л

  • увеличение уровня глюкозы3 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,56 - <7 ммоль/л натощак

Часто (≥1%, <10%):

  • увеличение веса1,3 (≥15% от массы тела)

  • эозинофилия3, лейкопения (включая нейтропению)3

  • транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) 3, особенно на ранних этапах лечения

  • увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) 3

  • увеличение уровня холестерина3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,17 ммоль/л натощак

  • увеличение уровня триглицеридов3 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1,69 ммоль/л

  • увеличение уровня глюкозы3 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,56 ммоль/л натощак

  • увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы3

  • увеличение уровня мочевой кислоты3

  • глюкозурия3

  • повышенный аппетит

  • головокружение

  • акатизия6

  • паркинсонизм6

  • дискинезия6

  • умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

  • эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

  • сыпь, отек (в т.ч. периферический)

  • астения, усталость, лихорадка

  • артралгия

Иногда (≥0,1%, <1%):

  • увеличение веса1 (≥25% от массы тела)

  • лейкопения, нейтропения

  • брадикардия, удлинение интервала QTc

  • тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

  • реакция фоточувствительности

  • алопеция

  • недержание мочи, задержка мочи

  • аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

  • увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение общего билирубина

  • вздутие живота

  • амнезия

  • носовое кровотечение

Редко (≥0,01%, <0,1%):

  • гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

  • гипергликемия

  • припадки/приступы

Крайне редко (<0,01%):

  • аллергическая реакция (например, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, зуд, крапивница)

  • симптомы отмены7

  • панкреатит

  • тромбоцитопения

  • желтуха

  • возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом4 или комой, включая несколько летальных исходов

  • рабдомиолиз

  • приапизм

  • гипертриглицеридемия5, гиперхолестеринемия

Частота неизвестна

  • гипотермия

  • судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

  • злокачественный нейролептический синдром

  • дистония (включая движения глазного яблока)

  • синдром отмены у новорожденных

  • поздняя дискинезия

  • желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть

  • затрудненное мочеиспускание

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела). Представленные данные соответствует краткосрочному (в среднем около 47 дней) периоду применению препарата.

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

4 COSTART термин диабетический ацидоз.

5 COSTART термин гиперлипидемии.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

У пациентов с шизофренией, иногда отмечалось развитие клинических проявлений, потенциально связанных с нарушением половой функции и заболеваниями молочных желез (≥0.1% до <1%) и часто отмечалось развитие побочных реакций, потенциально связанных с нарушением менструальной функции (≥1% до <10%). У пациентов с другими психическими заболеваниями (биполярная депрессия, психотическая депрессия, пограничное расстройство личности и биполярная мания), побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции при повышении уровня пролактина, были частыми (≥1% до <10%), в то время как побочные реакции, связанные с нарушением менструальной функции и заболеваниями молочных желез, встречались иногда (≥0.1% до <1%).

При длительном применении Заласты Ку-таб (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9-12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Заластой Ку-таб ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто ( 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Заласту Ку-таб в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и ≥ 1%) - нарушение речи. Во время лечения Заластой Ку-таб в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось у 17,4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Заластой Ку-таб (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39,9% пациентов.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • закрытоугольная глаукома

  • период кормления грудью

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоформентов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По данным исследований in vitro, оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма: трициклическими антидепрессантами (CYP2D6) (в т.ч. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы оланзапина.

Известные сильные ингибиторы CYP1А2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапина не является сильным ингибитором активности CYP1А2, поэтому при приеме Заласты Ку-таб фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в комбинации с литием или бипериденом.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в т.ч. седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Заласты Ку-таб при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь.

Совместное назначение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь, до 50 - 60%. Активированный уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема Заласты Ку-таб.

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс оланзапина. В результате, при приеме флувоксамина Смах оланзапина увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин и среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение более низких начальных доз Заласты Ку-таб. При начале лечения ингибиторами CYP1A2, дозу Заласты Ку-таб необходимо снизить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное совместное назначение 10 мг оланзапина in vivo в течение 2 недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме. Таким образом, одновременное назначение Заласты Ку-таб не требует коррекции дозы вальпроата.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Заласты Ку-таб пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной систем.

Не рекомендуется одновременное применение Заласты Ку-таб с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Заласта® Ку-таб не рекомендована для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения Заласты Ку-таб. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии Заластой Ку-таб. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона

Применение Заласты Ку-таб не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения Заласты для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении любых нейролептиков, включая Заласту Ку-таб, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая Заласту Ку-таб.

Гипергликемия и сахарный диабет

В отдельных случаях при применении Заласты Ку-таб может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Заласту Ку-таб, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение концентрации липидов

Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении Заластой Ку-таб необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Заласту Ку-таб, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая активность

Терапия Заластой Ку-таб может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения Заласты у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Заласты Ку-таб у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале лечения Заластой Ку-таб. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно-повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение Заластой Ку-таб следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении Заласты и вальпроевой кислоты.

Синдром отмены

При резком прекращении приема Заласты Ку-таб в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT

В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, таблетки диспергируемые в полости рта, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию QTcF≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Заласты Ку-таб с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)

Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Заласту Ку-таб в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro Заласта® Ку-таб проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия

Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме Заласты Ку-таб. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы

Заласту Ку-таб следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Заласту Ку-таб.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение Заластой Ку-таб достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении Заласты Ку-таб. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС)

При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин, таблетки диспергируемые в полости рта. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Информация о вспомогательных веществах

Заласта® Ку-таб, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержит в своем составе аспартам, который является источником фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией не должны принимать Заласту Ку-таб.

Заласта® Ку-таб, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержит в своем составе маннитол, который может оказывать умеренное послабляющее действие.

Беременность и лактация

В связи с недостаточным опытом применения Заласты® Ку-таб во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Заластой Ку-таб.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Заласту Ку-таб) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Выявлено, что Заласта® Ку-таб выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Заластой Ку-таб

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования по оказанию влияния Заласты Ку-таб на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим Заласту Ку-таб, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 2000 мг.

Симптомы: наиболее распространенные (частота 10%) симптомы при передозировке Заластой Ку-таб: тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную перфорированную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных перфорированных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Упаковщик

КРКА-ПОЛЬСКА Сп. з о.о., Польша

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан» РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

914738491477976115_ru.doc 150 кб
522509031477977439_kz.doc 201 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники