Войти

Дулокем (60 мг) Дулоксетин

Производитель: Alkem Laboratories Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Duloxetine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122016
Дата регистрации: 21.01.2016 - 21.01.2021

Инструкция

Торговое название

Дулокем

Международное непатентованное название

Дулоксетин

Лекарственная форма

Капсулы с отложенным высвобождением, 30 мг, 60 мг

состав

Одна капсула содержит

активное вещество: дулоксетина гидрохлорид 33.6 мг и 67.32 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг и 60 мг),

вспомогательные вещества: сахар, гипромеллоза, гипромеллоза фталат, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), кросповидон, тальк очищенный, триэтилцитрат, титана диоксид Е 171, 2-пропанол, метиленхлорид,

состав

корпус: титана диоксид Е 171, натрия лаурил сульфат, желатин, вода очищенная

крышечка: титана диоксид Е 171, натрия лаурил сульфат, желатин, индигокармин Е132, вода очищенная

состав

корпус: титана диоксид Е 171, железа (III) оксид желтый Е 172, индигокармин Е132, желатин, вода очищенная, натрия лаурил сульфат,

крышечка: титана диоксид Е 171, индигокармин Е132, желатин, вода очищенная, натрия лаурил сульфат

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета, с надписью “Dulox” белыми чернилами на крышечке и надписью черными чернилами “30 mg ” на корпусе (для дозировки 30 мг).

Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом зеленого цвета и крышечкой синего цвета, с надписью “Dulox” белыми чернилами на крышечке и надписью белыми чернилами “60 mg ” на корпусе (для дозировки 60 мг).

Содержимое капсул - сферические пеллеты белого до беловатого цвета, покрытые кишечнорастворимой пленкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Код АТХ N06AX21

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дулоксетин хорошо всасывается после перорального приема, Cmax происходит 6 часов после введения дозы. Абсолютная биодоступность дулоксетина колеблется в диапазоне от 32 % до 80% (в среднем 50%). Питание задерживает время достижения максимальной концентрации от 6 до 10 часов, и это незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно 11%). Связывание с белками плазмы - 96%. Дулоксетин активно метаболизируется и метаболиты выделяются преимущественно в моче. Период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов).

Отдельные группы пациентов.

Пол: несмотря на выявленные различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин), эти различия не оправдывают использования более низкой дозы у пациентов женского пола.

Возраст: несмотря на выявленные различия в фармакокинетике между пациентами женского пола молодого, среднего и пожилого возраста (от 65 лет и старше) AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых (примерно на 25%), этих различий недостаточно для изменения дозировки в зависимости только от возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Сmax и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых субъектов. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Данные по фармакокинетике дулоксетина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничены.

Нарушение функции печени: у пациентов с умеренным нарушением функции печени (Класс В по Child-Pugh), по сравнению со здоровыми субъектами, отмечается снижение клиренса дулоксетина в плазме на 79%, увеличение

Терминального периода полураспада в 2.3 раза и увеличение AUC в 3.7 раз.

Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени не изучалась. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Кормящие матери: При проведении исследования в группе кормящих женщин, дулоксетин определялся в грудном молоке и статистические концентрации препарата в грудном молоке составляли примерно ¼ от величины таковых в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке при приеме дозы 40 мг два раза в день составляет около 7 мг/день. Лактация не влияет на фармакокинетику дулоксетина.

Дети и подростки до 18 лет: Фармакокинетика дулоксетина у детей и подростков в возрасте от 7 до 17 летс большим депрессивном расстройством после перорального введения от 20 до 120 мг препарата один раз в день охарактеризована методом популяционного моделирующего анализа, основанного на данных трех исследований. Спрогнозированные показатели концентрации дулоксетина в плазме в данной группе пациентов находились в основном в диапазоне концентраций, наблюдаемых у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Слабо подавляет захват дофамина, не обладает значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома.

Показания к применению

Взрослые

- большое депрессивное расстройство (БДР)

- генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

- болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Способ применения и дозы

Применять строго по назначению врача!

Для приема внутрь. Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями.

Большое депрессивное расстройство (БДР)

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза Дулокема составляет 60 мг один раз в день вне зависимости от приема пищи. Увеличение дозы свыше 60 мг в день до максимальной дозировки 120 мг в день оценивалось с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Клинические доказательства преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой, отсутствуют.

Терапевтический ответ обычно отмечается через 2-4 недели лечения.

После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, отвечающих на терапию Дулокемом и с наличием повторных эпизодов депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг в день.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза Дулокема у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в день вне зависимости от приема пищи. При недостаточном ответе на терапию, доза препарата может быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующим большим депрессивном расстройством, начальная и поддерживающая дозы Дулокема составляет 60 мг один раз в день.

По данным клинических исследований, увеличение дозы препарата до 120 мг в день оценено с точки зрения безопасности и является эффективными. У пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозировки Дулокема до 90 мг или 120 мг в день. Повышение дозы должно оцениваться на основании клинического ответа и переносимости терапии. Нет достаточных данных по безопасности применения Дулокема в дозировке свыше 120 мг один раз в день.

После закрепления реакции на терапию, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

Болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза Дулокема составляют 60 мг в день. Дозы, превышающие 60 мг один раз в день, до максимальной дозы 120 мг в день в виде равномерно разделенных доз, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. В связи с наличием значительной межиндивидуальной вариабельности концентрации Дулокема в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозировки препарата.

Реакция пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным первоначальным ответом, дополнительная реакция после этого промежутка времени является маловероятной. Оценка терапевтической пользы должна пересматриваться регулярно (не менее одного раза в три месяца).

Поскольку диабет часто осложняется заболеваниями почек, терапия пациентов с нарушением функции почек должна начинаться с более низкой начальной дозы препарата и увеличение дозировки Дулокема должно производиться постепенно.

Применение Дулокема в особых группах пациентов

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Безопасность и эффективность применения Дулокема у детей и подростков до 18 лет с болевым синдромом при диабетической периферической нейропатии или генерализованным тревожным расстройством не изучались.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов только на основании

возраста.

Необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении Дулокема в дозе 120 мг при терапии большого депрессивного расстройства, в связи ЧС наличием ограниченных данных.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Дулокем не должен быть использован у пациентов с заболеваниями печени, приводящими к печеночной недостаточности.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 - 80) мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Дулокем не должен быть использован у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении лечения Дулокемом

Необходимо избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития синдрома отмены снижение дозы должно производиться постепенно в течение 1–2 недель. В случае появления симптомов непереносимости после снижения дозы препарата или при прекращении лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Далее врач может продолжить снижение дозировки, но более медленными темпами.

Побочное действие

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций у пациентов, получавших Дулокем: тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Большинство из часто развивающихся побочных реакций были слабо или ослабевающими при продолжении лечения.

Очень часто

- головная боль, сонливость

- тошнота, сухость во рту

Часто

- снижение аппетита

- бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство, патологический оргазм, патологические сновидения

- головокружение, летаргия, тремор, парестезия

- затуманенное зрение

- тиннит

- сильное сердцебиение

- повышение артериального давления, прилив крови к лицу

- зевота

- запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм

- повышенное потоотделение, сыпь

- мышечно-скелетная боль, мышечный спазм

-дизурия, поллакиурия

- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции

- обморок, утомляемость

- снижение веса

Иногда

- ларингит

- гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом)

- суицидальные мысли, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия

- миоклонус, акатазия, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохое качество сна

- мидриаз, нарушение зрения

- вертиго, боль в ушах

- тахикардия, суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий)

- обморок, гипертензия, ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности)

- чувство стеснения в горле, носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия

- гепатит, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени

- ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков

- мышечная скованность, мышечные судороги

-задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение скорости потока мочи

- гинекологическое кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках

- боль в груди, патологические ощущения, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки

- увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня калия в крови

Редко

- анафилактическая реакция, гиперчувствительность

- гипотиреоз

- дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

- суицидальное поведение, мания, галлюцинации, агрессия и гнев

- серотониновый синдром, судороги, психомоторное беспокойство, экстрапирамидные симптомы

- глаукома

- гипертонический криз

- стоматит, кровянистый стул, неприятный запах изо рта

- печеночная недостаточность, желтуха

- синдром менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия

- повышение уровня холестерина в крови

Очень редко

- кожный васкулит

- Описание отдельных побочных реакций

- Прекращение приема Дулокем (особенно при резком прекращении терапии), обычно приводит к возникновению симптомов отмены. К наиболее распространенным реакциям относятся: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии или ощущения наподобие поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, повышенное потоотделение и вертиго.

- В целом, для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН), характерен слабый и умеренный саморегулирующий характер данных проявлений; однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Рекомендовано последовательное прекращение терапии Дулокемом путем постепенного уменьшения дозы препарата в случае отсутствия необходимости продолжения лечения.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата

- заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному кризу

- одновременное применение с ингибиторами МАО

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение Дулокема (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6.

Следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно имеющими узкий терапевтический индекс (например, флеканид, пропафенон или метопролол), фенотиазинами. При совместном назначении Дулокема с трициклическими антидепрессантами может потребоваться мониторинг концентрации в плазме и последующее снижение дозы ТЦА. Не рекомендуется совместное применение Дулокема и тиоридазина из-за риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанных с повышением уровнем тиоридазина в плазме.

Лорапезам и темазепам. Совместное применение с лоразепамом или темазепамом не оказывало влияния на фармакокинетику дулоксетина.

Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Сообщалось об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или ИОЗСиН с варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении Дулокема с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием.

Ингибиторы CYP2D6. Одновременное применение Дулокема (40 мг один раз в день) и пароксетина (20 мг один раз в день) увеличивает AUC дулоксетина примерно на 60 % и большая степень ингибирования ожидается при более высоких дозах пароксетина. Подобные эффекты ожидаются при применении других мощных ингибиторов CYP2D6 (например, флуоксетина и хинидина).

Антациды и Н2 антогонисты. Одновременное назначение Дулокема с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания препарата после перорального назначения в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики в популяциях показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50 % ниже по сравнению с некурящими.

В связи с риском развития сератонинового синдрома, не рекомендуется применение Дулокема в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), неселективными обратимыми ИМАО (линезолид), селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид или внутривенные инъекции метиленового синего. У пациентов, которым требуется срочная терапия психиатрического состояния, необходимо рассмотреть возможность проведения других терапевтических мероприятий, в том числе госпитализацию.

Следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом). Назначение вместе с дулоксетином другого препарата, в высокой степени связывающегося с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Особые указания

У пациентов с болевой формой диабетической нейропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне приема дулоксетина.

С осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками, повышенным внутриглазным давлением, с маниакальными эпизодами, биополярными расстройствами и/или судорожными расстройствами в анамнезе.

У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это может быть связано с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления.

Не рекомендуется применение Дулокема у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.

Как и в случае с другими серотинергическими препаратами, при терапии Дулокемом возможно развитие серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния – особенно при совместном применении с другими серотонергическими агентами (включая СИОЗС, СИОЗСиН, трициклические антидепрессанты, триптаны, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон и зверобой), с препаратами, нарушающими метоболизм серотонина, антипсихотическими препаратами или другими антагонистами допамина, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), нестабильность вегатативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нейромышечные нарушения (например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации движений), судороги и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Дулокема и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Гипонатриемия. Сообщалось о возникновении гипонатриемии при назначении Дулокема, включая случаи снижения натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л.

Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дулокема пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией или получающим лечение диуретиками.

Акатизия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения Дулокемом возможно развитие акатизии, характеризующейся субъективно неприятном или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов с указанными симптомами увеличение дозировки может нанести вред.

Гепатиты/повышение уровня печеночных ферментов. При назначении Дулокема, в течение первых месяцев терапии, возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая значительной подъем печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлена в связи ограниченным опытом применения.

Беременность и лактация

Во время беременности препарат следует назначать, если потенциальная польза значительно превышает потенциальный риск для плода.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тремор, клонические судороги, атаксия, рвота и снижение аппетита.

Лечение: Специфический антидот не известен. Проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности.

Форма выпуска и упаковка

По 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной или фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

По 100 капсул и 1000 капсул (для использования в стационарах) помещают во флакон из ПЭНД, укупоренный полиэтиленовой навинчиваемой крышкой. На флакон наклеивают бумажную самоклеящуюся этикетку. На крышку флакона наклеивают сложенную инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Alkem Laboratories Ltd»

Mumbai -400013, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

«Alkem Laboratories Ltd», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство «Алкем Лабораториз Лимитед»

г. Алматы, ул. Кунаева, дом 21 Б,

Бизнес Центр «Сәт», 6 этаж, офис 62

Номер телефона (727) 244-66-11

Адрес электронной почты viralparikh@alkem.com

Прикрепленные файлы

156496381477976302_ru.doc 38.06 кб
052911841477977546_kz.doc 124.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники