Войти

Диффалон (4 мг) Монтелукаст

Производитель: Лабораториос Лесви С.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122001
Дата регистрации: 21.01.2016 - 21.01.2021

Инструкция

Торговое название

Диффалон

Международное непатентованное название

Монтелукаст

Лекарственная форма

Таблетки жевательные, 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – монтелукаст натрия 4.15 мг

(эквивалентно монтелукасту) 4.00 мг

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, клубничный ароматизатор, аспартам, железа оксид красный (Е172), магния стеарат

Описание

Таблетки розового цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «4» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ RO3DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

У детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема жевательной таблетки 4 мг натощак Сmах достигается через 2 ч. Средняя Сmах на 66% превышает таковую у взрослых после приема таблетки внутрь в дозе 10 мг, при этом средняя Cmin снижается.

Распределение

Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Монтелукаст плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Изоферменты CYP3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, но в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Метаболиты монтелукаста обладают незначительной фармакологической активностью.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь меченого монтелукаста 86% препарата выделялось в течение 5 дней через кишечник и менее 0,2% - почками. Монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

При высоких дозах монтелукаста (20- и 60-кратные от рекомендуемых для взрослых), наблюдалось уменьшение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при рекомендуемых дозах 10 мг 1 раз/сут.

Фармакодинамика

Монтелукаст относится к цистеиновым лейкотриенам (LTC4, LTD4, LTE4), которые являются эффективными воспалительными эйкозаноидами и высвобождаются различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти медиаторы хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме, связываются c рецепторами цистеиновых лейкотриенов (CysLT) в дыхательных путях, что приводит к развитию бронхоспазма, увеличению секреции мокроты, изменению проницаемости сосудов и мобилизации эозинофилов.

Монтелукаст с высокой степенью сродства и избирательностью связывается с CysLT-рецепторами. Применение препарата ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма. Монтелукаст уменьшает бронхоспазм даже в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация продолжается в течение 2 ч после приема препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-агонистом усиливает действие, вызванное монтелукастом. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях (в мокроте) взрослых и детей и улучшает контроль над клиническим течением бронхиальной астмы.

У взрослых пациентов существенно улучшает утренний ОФВ1. Монтелукаст усиливает клиническое воздействие ингаляционных глюко-кортикостероидов (ГКС). Уменьшает выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы. Монтелукаст снижает потребность в бета-агонистах и ГКС, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получающих монтелукаст, отмечается более длительная ремиссия, чем у пациентов, его не принимающих. Терапевтический эффект отмечается уже после приема первой дозы. У детей в возрасте от 2 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести и эпизодическими обострениями, монтелукаст существенно снижает частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы улучшает дыхательную функцию. Ослабляется бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки (ЕIB). У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и принимающих сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными ГКС, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля за симптомам бронхиальной астмы.

Показания к применению:

  • дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы для пациентов от 2 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести при недостаточном клиническом эффекте от лечения ингаляционными кортикостероидами и β- агонистами короткого действия по требованию

  • альтернативный способ лечения астмы для пациентов с 2 лет взамен низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени (без серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих приема пероральных кортикостероидов, а также при непереносимости ингаляционных кортикостероидов)

  • для профилактики приступов бронхоспазма, связанных с физическими нагрузками для пациентов с 2 лет

Способ применения и дозы

Для детей в возрасте 2-5 лет: по 1 таблетке 4 мг 1 раз/сут (вечером, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи). Подбирать дозу в этой возрастной группе не требуется.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Диффалон на симптомы, связанные с бронхиальной астмой, проявляется в течение одного дня. Пациентам следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды ее обострения.

Препарат Диффалон не следует принимать совместно с другими препаратами содержащими монтелукаст.

У пациентов с почечной недостаточностью, с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют.

Доза препарата одинакова для девочек и для мальчиков.

Препарат Диффалон является альтернативным средством для ингаляционных кортикостероидов в низких дозах при лечении персистирующей бронхиальной астмы легкой степени тяжести, но не рекомендуется как монотерапия для пациентов с персистирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Применение препарата Диффалон у детей с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести в качестве альтернативной терапии ингаляционными ГКС в низких дозах, следует рассматривать только для тех пациентов, у которых в последнее время отсутствовали серьезные приступы бронхиальной астмы, требующие приема пероральных ГКС, или тех пациентов, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Если удовлетворительный контроль симптомов бронхиальной астмы не достигнут (обычно в течение 1 месяца), следует рассмотреть возможность включения дополнительного или другого противовоспалительного лечения согласно системе ступенчатого лечения бронхиальной астмы. Пациенты должны периодически обследоваться для оценки эффективности лечения.

Терапия препаратом Диффалон в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы.

Если препарат назначен на фоне приема ингаляционных ГКС, не следует резко заменять ингаляционные ГКС препаратом.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000)

Часто:

- головная боль, головокружение

- жажда

- боль в животе, диспепсия

- сыпь

- заложенность носа

Нечасто:

- аллергические реакции в виде анафилаксии, крапивница, зуд

- раздражительность, беспокойство, бессонница

- рвота, диарея

Редко

- синдром Черджа -Стросса

Очень часто:

- инфекция верхних дыхательных путей*

Часто:

- диарея*,тошнота*, рвота*

- повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови (АЛаТ, АСаТ)

- сыпь*

- повышение температуры*

Нечасто:

- сухость во рту, диспепсия

- гематомы, крапивница, зуд

- астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки

- реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции

- необычные сновидения, в том числе кошмары, бессонница, сомнамбулизм, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, дезориентацию

- носовое кровотечение, легочная эозинофилия

- вялость, головокружение, парестезия/гипестезия, судороги

- артралгия, миалгия, включая мышечные судороги

- энурез

Очень редко:

- гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, поражения печени смешанного генеза)

- узловатая эритема, мультиформная эритема

- эозинофильные инфильтраты в печени

- галлюцинации, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

- синдром Черджа - Стросса

Редко:

- ангионевротический отек

- нарушение внимания, ухудшение памяти, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, тревожность и тремор)

- склонность к кровоточивости

- учащенное сердцебиение

*данные побочные действия наблюдались в ходе клинических исследований у пациентов, принимающих как монтелукаст, так и плацебо

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- фенилкетонурия (препарат содержит аспартам)

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Монтелукаст можно назначать совместно с другими препаратами, которые применяются для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

Препарат в рекомендованных дозах не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

AUC монтелукаста в плазме снижалась примерно на 40% у пациентов при приеме фенобарбитала . Поскольку монтелукаст метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении препарата с индукторами CYP3A4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором изофермента CYP2C8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (пример маркерных субстратов для лекарственных средств, основной метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP2C8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на CYP2C8 in vivo. Поэтом считается, что монтелукаст не будет существенно изменять биотранформацию препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Особые указания

Пациенты и их родители/опекуны должны знать, что монтелукаст для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов астмы, а также что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует использовать ингаляционные β- агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с доктором, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.

Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Не следует применять жевательные таблетки препарата для купирования острых приступов бронхиальной астмы. При возникновении приступа рекомендуется использовать ингаляционные бета-агонисты. При увеличении потребности в использовании бета-агонистов кратковременного действия пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных ГКС при сопутствующем применении препарата.

В редких случаях у пациентов, получающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, возможно развитие системной эозинофилии, иногда сопровождающейся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Черджа -Страусса; в этом случае применяют системные ГКС. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных ГКС. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Черджа -Страусса. Врачи должны быть осведомлены относительно возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или невропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны пройти повторное обследование, а режимы их лечения должны быть пересмотрены.

Диффалон содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует иметь в виду, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит 2,4 мг аспартама.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как: возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинация, бессонница, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид), тремор. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Следует оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии с Диффалоном при возникновении данных побочных явлений.

Беременность и период лактации

Беременность: имеющиеся сведения не указывают на причинно-следственную взаимосвязь между применением Диффалона и возникновением мальформаций (таких, как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Однако в очень редких случаях у пациентов отмечалась сонливость.

Передозировка

Данных о симптомах передозировки при приеме монтелукаста пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/ в течение 2 недель и в дозе 900 мг/ в течение 1 недели не выявлено. Наблюдались случаи острой передозировки монтелукаста у взрослых и детей при дозе более 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста.

Симптомы: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота, психомоторная гиперактивность.

Лечение: проведение симптоматической терапии, специфического антидота нет. Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лабораториос Лесви С.Л., Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии по качеству препарата на территории Республики Казахстан

Представительство «Гранд Медикал Групп АГ» в Республике Казахстан

Мамыр-4, дом 297а, 3 офис

Тел: 8 (727) 225-69-90, 225-27-28

Тел/факс: 8 (727) 228-17-83

Прикрепленные файлы

509390871477976316_ru.doc 69 кб
208248101477977558_kz.doc 116.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники