Войти

Дилтиазем Собхан Дилтиазем

Производитель: Фармацевтическая компания "Собхан Дару"
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Diltiazem
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122107
Дата регистрации: 11.03.2016 - 11.03.2021

Инструкция

Торговое название

ДИЛТИАЗЕМ Собхан

Международное непатентованное название

Дилтиазем

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - дилтиазема гидрохлорид 60 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 М), гипермеллоза 400 CPS, гипермеллоза 4000 CPS, полиэтиленгликоль 6000, тальк , магния стеарат,

состав пленочной оболочки: глицерин, коповидон, гипермеллоза, краситель желтый хинолиновый (Е104), краситель желтый закат (Е110), тальк, титана диоксид (Е171).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны, без запаха и вкуса, диаметром (8.0-8.2) мм, высотой (3.8-4.2) мм.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные бензотиазепинов. Дилтиазем.

Код АТХ C08DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме дилтиазема гидрохлорид хорошо всасывается (90%) в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация после приема таблетки 60 мг достигается через 3-4 часа, а биодоступность составляет 40% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы составляет 70-80% (40% — с кислым альфа-гликопротеином, 30% — с альбумином). Объем распределения 5,3 л/кг.

Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием двух основных метаболитов, обнаруживаемых в плазме после приема внутрь — деацетилдилтиазем и дезметилдилтиазем (при однократном в/в введении указанные метаболиты в плазме не обнаруживаются). Основной циркулирующий метаболит, N-моно-дезметилдилтиазем составляет приблизительно 35% от циркулирующего дилтиазема. Деацетилированный метаболит (деацетилдилтиазем) обладает свойствами коронарного вазодилататора (концентрация в плазме составляет 10–20%, активность — 25–50% таковой дилтиазема), способен к кумуляции. Метаболиты концентрируются в желчи и подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Экскреция (в т.ч. метаболитов) осуществляется преимущественно через ЖКТ (65%) и в меньшей степени почками (35%). В моче определяются 5 метаболитов и 2–4% неизмененного препарата. Средний кажущийся период полувыведения дилтиазема гидрохлорида составляет 4 - 8 часов, период выведения при приеме таблетки 60 мг - 3- 4,5 ч.

Проникает в грудное молоко.

Существует линейная зависимость между дозой и концентрацией в плазме. Во время длительного применения плазменные концентрации дилтиазема остаются неизменными.

Действие препарата начинается через 30 - 60 минут после приема таблетки 60 мг и продолжается примерно от 4 до 8 часов.

Кинетика в особых группах пациентов

Средние уровни концентрации в плазме у пожилых пациентов и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью выше, чем у молодых людей.

У пациентов с нарушением функции печени возможно повышение биодоступности и замедление выведения.

В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Дилтиазем и его метаболиты не выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

ДИЛИТИАЗЕМ Собхан является производным бензотиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа и ингибирует вход ионов кальция в фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. В результате торможения медленного деполяризующего потока кальция в клетки возбудимых тканей угнетает формирование потенциала действия и разобщает процесс «возбуждение-сокращение». Понижает сократительную способность миокарда, уменьшает ЧСС и замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, понижает ОПСС. Обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Степень уменьшения АД коррелирует с уровнем гипертензии (у людей с нормальным АД отмечается лишь минимальное его понижение). Гипотензивное действие проявляется как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно уменьшает максимальную ЧСС при нагрузке.

Длительная терапия не сопрововождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Антиангинальный эффект обусловлен понижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения ЧСС и системного АД, вазодилатацией эпикардиальных сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20%) эффективного и функционального рефрактерного периода AV узла и удлинением времени проведения в AV узле (при нормальной ЧСС действие на AV узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и тахикардиях с реципрокным проведением, в т.ч. WPW-синдроме. Длительное применение сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ. При синдроме слабости синусного узла достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла.

У пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) не изменяет сократимость, конечное диастолическое АД в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров. Оказывает минимальное действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Длительная (8 мес) терапия не сопровождается развитием толерантности и изменением липидного профиля плазмы. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Начало действия при приеме внутрь - 2-3 ч. Длительность действия составляет - 12-14 ч. Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии

- профилактика и лечение приступов стенокардии (в том числе, стенокардии Принцметала)

Способ применения и дозы

Применяется у взрослых перорально в качестве моно- или комплексной терапии совместно с другими антигипертензивными препаратами.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально у каждого пациента в зависимости от ответа на терапию.

Артериальная гипертензия

Обычная доза составляет по одной таблетке (60 мг) три раза в день.

В зависимости от клинической реакции пациента доза может быть постепенно увеличена (с интервалом 2 дня), если необходимо, до максимальной суточной дозы - 360 мг, т.е. по 120 мг три раза в день или по 180 мг два раза в день.

Стенокардия

Обычная доза составляет по одной таблетке (60 мг) три раза в день.

При необходимости доза может быть постепенно увеличена (с интервалом 2 дня) до суточной дозы - 360 мг, т.е. по 120 мг три раза в день или по 180 мг два раза в день, а при нестабильной стенокардии - до 480 мг в сутки, разделенной на 2 -3 приема.

Дозирование у пожилых людей и пациентов с нарушенной функцией печени или почек

Рекомендуемая начальная доза составляет одну таблетку (60 мг) два раза в день. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать под контролем ЧСС. Если частота сердечных сокращений ниже 50 ударов в минуту, повышение дозы не рекомендуется.

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (?1 / 10); часто (?1 / 100 до <1/10); нечасто (?1 / 1000 до ?1 / 100); редко (?1 / 10 000 до ?1 / 1000); очень редко (?1 / 10 000); не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

В каждой частотной группировке неблагоприятные события распределены по органно-системному воздействию и представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто

общие: периферический отек

Часто

- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение

- со стороны сердечно-сосудистой системы: атриовентрикулярная блокада (может быть первой, второй или третьей степени; может быть блокада ножки пучка Гиса), сердцебиение, приливы

- со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диспепсия, боль в животе, тошнота

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема

общие: недомогание

Нечасто

- со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия

- со стороны нервной системы: нервозность, бессонница

- со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея

- со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфотазы)

Редко

-со стороны сердечно-сосудистые: стенокардия, аритмия, изменения на ЭКГ, гипотензия, обморок, тахикардия, желудочковые экстрасистолы

- со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, петехии, зуд

- со стороны нервной системы: патологические сновидения, амнезия, нарушение походки, парестезии, сонливость, дрожь, нарушение вкуса, астения, - со стороны психики: галлюцинации, анорексия

- метаболические нарушения: увеличение массы

- со стороны лабораторных показателей: альбуминурия, повышение КФК, кристаллурия, гиперурикемия, эозинофилия

- со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, костно-суставные боли, скованность в шее

- со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции, сексуальные расстройства, никтурия, полиурия, жажда

- со стороны лор-органов и зрения: кровотечение из носа, заложенность носа, ринит, шум в ушах, амблиопия, раздражение глаз

Не известно

- со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения

- со стороны психики: колебания настроения (включая депрессию)

- со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы

- со стороны сердечно-сосудистой системы: синоатриальный блок, застойная сердечная недостаточность, васкулит (в том числе лейкоцитокластический васкулит), уменьшение минутного объема сердца

со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперплазия десен

- нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия

- со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз на открытых участках кожи после инсоляции), ангионевротический отек, сыпь, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), потливость, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, иногда десквамативная эритема с лихорадкой или без нее

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия Кроме того, в пострегистрационный период у пациентов, получающих ди-тиазема гидрохлорид были отмечены (редко): алопеция, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения, лейкопения, пурпура, ретинопатия. Дерматологические побочные эффекты обычно исчезают даже при продолжении применения. Однако, если высыпания на коже сохраняются, рекомендуется прекратить прием препарата, поскольку возможно развитие мультиформной эритемы и/или эксфолиативный дерматита или синдрома Стивенса-Джонсона.

В обычных терапевтических дозах дилтиазем не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в легких увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40%. У пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту геморрагических осложнений в 5 раз.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (без кардиостимулятора)

- выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту)

- синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора)

- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром) и синдром Лауна-Ганонга-Левина с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий (за исключением пациентов с имплантированным кардиостимулятором)

кардиогенный шок

- артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм.рт.ст.),

острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II Б - III стадии

- выраженный аортальный стеноз

- внутрижелудочковое нарушение проведения возбуждения (блокада левой или правой ножки пучка Гиса)

- систолическая дисфункция левого желудочка (клинические и рентгенологические признаки застоя в легких, фракция выброса левого желудочка меньше 35–40%), в т.ч. при остром инфаркте миокарда

- выраженные нарушения функции печени и почек

- совместное применение с инфузиями дантролена (см раздел Лекарственные взаимодействия)

- беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость галактозы, галактоземия, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные сочетания

Дантролен (настой)

Фибрилляция желудочков с последующей смертью наблюдается у животных при внутривенном введении верапамила в сочетании с Дантроленом. Поэтому одновременное применение антагониста кальция и Дантролена потенциально опасно (см. раздел Противопоказания).

Комбинации, требующие осторожности

Адренергические альфа-антагонисты (блокаторы)

Усиление антигипертензивного эффекта. Сопутствующее лечение с альфа-адреноблокатарами может привести или усугубить гипотонию. Сочетание дилтиазема с альфа-антагонистами должно рассматриваться только при строгом мониторинге артериального давления.

Бета-блокаторы

Возможность нарушений ритма (выраженная брадикардия, синус-арест (остановка синусового узла)), нарушения синоатриальной и предсердно-желудочковой проводимости, развитие сердечной недостаточности (синергический эффект).

Такое сочетание может применяться только при тщательном клиническом и ЭКГ мониторинге, особенно в начале лечения.

Амиодарон, Дигоксин

Повышенный риск развития брадикардии; необходима осторожность особенно при одновременном применении с дилтиаземом, особенно у пожилых пациентов и при назначении больших доз.

Антиаритмические препараты

Поскольку дилтиазем имеет антиаритмическое действие сопутствующее назначение с другими антиаритмическими агентами не рекомендуется из-за риска увеличения сердечных побочных эффектов из-за аддитивного эффекта. Эта комбинация должна использоваться только под пристальным клиническим и ЭКГ-мониторинге.

Производные нитратов

При одновременном приеме дилтиазема и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови, усиление гипотензивного действия и появление головокружения (из-за сосудорасширяющего действия).

У всех пациентов, получающих антагонисты кальция, назначение производных нитратов следует проводить только в режиме постепенного увеличения дозы.

Циклоспорин

Увеличение в плазме уровня циркулирующего циклоспорина. Рекомендуется, снизить дозы циклоспорина, контролировать функцию почек. Уровни циркулирующего циклоспорина должны быть проанализированы и затем откорректирована его доза в комбинированной терапии и после ее прекращения.

Карбамазепин

Увеличение уровня циркулирующего карбамазепина. Рекомендуется концентрации в плазме карбамазепина проанализировать и скорректировать дозу, если это необходимо.

Теофиллин

Увеличение уровня циркулирующего в плазме теофиллина.

Aнти-H2-блокаторы (циметидин и ранитидин)

При сочетании с ними увеличивается концентрация в плазме дилтиазема. Пациентов, получающих дилтиазем, следует тщательно контролировать при инициировании или прекращении одновременной терапии анти-H2-блокатарами. Может понадобиться коррекция суточной дозы дилтеазема.

Рифампицин

Риск снижения уровней дилтиазема в плазме после начала сочетанной терапии рифампицином. Пациент должен тщательно контролироваться в начале или при прекращении курса лечения рифампицином.

Литий

Риск усиления литий-индуцированной нейротоксичности.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Дилтиазем метаболизируется с помощью CYP3A4. Было зарегистрировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентрации в плазме дилтиазема при совместном применении с более сильным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может увеличить экспозицию дилтиазема (в 1,2 раза). Пациенты, которые употребляют сок грейпфрута должны наблюдаться на предмет появления побочных эффектов дилтиазема. Употребление грейпфрутового сока следует избегать, если подозревается взаимодействие с дилтиаземом. Дилтиазем также является ингибитором изоформ CYP3A4. Совместное введение с другими субстратами CYP3A4 может привести к увеличению концентрации в плазме совместно вводимого лекарственного средства. Совместное введение дилтиазема с CYP3A4 индукторов может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме.

Статины

Дилтиазем является ингибитором CYP3A4, за счет чего демонстрируется значительное увеличение AUC некоторых статинов. Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при совместном введении дилтиазема со статинами, которые метаболизируются CYP3A4 (например, аторвастатин, флувастатин и симвастатин). Может понадобиться коррекция дозы статина (смотрите также инструкцию по медицинскому применению соответствующего статина). По возможности рекомендуется применять с дилтиаземом статины, которые не метаболизируются CYP3A4 (например, правастатин).

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает плазменные концентрации мидазолама и триазолама и продлевает период их полураспада. Особое внимание должно уделяться при назначении пациентам, принимающим дилтиазем, бензодиазепинов короткого действия, метаболизирующихся по CYP3A4 пути.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Дилтиазем может повысить уровень метилпреднизолона за счет ингибирования CYP3A4 и возможного торможения Р-гликопротеина. Пациент должен быть проверены, когда начала лечения метилпреднизолона. Возможно понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона.

Дополнительная информация, которую нужно принять во внимание

В связи с потенциальными аддитивными эффектами необходимо назначать с осторожностью и тщательно титровать дозы дилтиазема у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими известными средствами, которые могут повлиять на сократительную способность сердечной мышцы и / или проводимость.

Особые указания

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями такими, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или мальабсорбция глюкозы/галактозы, не должны принимать это лекарство.

Необходимо с осторожностью назначать и тщательно наблюдать за пациентами со сниженной функцией левого желудочка, брадикардией (опасность обострения) или с 1-ой степенью AV- блокады или с удлинением интервала PR на ЭКГ (риск обострения и реже - полного блока).

Повышение концентрации в плазме дилтиазема может наблюдаться у лиц пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью. Необходимо учитывать строго все противопоказания и соблюдать меры предосторожности, а также проводить тщательный контроль, в частности, частоты сердечных сокращений, особенно в начале лечения.

В случае общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает дилтиазем. Угнетение сердечной сократимости, проводимости и автоматизма, а также расширение сосудов, связанные с применением анестетиков, могут быть усилены с помощью блокаторов кальциевых каналов.

Колебания настроения, в том числе депрессия, могут быть связаны с приемом дилтиазема. Раннее выявление этих симптомов важно, особенно у пациентов с предрасполагающими факторами. В таких случаях следует рассматривать вопрос о прекращении приема препарата.

Дилтиазем оказывает угнетающее влияние на моторику кишечника. Поэтому следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости.

Тщательный контроль необходим у больных с латентным или явным сахарным диабетом из-за возможного увеличения содержания глюкозы в крови.

С осторожностью назначать пациентам при склонности к артериальной гипотензии, при нарушении внутрижелудочковой проводимости. В случае гипотензии (систолическое <90 мм рт. ст. или диастолическое <60 мм рт. ст.) следует прекратить прием препарата.

Дилтиазем гидрохлорид экстенсивно метаболизируется в печени и экскрети-руется почками и с желчью. Следует в течение длительного времени лабора-торно следить за показателями функции почек и печени.

Дерматологические нежелательные явления могут быть временными и исчезнуть, несмотря на продолжающееся применение препарата.

Применение в педиатрии

Противопоказано

Беременность и период лактации

Существует очень ограниченные данные по применению дилтиазема беременными. Была установлена репродуктивная токсичность дилтиазема у некоторых видов животных (крысы, мыши, кролики). Поэтому применение препарата противопоказано во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих эффективной контрацепции.

Препарат экскретируется в материнское молоко, поэтому в период грудного вскармливания прием дилтиазема противопоказан.

Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований влияния дилтиазема на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Тем не менее, учитывая сообщения о неблагоприятных реакциях, таких как головокружение, общее недомогание, следует иметь в виду, что прием препарата может привести к снижению скорости двигательной и психической реакций во время вождения транспортных средств и управлении механизмами, требующими повышенного внимания.

Передозировка

Симптомы острой передозировки могут включать гипотензию, ведущую к коллапсу, синусовую брадикардию с/без изоритмической диссоциацией и нарушение атриовентрикулярной роводимости.

Лечение: госпитализация в стационар, промывание желудока, назначение активированного угля, осмотический диурез, дальнейшее симптоматическое лечение. При необходимости рекомендуется назначение атропина, вазопрессоров, инотропных препаратов, глюкагона и глюконата кальция в виде инфузии. При выраженных нарушениях проводимости возможно применение электрокардиостимуляции.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки PVC/PVDC и фольги алюминиевой.

По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармацевтическая компания «Собхан Дару»

295 West Dr.Fatemi Ave., Tehran 1411853695, Iran,

тел.(+98 21) 6656818, e-mail: info@sobhandarou.com

Владелец регистрационного удостоверения

Фармацевтическая компания «Собхан Дару», Иран

Адрес организации принимающей претензии от потребителя по качеству препарата на территории Республики Казахстан: ИП «Нестеренко А.Е.», Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Фурманова, д.128, оф.16,

тел. /факс (727) 2796659, e-mail: ip_n_nesterenko@list.ru.

 

Прикрепленные файлы

900658321477976315_ru.doc 91.5 кб
131217221477977521_kz.doc 135.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники