Войти

Дивлаксин (10 мг) Монтелукаст

Производитель: Лабораториос Лесви С.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Montelukast
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022655
Дата регистрации: 18.01.2017 - 18.01.2022

Инструкция

Торговое название

Дивлаксин

Международное непатентованное название

Монтелукаст

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество - монтелукаст натрия 10.38 мг (эквивалентно монтелукасту 10,00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочная оболочка (Opadry AMB розовый 80W34307): спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), тальк, лецитин (соя), смола ксантановая, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой цифры «10» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст

Код АТХ R03DC03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: монтелукаст быстро абсорбируется после перорального применения. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax) после применения препарата взрослыми натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность при пероральном применении и на Cmax. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг, независимо от приема пищи.

Для таблеток жевательных 5 мг, Cmax достигалась через 2 часа после приема натощак взрослыми. Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 73% и снижалась до 63% при приеме со стандартной пищей.

После приема жевательной таблетки 4 мг пациентами от 2 до 5 лет натощак Cmax достигается через 2 часа после приема. Средние Cmax на 66% выше, а средний Cmin ниже, чем у взрослых, получающих таблетки 10 мг.

Распределение: монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования с применением радиоактивно-меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно-меченого вещества через 24 часа после приема дозы были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм: монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения при равновесном состоянии у взрослых и детей. Метаболизм монтелукаста происходит, главным образом, посредством системы цитохрома P450, 2C8. Небольшое влияние оказывают CYP 3A4 и 2C9, хотя при назначении итраконазола, который является ингибитором CYP 3A, фармакокинетика монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших монтелукаст 10 мг 1 раз/сут, не менялась. Клинические исследования микросом печени человека in vitro показали, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450, 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной.

Выведение: плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет, в среднем, 45 мл/минуту. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится на протяжении 5 дней с калом и <0.2% выводится с мочой. Биодоступность монтелукаста после перорального применения указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся практически полностью с желчью.

Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд-Пью).

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз/сут.

Фармакодинамика

Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются эйкозаноидами воспаления, которые выделяются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиновыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT). CysLT тип-1 (CysLT1) рецепторы находятся в дыхательных путях (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLTs взаимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме эффекты лейкотриенов включают бронхоспазм, секрецию мокроты, проницаемость сосудов и мобилизацию эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs под воздействием аллергена высвобождаются из слизистой оболочки носа как на ранних, так и на поздних фазах реакций с симптомами аллергического ринита. Интраназальная проба с CysLTs показала повышение сопротивляемости дыхательных путей носа и симптомы заложенности носа.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством конкурентно связывает CysLT1-рецепторы. Клинические исследования установили, что монтелукаст подавляет бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4, даже при назначении в дозе 5 мг и вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после приема внутрь. Монтелукаст также оказывает аддитивное действие на эффект β- агонистов. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадиях, снижая реакцию на антигены. Лечение монтелукастом значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (подтверждено анализом мокроты) и в периферической крови, улучшая контроль над клиническим течением бронхиальной астмы.

Показания к применению

- дополнение к базовой терапии бронхиальной астмы для пациентов с 15 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести (при недостаточной эффективности ингаляционных кортикостероидов и β- агонистов короткого действия)

- лечение аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой

- лечение аллергического ринита у пациентов с бронхиальной астмой.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального применения, не зависит от приема пищи. Для пациентов с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше, доза составляет 10 мг в сутки (1 таблетка), вечером.

Терапевтическое действие препарата Дивлаксин с изменением показателей течения бронхиальной астмы развивается в течение первого дня. Пациентам следует сообщить, что необходимо продолжать прием препарата Дивлаксин, даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды ухудшения течения астмы. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.

Отсутствует необходимость в корректировке дозы у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести. Нет данных, относительно безопасности применения у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.

Дивлаксин не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими такое же действующее вещество – монтелукаст.

Ингаляционные кортикостероиды

Препарат Дивлаксин можно применять в качестве дополнительной терапии бронхиальной астмы, в случаях когда применение ингаляционных кортикостероидов и β-агонистов короткого действия не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы. При применении препарата Дивлаксин в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко снижать дозу или полностью отменять ингаляционные кортикостероиды (нельзя заменять препаратом Дивлаксин ингаляционные кортикостероиды).

Для детей в возрасте от 2 до 5 лет выпускаются жевательные таблетки Дивлаксин по 4 мг, для детей от 6 до 14 лет - жевательные таблетки Дивлаксин по 5 мг.

Побочные действия

Побочные действия распределены по группам, со следующей частотой их развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Часто (≥1/100 <1/10):

  • головная боль

  • абдоминальная боль.

Постмаркетинговые данные

Очень часто (≥1/10):

- инфекции верхних дыхательных путей*.

Часто (≥1/100 <1/10):

- диарея**, тошнота**, рвота**

- сыпь**

- повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)

- пирексия*.

Нечасто (≥1/1 000 <1/100):

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

-патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, возбуждение, ажитация, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойность, тремор***

- головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги

- носовое кровотечение

- сухость во рту, диспепсия

- кровоподтеки, крапивница, зуд

- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы

- астения/усталость, отек

- энурез у детей.

Редко (≥1/10 000 <1/1 000):

- склонность к кровоточивости

- нарушение концентрации внимания, расстройства памяти

- пальпитация (сердцебиение)

- ангионевротический отек.

Очень редко (<1/10 000):

- эозинофильные инфильтраты в печени, легочная эозинофилия

- галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)

- синдром Черджа-Стросса

- гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза

- мультиформная эритема, узловая эритема.

*Данное побочное явление встречалось в клинических исследованиях с одинаковой частотой: «очень часто», как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо.

**Данное побочное явление встречалось в клинических исследованиях с одинаковой частотой: «часто», как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо.

***Встречалось с частотой выявления: «редко».

Противопоказания

  • гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

  • беременность и период лактации

  • наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Монтелукаст можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами, рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой концентрации монтелукаста (AUC), в плазме крови, снижалась приблизительно на 40% у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку, монтелукаст метаболизируется посредством CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8, однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизм которых осуществляется преимущественно посредством CYP 2C8), продемонстрировали, что монтелукаст in vivo не угнетает CYP 2C8. В связи с этим, не ожидается, что монтелукаст будет выражено влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Лабораторные исследования показали, что монтелукаст является субстратом для CYP 2C8, и в меньшей степени для 2C9 и 3A4. Данные исследований по изучению лекарственных взаимодействий с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) показали, что гемфиброзил повышает системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. Корректировка дозы монтелукаста не требуется при одновременном его применении с гемфиброзилом или другими потенциальными ингибиторами CYP 2C8, но врачам следует учитывать возможность учащения побочных реакций. Клинически важных лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не предполагается. Одновременное применение монтелукаста только с итраконазолом, который является сильным ингибитором CYP3A4, не приводит к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Особые указания

Монтелукаст для перорального применения, никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, поэтому пациенты всегда должны иметь при себе соответствующий препарат для экстренной помощи. При остром приступе, следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты, нуждающиеся в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно, должны как можно скорее проконсультироваться с врачом.

Препарат Дивлаксин, не должен применяться для резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении с монтелукастом.

У пациентов, получающих лечение противоастматическими препаратами, включая Дивлаксин, может развиться системная эозинофилия (иногда с клиническими проявлениями васкулита), характерная для синдрома Черджа–Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Иногда эти случаи были связаны с отменой или снижением дозы пероральных кортикостероидов. Связь между лечением антагонистами лейкотриеновых рецепторов и развитием синдрома Черджа-Стросса нельзя исключить или подтвердить. Тем не менее, в случае появления таких симптомов, как эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, необходимо дополнительное обследование и пересмотр тактики лечения.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики проявлялись в виде: возбуждения, агрессивного поведения, враждебности, тревожности, депрессии, дезориентации, нарушения концентрации внимания, патологических снов, галлюцинаций, бессонницы, раздражительности, нарушения памяти, беспокойства, сомнамбулизма, суицидальных мыслей и попыток (включая суицид), тремора. Данные постмаркетингового наблюдения, сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности развития таких симптомов. При их появлении, родителям ребенка или самому пациенту, необходимо информировать об этом своего лечащего врача. Это требуется для проведения своевременной переоценки соотношения польза/риск и решения вопроса о возможности продолжения терапии препаратом Дивлаксин, при развитии данных побочных явлений.

Пациентам с аспирин-чувствительной астмой, лечение препаратом Дивлаксин не отменяет необходимости, избегать применения аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Препарат Дивлаксин содержит лактозу, это необходимо учитывать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Имеющиеся данные не указывают на наличие причинно-следственной взаимосвязи между применением препарата Дивлаксин и развитием мальформаций (таких, как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения монтелукаста.

Неизвестно, проникает или нет, монтелукаст в грудное молоко женщин.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение или сонливость, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или проведении работ с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, полиамидной и фольги алюминиевой.

По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Laboratorios Lesvi, S.L., Барселона, Испания

Упаковщик

Laboratorios Lesvi, S.L., Барселона, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Spey Medical Ltd., Лондон, Великобритания

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807, телефон: +7 (727) 300 69 71, эл. почта: cepheusmedical@gmail.com

,

Прикрепленные файлы

562985721498795360_ru.doc 93 кб
089058121498795891_kz.doc 100 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники