Войти

Глибетик (2 мг) Глимепирид

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Фармацевтический завод Польфарма АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Glimepiride
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№005837
Дата регистрации: 26.07.2016 - 26.07.2021
Предельная цена: 27.77 KZT

Инструкция

Торговое название

Глибетик

Международное непатентованное название

Глимепирид

Лекарственная форма

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, повидон, магния стеарат, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), индигокармин (E 132).

Описание

Продолговатые таблетки розового цвета (для 1 мг), зеленого цвета (для 2 мг), кремового цвета (для 3 мг), голубого цвета (для 4 мг), с разделительной бороздкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глимепирид.

Код АТХ А10ВВ12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция:

Биодоступность глимепирида при приеме внутрь является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается приблизительно через 2.5 часа после приема препарата (в среднем 0.3 мкг/мл при многократном применении 4 мг препарата в сутки); существует линейная зависимость между дозой препарата и Cmax и AUC (площадь под кривой время/ концентрация).

Распределение:

Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с молоком. Глимепирид проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение:

Средний период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз препарата отмечено некоторое удлинение периода полувыведения.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченого радиоизотопом, 58% радиоизотопа выводится с мочой и 35% с калом. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и в кале выделялись два метаболита, образующиеся, наиболее вероятно, в результате метаболизма в печени (основной фермент - CYP2C9): гидроксипроизводное и карбоксипроизводное. После перорального приема препарата конечный период полувыведения этих метаболитов составил 3 - 6 и 5 - 6 часов соответственно.

Сравнение однократного и многократного (два раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдалась их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствовало.

Особые популяции пациентов

Фармакокинетические показатели сходны у пациентов мужского и женского пола, а также у пациентов молодого и пожилого (старше 65 лет) возраста. У пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Выведение обоих метаболитов почками замедлено. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без диабета после операции на желчных протоках соответствовали таковым у здоровых лиц.

Применение у детей

В исследовании с приемом пищи у 30 детей с сахарным диабетом 2 типа (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет), оценивавшем фармакокинетику, безопасность и переносимость однократного приема 1 мг глимепирида, средние показатели AUC(0-last), Cmax и t1/2 соответствовали полученным ранее у взрослых.

Фармакодинамика

Глибетик является пероральным гипогликемическим препаратом, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Он может использоваться при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глибетик действует в основном путем стимуляции высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Как и в случае других производных сульфонилмочевины этот эффект основан на увеличении восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому влиянию глюкозы. Кроме того, Глибетик имеет выраженные экстрапанкреатические эффекты, которые также свойственны другим производным сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране бета-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток, что приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клетки.

Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид связывается с высокой скоростью обмена с белком мембраны бета-клеток, который ассоциирован с АТФ-зависимым калиевым каналом, но это иное место связывания, чем таковое для связывания производных сульфонилмочевины.

Экстрапанкреатическая активность

Экстрапанкреатические эффекты заключаются, например, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и снижению утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, находящихся в мембране клеток. Транспорт глюкозы в эти ткани является лимитирующей стадией утилизации глюкозы. Глибетик очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу в цитоплазматической мембране мышечных и жировых клеток, что стимулирует утилизацию глюкозы.

Глибетик увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что может быть связано с индуцированным препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных жировых и мышечных клетках.

Глибетик ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.

Общие

У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза препарата составляет приблизительно 0.6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. При применении глимепирида также наблюдается снижение секреции инсулина, как физиологическая реакция на высокую физическую нагрузку.

Эффект препарата практически не зависит от времени его приема (за 30 минут или непосредственно перед едой). У пациентов с диабетом при приеме однократной суточной дозы препарата достигается хороший метаболический контроль в течение 24 часов.

Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое снижение уровня сывороточной глюкозы у здоровых лиц, его действие составляет лишь меньшую часть от общего эффекта препарата.

Применение в комбинации с метформином

В одном исследовании было показано улучшение метаболического контроля у пациентов, резистентных к максимальным дозам метформина при совместном применении глимепирида и метформина, по сравнению с монотерапией метформином.

Применение в комбинации с инсулином

Данные о комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов, резистентных к максимальным дозам глимепирида, возможно начало сопутствующей терапии инсулином. В двух исследованиях было показано, что при совместной терапии глимепиридом и инсулином достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина.

Применение у детей

При применении Глибетика у детей новых аспектов безопасности по сравнению со взрослыми пациентами, страдающими сахарным диабетом 2 типа, отмечено не было. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Показания к применению

- сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических

нагрузок и снижения массы тела (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

В основе успешного лечения сахарного диабета лежит правильно подобранная диета, регулярная физическая нагрузка и регулярный контроль крови и мочи.

Дозу устанавливают на основании результатов определения уровня глюкозы в крови и моче.

Начальная доза Глибетика составляет 1 мг в сутки. При достижении хорошего контроля гликемии данную дозу следует использовать в качестве поддерживающей терапии.

Для различных режимов дозирования доступны разные дозы препарата.

При неудовлетворительном контроле гликемии доза может быть постепенно увеличена на основании данных гликемического контроля до 2, 3 или 4 мг Глибетика с интервалом между каждым увеличением, составляющим от 1 до 2 недель.

Доза более 4 мг в сутки обеспечивает лучшие результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза Глибетика составляет 6 мг в сутки.

У пациентов с недостаточным контролем гликемии при применении максимальной суточной дозы метформина возможно начало сопутствующей терапии Глибетиком.

При сохранении дозы метформина терапию Глибетиком начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от необходимого уровня метаболического контроля до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию начинают под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с недостаточным контролем гликемии при применении максимальной суточной дозы Глибетика, при необходимости, возможно применение сопутствующей терапии инсулином. При сохранении дозы Глибетика терапию инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от необходимого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию начинают под тщательным медицинским наблюдением.

Как правило, достаточно однократного приема в сутки Глибетика. Рекомендуется принимать препарат сразу перед или во время плотного завтрака или перед (во время) первым обильным приемом пищи.

При пропуске одной таблетки нет необходимости в увеличении последующей дозы.

Таблетки необходимо проглотить, запивая небольшим количеством воды.

При развитии гипогликемической реакции при применении 1 мг Глибетика в сутки необходимо контролировать уровень гликемии с помощью диетотерапии.

При достижении компенсации сахарного диабета в процессе лечения повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим может снизиться потребность в Глибетике. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить препарат. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни, либо при появлении других факторов риска развития гипо- или гипергликемии.

Переход на Глибетик с других пероральных гипогликемических препаратов

Возможен переход на Глибетик с других пероральных гипогликемических препаратов. При этом необходимо принимать во внимание степень и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического препарата. В некоторых случаях, особенно при применении препаратов с длительным периодом полувыведения (напр., хлорпропамида), рекомендуется временное прекращение лечения с целью снижения риска развития гипогликемических реакций вследствие аддитивного эффекта.

Рекомендованная начальная доза Глибетика составляет 1 мг в сутки. На основании полученного терапевтического эффекта доза Глибетика может быть постепенно увеличена, как уже было отмечено выше.

Переход на Глибетик с инсулина

В исключительных случаях при достижении компенсации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа возможен переход с инсулина на Глибетик. Переход должен быть осуществлен под тщательным медицинским наблюдением.

Применение у детей

Данные относительно применения Глибетика у детей до 8 лет отсутствуют. Существуют ограниченные данные относительно применения Глибетика в качестве монотерапии у детей от 8 до 17 лет.

Информация относительно безопасности и эффективности применения у детей недостаточна, поэтому не рекомендовано применение в детском возрасте.

Побочные действия

Редко

- тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз,

эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как

правило, были обратимы после прекращения применения препарата

- гипогликемия, чувство голода, усталость

- головная боль, сонливость, нарушение сна

Очень редко

- лейкоцитокластический васкулит

- реакция гиперчувствительности легкой степени, которая может переходить

в выраженную реакцию, сопровождающуюся затруднением дыхания,

снижением артериального давления и иногда шоком

- тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, дискомфорт и боль в животе,

которые редко приводят к прекращению применения препарата

- нарушение функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатит и

печеночная недостаточность

- гипонатриемия

Неизвестные

- возможна перекрестная гиперчувствительность с препаратами

сульфонилмочевины, сульфаниламидами или примесями

- транзиторные нарушения зрения, как правило, наблюдаются в начале курса

лечения из-за колебаний уровня глюкозы в крови

- повышение уровня печеночных ферментов

- реакции кожной гиперчувствительности, могут проявляться зудом, кожной

сыпью, крапивницей и фотосенсибилизацией

Противопоказания

- гиперчувствительность к глимепириду, другим производным

сульфонилмочевины и сульфаниламидам, а также к любому из

вспомогательных веществ

- сахарный диабет 1 типа

- диабетическая прекома и кома

- кетоацидоз

- беременность и кормление грудью

- тяжелые нарушения функций почек или печени

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы «Лаппа», нарушения усвоения глюкозы – галактозы

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Глибетика с некоторыми другими лекарственными средствами возможно, как усиление, так и ослабление его гипогликемического действия. Поэтому другие лекарственные препараты следует принимать только после консультации с врачом или по рецепту.

Глибетик метаболизируется цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов (напр., рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (напр., флуконазола).

Флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно в 2 раза.

Усиление гипогликемического эффекта и, как следствие, гипогликемия могут возникать при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами:

- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,

- инсулин и пероральные гипогликемические препараты, такие как метформин,

- салицилаты и п-аминосалициловая кислота,

- анаболические стероиды и мужские половые гормоны,

- хлорамфеникол, сульфаниламиды длительного действия, тетрациклины,

- хинолоны и кларитромицин,

- кумариновые антикоагулянты,

- фенфлурамин,

- дизопирамид,

- фибраты,

- ингибиторы АПФ,

- флуоксетин, ингибиторы МАО,

- аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон,

- симпатолитические средства,

- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид,

- миконазол, флуконазол,

- пентоксифиллин (при парентеральном введении высоких доз),

- тритоквалин.

Ослабление гипогликемического эффекта и, как следствие, гипергликемия могут возникать при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами:

- эстрогены и прогестероны,

- салуретики, тиазидные диуретики,

- тиреотропные гормоны, глюкокортикоиды,

- производные фенотиазина, хлорпромазин,

- адреналин и другие симпатомиметики,

- никотиновая кислота (высокие дозы) и производные никотиновой кислоты,

- слабительные средства (при длительном применении),

- фенитоин, диазоксид,

- глюкагон, барбитураты и рифампицин,

- ацетазоламид.

При одновременном применении блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и снижать гипогликемическое действие Глибетика.

Под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы контррегуляции, приводящие к гипогликемии, могут быть ослаблены или отсутствовать.

Прием алкоголя может непредвиденным образом усиливать или ослаблять гипогликемическое действие Глибетика.

На фоне применения Глибетика возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Особые указания

При пропусках или нерегулярных приемах пищи лечение Глибетиком может приводить к развитию гипогликемии. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, сильный голод, тошнота, рвота, утомляемость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации, внимания и времени реакции, подавленность, дезориентация, речевые и зрительные нарушения, афазия, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружение, чувство беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могу возникать такие симптомы адренергической контррегуляции, как липкий пот, тревога, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия.

По клинической картине тяжелое гипогликемическое состояние может напоминать инсульт.

Симптомы почти всегда исчезают после немедленного приема углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара не оказывают эффекта.

Из сведений о других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на эффективные первичные меры противодействия, гипогликемические состояния могут возникнуть снова.

Тяжелая или продолжительная гипогликемия лишь временно купируется приемом обычного количества сахара, поэтому необходима неотложная медицинская помощь, а в некоторых случаях – госпитализация.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

- нежелание или (что наиболее часто встречается у пожилых пациентов) неспособность идти на контакт;

- неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приемов пищи и периоды голодания;

- погрешности в диете;

- несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

нарушение функции почек;

- тяжелые заболевания печени;

- передозировка глимепирида;

- известные заболевания эндокринной системы в стадии декомпенсации, влияющие на метаболизм углеводов или контррегуляция гипогликемии (например, известные нарушения функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);

- одновременное применение других лекарственных средств.

Лечение Глибетиком требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендовано определение уровня гликированного гемоглобина.

В процессе лечения Глибетиком необходим мониторинг функции печени и показателей анализа крови (в особенности лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (при травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.

Применение Глибетика у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалось. Пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек необходимо перевести на инсулин.

Лечение пациентов с недостаточностью Г6ФДГ препаратами сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии. Так как Глибетик относится к классу производных сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов с недостаточностью Г6ФДГ и рекомендовать применение альтернативных препаратов, не относящихся к этому классу.

Глибетик имеет в своем составе моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром нарушенного всасывания глюкозы-галактозы следует избегать применения данного препарата.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения у детей не установлена.

Беременность и лактация

Препарат не следует применять беременным и кормящим матерям

Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вследствие гипогликемии или гипергликемии, а также вследствие нарушения зрения, концентрация и скорость реакции пациента может быть нарушена. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предосторожности для предотвращения гипогликемии во время вождения. Этот факт особенно важен у тех лиц, которые недостаточно осведомлены об опасных симптомах гипогликемии или у лиц с частыми приступами гипогликемии. При данных обстоятельствах следует рассматривать вопрос о целесообразности вождения или управления механизмами.

Передозировка

Симптомы гипогликемии: головная боль, приступы голода, тошнота, рвота, усталость, двигательное беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания и чувствительности, депрессия, дезориентация, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парезы, головокружения, делирий, судороги церебрального генеза, повышенное потоотделение, беспокойство, тахикардия, повышение давления крови, сонливость и потеря сознания. Выше перечисленные симптомы могут наступить только через 24 часа после передозировки и продолжаться от 12 до 72 часов.

Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, применить активированный уголь, сульфат натрия, а также углеводы (сахар). В случае передозировки с тяжелым течением рекомендуется госпитализация в отделение интенсивной терапии. Внутривенно вводится 50 мл 50% раствора глюкозы (болюс), далее 10% раствор, проводя мониторинг концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя/упаковщика

Фармацевтический завод «Польфарма» АО

yл. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Прикрепленные файлы

207854281477976198_ru.doc 66.83 кб
154991851477977448_kz.doc 176 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники