Войти

Гиотриф® (50 мг) Афатиниб

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022286
Дата регистрации: 20.07.2016 - 20.07.2021

Инструкция

Торговое название

Гиотриф®

Международное непатентованное название

Афатиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество: афатиниб 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг в виде афатиниба дималеата,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (Е171), тальк, полисорбат 80, индигокармин алюминиевый лак 11-14 %

(Е 132).

Описание

20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, белого или слегка желтоватого цвета, с выдавленным логотипом компании «Берингер Ингельхайм» на одной стороне таблетки и знаком «Т20» на другой стороне;

30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, темно-голубого цвета, с выдавленным логотипом компании «Берингер Ингельхайм» на одной стороне таблетки и знаком «Т30» на другой стороне;

40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, с выдавленным логотипом компании «Берингер Ингельхайм» на одной стороне таблетки и знаком «Т40» на другой стороне;

50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, темно-голубого цвета, с выдавленным логотипом компании Берингер Ингельхайм на одной стороне таблетки и знаком «Т50» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназы. Афатиниб.

Код АТХ L01XE13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь максимальная концентрация Афатиниба в плазме крови (Сmax) достигается в период от 2 до 5 часов. Значения Сmax и средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) увеличивались на значение, большее пропорционального, в диапазоне доз ГИОТРИФ от 20 до 50 мг. При приеме препарата одновременно с едой с высоким содержанием жиров общее действие афатиниба снижается на 50 % (Cmax) и 39 % (AUC0-∞) по сравнению с приемом препарата натощак. На основании анализа результатов клинических испытаний пациентов с различными типами опухоли, при приеме пищи за 3 часа до или 1 час после введения препарата ГИОТРИФ наблюдалось снижение AUCτ,ss в среднем на 26 %. По этой причине прием пищи следует осуществлять за 3 часа до или, по крайней мере, через 1 час после приема препарата ГИОТРИФ.

Распределение

Исследования in vitro показали, что афатиниб связывается с белками плазмы приблизительно на 95 %. Афатиниб связывается с белками как нековалентно (обычное связывание с белком), так и ковалентно.

Метаболизм

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в действии афатиниба in vivo. Крупные циркулирующие метаболиты афатиниба представлены ковалентными аддуктами белков.

Выведение

Афатиниб в основном выводится через кишечник. После приема 15 мг афатиниба при выведении из организма в кале было обнаружено 85,4 % дозы и 4,3 % в моче. 88 % от выведенной дозы приходилось на начальный состав афатиниба. Конечный период полувыведения афатиниба составляет приблизительно 37 часов. Устойчивые концентрации афатиниба в плазме были достигнуты в течение 8 дней при многократном дозировании афатиниба, в результате чего приращения составили для AUC0-∞ 2,77 и Cmax 2,11.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Менее 5 % от разовой дозы афатиниба выводится через почки. Безопасность, фармакокинетика и эффективность лечения препаратом ГИОТРИФ пациентов с почечной недостаточностью не были изучены. По результатам клинических исследований было установлено, что при лечении пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Воздействие афатиниба умеренно усиливается с понижением клиренса креатинина (CrCL), рассчитанного в соответствии с формулой Кокрофта-Голта). То есть, по сравнению с пациентами с CrCL 79 мл/мин (медианный уровень CrCL), для пациента с CrCL 60 мл/мин или 30 мл/мин величина (AUCτ,ss) содержания афатиниба увеличивалась на 13 % и 42 %, соответственно, а для пациентов с CrCL 90 мл/мин или 120 мл/мин (AUCτ,ss) снижалась на 6 % и 20 %, соответственно.

Нарушения функции печени

Афатиниб выводится, главным образом, с желчью или калом. После приема одной дозы препарата ГИОТРИФ 50 мг у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью) или средним (класс В по Чайлд Пью) нарушением функции печени наблюдался тот же эффект, что и у здоровых добровольцев. Это согласуется с данными популяционного анализа фармакокинетики, полученными из клинических испытаний пациентов с различными типами опухоли. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени корректировка начальной дозы не требуется. Фармакокинетика афатиниба при лечении пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) дисфункцией печени не была изучена.

Индекс массы тела

Уровень содержание афатиниба в плазме крови (AUCτ,ss) увеличивался на 26 % для пациентов весом 42 кг (2,5й процентиль) и снижался на 22 % для пациентов весом 95 кг (97,5й процентиль) по сравнению с пациентами весом 62 кг (средний вес тела пациентов).

Раса, возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику афатиниба.

Пол

Уровень содержания афатиниба в плазме крови у пациентов женского пола увеличивался на 15 % по сравнению с мужчинами.

Фармакодинамика

Механизм действия

Афатиниб является мощным селективным, необратимым блокатором семейства ErbB, ковалентно связывает и необратимо блокирует сигнал от всех гомо-и гетеродимеров, представленных семейством ErbB: EGFR ErbB (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4.

Фармакодинамические эффекты

Отклоняющийся от нормы сигнал ErbB, вызванный мутацией рецептора и (или) увеличением и (или) избыточной экспрессией рецептора-лиганда, способствует образованию злокачественного фенотипа. Мутация гена EGFR характеризует определенный молекулярный подтип рака легких.

Афатиниб сохраняет значительную противоопухолевую активность в клеточных линиях немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ) in vitro и (или) моделях опухолей in vivo (в ксенотрансплантатах или трансгенных моделях), которая обеспечивалась мутированными изоформами рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) (Т790М или T854A), которые известны своей устойчивостью к обратимым ингибиторам EGFR эрлотинибу и гефитинибу. Кроме того, клинически была выявлена активность опухоли, несущей мутацию Т790М в экзоне 20. Зарегистрирована ограниченная доклиническая и (или) клиническая активность в опухолях НМКРЛ с инсерционной мутацией в экзоне 20.

Клиническая эффективность и безопасность

В глобальном, рандомизированном многоцентровом открытом исследовании проведена первичная оценка эффективности и безопасности препарата ГИОТРИФ у пациентов с положительной местно-распространенной мутацией EGFR или метастатическим НМКРЛ (стадия IIIB или IV). На основе метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведен скрининг пациентов на наличие 29 различных мутаций EGFR. Исследование проводилось с применением набора TheraScreen®: Набор для определения мутации EGFR29 Qiagen Manchester Ltd. Пациенты были рандомизированы (2:1) для получения препарата ГИОТРИФ 40 мг один раз в день или приема до 6 циклов пеметрекседа (или цисплатина). Среди рандомизированных пациентов 65 % составляли женщины среднего возраста 61 год с исходным статусом по шкале ECOG 0 (39 %) или 1 (61 %). Из них 26 % составляли европейцы, а 72 % — азиаты.

Основной конечный показатель — выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), оцениваемая путем проведения независимой экспертизы. На момент первичного анализа в общей сложности 45 (20 %) пациентов, получавших ГИОТРИФ и 3 (3 %) пациента, получавших химиотерапию, были живы и прогрессирования заболевания не наблюдалось.

Показания к применению

- для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией (ями) рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР) в качестве монотерапии у взрослых пациентов.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом ГИОТРИФ назначается и контролируется врачом, специализирующимся на лечении онкологических заболеваний.

До назначения препарата ГИОТРИФ необходимо установить статус мутации ЭФР.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в день.

Не следует принимать препарат одновременно с пищей. Препарат принимают через 3 часа после и за 1 час до следующего приема пищи.

Лечение препаратом ГИОТРИФ необходимо прекратить в случае появления признаков прогрессирования болезни или при непереносимости препарата пациентом.

Увеличение дозы

Дозу приема препарата можно увеличить до максимальной дозы 50 мг/день, если первые три недели пациент хорошо переносит начальную дозу препарата 40 мг/день (т. е. при отсутствии диареи, кожных высыпаний, стоматита и других нежелательных реакций со степенью тяжести > 1по шкале CTCAE). Не следует увеличивать дозу пациенту, если ранее она была снижена. Максимальная суточная доза препарата 50 мг.

Коррекция дозы препарата при нежелательных реакциях

В случае проявления характерных нежелательных реакций (например, тяжелая/длительная диарея или нежелательные кожные реакции) рекомендуется прервать лечение и снизить дозу препарата или прекратить лечение препаратом ГИОТРИФ согласно указаниям в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по корректировке дозы препарата при нежелательных реакциях

Нежелательные реакции по шкале CTCAEa

Рекомендуемая дозировка

Степень 1 или степень 2

Не прерывать лечение b

Не корректировать дозировку

Степень 2 (симптомы продолжительны c или непереносимы пациентом)

Степень > 3

Прервать лечение до проявления симптомов степени 0/1 b

Возобновить лечение препаратом, снизив дозу на 10 мг d

a Критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального института онкологии (NCI)

b В случае диареи необходимо незамедлительно принять противодиарейные медицинские препараты (например, лоперамид) и продолжать прием препарата до прекращения жидкого стула.

c Длительность периода диареи > 48 часов и (или) периода кожного высыпания > 7 дней.

d Если пациент не переносит дозу препарата 20 мг в день, необходимо рассмотреть вопрос об отмене лечения препаратом ГИОТРИФ.

При проявлении у пациента острых респираторных симптомов или их усугубления следует учитывать возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этом случае лечение необходимо прервать до завершения оценки состояния пациента. Если поставлен диагноз ИБЛ, прием препарата ГИОТРИФ необходимо отменить и назначить подходящий курс лечения.

Пропущенная доза

Если пропущена доза, необходимо принять препарат сразу, как только пациент об этом вспомнит. Однако если до приема следующей дозы остается 8 часов, пропущенную дозу препарата не следует принимать.

Использование ингибиторов Р-гликопротеина (Р gp)

При необходимости приема ингибиторов P gp (включая также препараты ритонавир, циклоспорин А, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) совместно с препаратом ГИОТРИФ дозу ингибитора следует принимать отдельно от ГИОТРИФ с разницей в 6 часов (при приеме ингибиторов P gp два раза в день) или 12 часов (при приеме ингибиторов P gp 1 раз в день).

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследование безопасности, фармакокинетики и эффективности препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Препарат не рекомендуется для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Действие афатиниба существенно не отличается у пациентов со слабой (поражение печени класса А по Чайлд-Пью) или умеренной (поражение печени класса B по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Для пациентов со слабой и умеренной степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Воздействие препарата на пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (поражение печени класса С по шкале Чайлд-Пью) не изучено. Лечение пациентов этой группы не рекомендуется.

Дети

Лечение детей и подростков препаратом ГИОТРИФ не рекомендуется по причине отсутствия информации об эффективности и безопасности его использования.

Способ применения

Лекарственное средство ГИОТРИФ необходимо применять перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая водой.

Если таблетку невозможно проглотить целиком, ее можно растворить в 100 мл негазированной питьевой воды (другие жидкости применять не следует) следующим образом: поместить целую таблетку в стакан с водой и помешивать раствор в течение 15 минут, пока препарат не растворится. Раствор необходимо выпить сразу. Промыть стакан 100 мл воды и выпить ее. Раствор также можно вводить через желудочный зонд.

Побочные действия

Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших афатиниб в ходе клинических исследований, приведены в таблице 2 с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Таблица 2. Побочные эффекты, отмечавшиеся в клинических исследованиях

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто:

перионихия (включая ногтевую инфекцию, инфекцию ногтевой пластины)

Часто:

воспаление мочевого пузыря

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто:

снижение аппетита

Часто:

обезвоживание

гипокалиемия

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто:

нарушение вкусовых ощущений

Офтальмологические нарушения:

Часто:

конъюнктивит

синдром «сухого глаза»

Редко:

кератит

Нарушения работы дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто:

носовое кровотечение

Часто:

ринорея

Редко:

интерстициальная болезнь легких (ИБЛ), ИБЛ-подобные реакций (инфильтрация легких, пневмония, синдром острой дыхательной недостаточности, аллергический альвеолит), в том числе со смертельным исходом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто:

диарея

стоматит (включая афтозный стоматит, воспаление слизистой, язвенный стоматит, эрозию слизистой полости рта, эрозию слизистой оболочки, изъязвление слизистой оболочки)

Часто:

диспепсия

хейлит

Нарушения работы гепатобилиарной системы:

Часто:

увеличение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ)

увеличение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто:

сыпь

акнеподобный дерматит (включая анке, пустулезные угри)

зуд

сухость кожи, трещины кожи

Часто:

синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто:

мышечные спазмы

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто:

нарушение функции почек

почечная недостаточность

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

Часто:

гипертермия

снижение веса

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных компонентов

  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

  • тяжелая степень печеночной недостаточности (поражение печени класса С по шкале Чайлд-Пью)

  • редкие наследственные заболевания (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция)

  • беременность и период грудного вскармливания

  • детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности)

Лекарственные взаимодействия

Действие P гликопротеина (P gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) на афатиниб

Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом P gp и BCRP. За час до приема 1 дозы ГИОТРИФ (20 мг) вводился ритонавир — активный ингибитор P gp и BCRP (200 мг два раза в день в течение 3 дней). Воздействие афатиниба увеличилось на 48 % (площадь под кривой (AUC0-∞)) и 39 % (максимальная концентрация в плазме (Cmax)). В случае, когда ритонавир вводился одновременно или через 6 часов после приема 40 мг ГИОТРИФ, относительная биодоступность афатиниба составляла 119 % (AUC0-∞) и 104 % (Cmax) и 111 % (AUC0-∞) и 105 % (Cmax), соответственно. Поэтому, рекомендуется вводить сильные ингибиторы P gp (включая, помимо прочего, препараты ритонавир, циклоспорин А, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) в виде дозы, отсроченной по времени. Предпочтительно вводить за 6 или 12 часов до и после приема ГИОТРИФ.

Действие индукторов P gp на афатиниб

Предварительное лечение мощным индуктором P gp препаратом Рифампицин (600 мг один раз в день в течение 7 дней) снижало содержание афатиниба в плазме крови на 34 % (AUC0-∞) и 22 % (Cmax) после введения одной дозы 40 мг ГИОТРИФ. Активные индукторы P gp (включая, помимо прочего, препараты рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой (Hypericum perforatum)) могут снижать действие афатиниба.

Действие афатиниба на субстраты P gp

На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является умеренным ингибитором P gp. Основываясь на клинических исследованиях установлено, что лечение препаратом ГИОТРИФ приведет к изменениям концентраций других субстратов P gp в плазме крови при крайне малой вероятности.

Взаимодействие с BCRP

Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортного белка BCRP. Афатиниб может увеличить биодоступность субстратов BCRP (включая, помимо прочего, препараты розувастатин и сульфасалазин), принимаемых перорально.

Особые указания

Определение статуса РЭФР-мутации

При определении статуса РЭФР-мутации пациента важно выбрать проверенную, надежную методику и избежать ложноотрицательных или ложноположительных показателей.

Диарея

Диарея (обычно наблюдается в течение первых 2 недель лечения, диарея 3 степени – в течение первых 6 недель) может привести к обезвоживанию с почечной недостаточностью или без нее, которая в редких случаях может привести к летальным исходам. Предупредительное лечение диареи (в том числе адекватная гидратация в сочетании с противодиарейными лекарственными средствами) имеет важное значение, особенно в течение первых 6 недель приема препарата. Поэтому лечение необходимо начать при первых признаках диареи противодиарейными лекарственными средствами (например, лоперамидом). При необходимости дозу можно увеличить до максимально разрешенной дозы. Прием препарата следует отменить при отсутствии стула более 12 часов. Пациентам с тяжелой формой диареи необходимо прервать лечение и снизить дозу или отменить прием препарата ГИОТРИФ. Пациентам с обезвоживанием может потребоваться внутривенное введение электролитов и жидкости.

Нежелательные кожные реакции

В большинстве случаев раздражение проявляется как умеренная эритематозная и угревая сыпь, усугубляясь на участках кожи, подверженных воздействию солнечных лучей. Пациентам, подверженным воздействию солнца, рекомендуется носить защитную одежду и использовать солнцезащитные средства. Облегчить непрерывный прием препарата ГИОТРИФ поможет ранний прием препаратов, используемых при лечении дерматологических реакций (например, смягчающие средства, антибиотики). Пациентам с тяжелыми кожными реакциями требуется временное прекращения лечения или снижение дозы препарата ГИОТРИФ, а также дополнительное терапевтическое вмешательство и направление к врачу, специализирующемуся на лечении подобных дерматологических реакций.

В случае развития тяжелых буллезных, нарывных или эксфолиативных кожных заболеваний, включая редкие случаи, указывающие на синдром Стивенса Джонсона, лечение медицинским препаратом ГИОТРИФ необходимо прервать или отменить.

Пациенты женщины, пациенты с низким весом и сопутствующей почечной недостаточностью

Исследование выявило высокую степень действия афатиниба на пациентов женского пола, пациентов с низким весом тела и пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью. Это повышает риск проявления нежелательных реакций, в частности, диареи, раздражения/акне и стоматита. Рекомендуется более тщательное наблюдение пациентов с этими факторами риска.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)

Зарегистрированы случаи ИБЛ или ИБЛ-подобных реакций (инфильтрация легких, пневмония, синдром острой дыхательной недостаточности, аллергический альвеолит), в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получающих ГИОТРИФ для лечения НМКРЛ, ИБЛ-подобные реакции были зарегистрированы в 0,7 % случаев более чем у 3800 пациентов. ИБЛ-подобные реакции со степенью ≥ 3 по CTCAE зарегистрированы у 0,5 % пациентов. Исследования пациентов с ИБЛ в анамнезе не проводились.

Чтобы исключить ИБЛ, необходимо провести тщательную оценку всех пациентов с острым приступом и (или) необъяснимым ухудшением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка). Лечение препаратом ГИОТРИФ необходимо прервать до завершения установления причин этих симптомов. Если диагностирована ИБЛ, прием препарата ГИОТРИФ следует прекратить и при необходимости назначить подходящее лечение.

Тяжелая печеночная недостаточность

Случаи печеночной недостаточности (в том числе со смертельным исходом) зарегистрированы менее чем у 1 % пациентов, принимающих препарат ГИОТРИФ. В этих случаях в число осложняющих факторов входят ранее перенесенные заболевания печени и (или) патологии, связанные с прогрессированием опухоли. Рекомендуется проводить периодическую проверку функции печени у пациентов с ранее перенесенными заболеваниями печени. У 2,4 % пациентов с нормальными показателями тестов функции печени на исходном уровне, принимающих дозу 40 мг в день, наблюдалось повышение АЛТ и АСТ, при этом в 3,5 раза выше у пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функции печени на исходном уровне. Пациентам, у которых наблюдалось ухудшение функции печени, рекомендуется сделать перерыв в лечении препаратом ГИОТРИФ и прекратить лечение в случае развития тяжелой печеночной недостаточности.

Кератит

Пациентам с проявлением таких симптомов, как острое воспаление глаза или усугубление воспаления, слезоточивость, чувствительность к свету, затуманенное зрение, боль в глазах и (или) покраснение глаз, необходимо срочно обратиться к офтальмологу. Если диагноз язвенного кератита подтверждается, лечение необходимо прервать или прекратить. При диагностировании кератита необходимо тщательно рассмотреть последствия и риски дальнейшего лечения. Препарат ГИОТРИФ следует использовать с осторожностью пациентам с кератитом, язвенным кератитом или с тяжелым синдромом сухого глаза в анамнезе. Фактором риска развития кератита и язв также является ношение контактных линз.

Функция левого желудочка

Дисфункция левого желудочка связана с ингибированием рецептора HER2. Результаты клинических испытаний не подтверждают неблагоприятное действие препарата ГИОТРИФ на сократительную функцию сердца. Однако действие данного медицинского препарата на пациентов с аномальной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или анамнезом сердечных заболеваний не изучено. Пациентам с фактором риска сердечных заболеваний и пациентам, состояние которых влияет на ФВЛЖ, следует проводить кардиомониторинг (включая оценку ФВЛЖ) в начале терапии и в процессе лечения. При появлении у пациента признаков/симптомов сердечных заболеваний следует провести кардиомониторинг, включая оценку ФВЛЖ пациента.

Пациентам, у которых фракция выброса ниже установленного предельного значения, следует проконсультироваться с кардиологом, а также рассмотреть возможность отмены лечения препаратом ГИОТРИФ или прервать лечение.

Взаимодействие с препаратами, влияющими на выработку P gp

Сопутствующая терапия сильными индукторами P gp может ослабить воздействие афатиниба.

Лактоза

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный лекарственный препарат.

Фертильность, беременность и период лактации

Женщины репродуктивного возраста

В качестве меры предосторожности женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения препаратом ГИОТРИФ. Во время терапии и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы препарата рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Беременность

Исследования афатиниба на животных не дают сведений о прямых или косвенных вредных воздействиях, относящихся к репродуктивной токсичности. Исследования афатиниба на животных (включая уровни доз с летальным исходом для матери) не показали никаких признаков тератогенности. Тем не менее, неблагоприятные изменения были ограничены до уровней токсичных доз, которые были меньше наблюдаемого воздействия у пациентов.

Время, необходимое для полного выведения афатиниба, неизвестно. Сведений об использовании данного препарата беременными женщинами нет или есть только ограниченное количество информации. По этой причине риск для жизни человека неизвестен. В случае приема пациенткой препарата ГИОТРИФ во время беременности или наступления беременности во время или после лечения препаратом, необходимо проинформировать ее о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью

Имеются данные фармакокинетических исследований на животных о проникновении афатиниба в молоко. Исходя из этого, вполне вероятно проникновение препарата в грудное молоко матери. Опасность грудного вскармливания для ребенка не исключена. Необходимо рекомендовать матерям воздержаться от грудного вскармливания во время приема данного медицинского препарата.

Фертильность

Исследования действия афатиниба на фертильность человека не проводились. Имеющиеся доклинические данные по токсикологии установили действие афатиниба на репродуктивные органы при более высоких дозах. По этой причине, нежелательное влияние данного препарата на репродуктивную функцию человека не может быть исключено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

ГИОТРИФ оказывает незначительное действие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Зарегистрированы случаи нежелательных глазных реакций (конъюнктивит, сухость глаз, кератит) при приеме ГИОТРИФА у некоторых пациентов. Такие нежелательные реакции могут повлиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы: В ходе клинических исследований изучены случаи высокой дозировки афатиниба у ограниченного числа пациентов. Доза составляла 160 мг/день в течение трех дней и 100 мг/день в течение 2 недель. Наблюдаемые при такой дозировке нежелательные реакции представляли собой, в основном, дерматологические явления (сыпь/акне) и явления со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно диарея). Передозировка у 2 здоровых подростков, принимавших внутрь 360 мг афатиниба (в качестве составной части комбинированного лекарственного препарата) проявлялась в виде таких нежелательных реакций, как тошнота, рвота, слабость, головокружение, головная боль, боли в животе или увеличение концентрации амилазы (< 1,5 раза превышающая ULN). Оба пациента выздоровели после проявления этих нежелательных реакций.

Лечение: Специального препарата для лечения передозировки данным медицинским препаратом не существует. В случае подозреваемой передозировки необходимо прекратить прием ГИОТРИФА и начать поддерживающую терапию. При необходимости, для удаления не всосавшегося афатиниба можно вызвать рвоту или сделать промывание желудка.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг.

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

Контурная ячейковая упаковка содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая с надписью «Не вскрывать до использования».

Каждая контурная ячейковая упаковка помещена в упаковку из ла-минированной алюминиевой пленки (полиэтилентерефталат / алюминие-вая фольга / полиэтилен низкой плотности) с влагопоглотителем.

По 4 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, 55216 Ингельхайм, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52

БЦ «Innova Tower», 7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77

Факс:+7-727-244-51-77

PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

Прикрепленные файлы

516550461477976207_ru.doc 149.5 кб
726506371477977464_kz.doc 184 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники