Войти

Гемате® П (250 МЕ + 600 МЕ) Фактор Виллебранда, Фактор свертывания крови VIII

Производитель: СиЭсЭл Беринг ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Фактор свертывания крови VIII в комбинации с фактором Виллебранда
Номер регистрации: № РК-БП-5№021109
Дата регистрации: 26.01.2015 - 26.01.2020

Инструкция

Торговое название

Гемате® П

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

250 МЕ + 600 МЕ, 500 МЕ + 1200 МЕ и 1000 МЕ + 2400 МЕ в комплекте с растворителем (водой для инъекций)

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит

активные вещества: фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или

1000 МЕ,

фактор Виллебранда 600 МЕ, 1200 МЕ или 2400 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин человека, глицин, натрия хлорид, натрия цитрат

1 флакон с растворителем содержит

Вода для инъекций

Восстановленный раствор Гемате® П 250 и Гемате® П 500 содержит 50 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 120 МЕ/мл фактора Виллебранда, восстановленный раствор Гемате® П 1000 содержит 66.6 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 160 МЕ/мл фактора Виллебранда.

Специфическая активность фактора VIII составляет от 2 до 6 МЕ/мг белка.

Специфическая активность фактора Виллебранда составляет от 5 до 17 МЕ/мг белка.

Описание

Лиофилизат

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации.

Код АТХ B02BD06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства препарата Гемате® П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n=10, тип 2А n=10, тип 2М n=1, тип 3 n=7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 часов (в среднем, от 2.8 до 51.1 часов). Начальный период полувыведения составляет 1.47 часа (в среднем, от 0.28 до 13.86 часа). Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1.9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0.6 до 4.5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрации-время» равна 1664 МЕ/дл × ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл × ч), среднее время удерживания (СВУ) составляет 13.7 ч (в среднем, от 3.0 до 44.6 часов), средний клиренс – 4.81 мл/кг/ч (в среднем, от 2.08 до 53.0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигается примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1,5 часа после введения. Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что период полувыведения составил 12.6 часов (в среднем, от 5.0 до 27.7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1.73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0.5 до 4.13). В одном исследовании среднее время удерживания составило 19.0 часов (в среднем, от 14.8 до 40.0 часов), средняя площадь под кривой «концентрации-время» - 36.1 (% × ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14.8 до 72,4) (% × ч) / (МЕ/кг), средний клиренс - 2,8 мл/ч/кг (в среднем, от 1,4 до 6,7 мл/ч/кг).

Данные по фармакокинетике препарата Гемате® П у пациентов моложе 12 лет отсутствуют.

Фармакодинамика

Фактор Виллебранда

Препарат Гемате® П производится с использованием плазмы человека. Препарат Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:

  • фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой.

  • фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому, при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии. При введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.Фактор свертывания крови VIII

Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А - это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно либо в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора VIII, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений, кровопотери во время

операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия

десмопрессином неэффективна или противопоказана

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)

- может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII

Способ применения и дозы

Лечение болезни Виллебранда и гемофилии должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гематологических нарушений.

Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0.02 МЕ/мл (2 %).

Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0.6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII:C > 0.4 МЕ/мл (40 %).

Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40 - 80 МЕ фактора Виллебранда и 20 - 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций, введение препарата должно начинаться за 1 или 2 часа до начала операции.

Каждые 12-24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24-48 часа терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия А

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2 % от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое

количество = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5

единиц

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл), приведенной в таблице ниже.

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике

Тяжесть кровотечения / Тип хирургической процедуры

Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)

Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни)

Кровотечение

   

Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение

20-40

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление.

Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома

30-60

Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут.

Жизнеугрожающее кровотечение

60-100

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни.

Хирургия

   

Малое кровотечение, включая удаление зуба

30-60

Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление.

Обменное кровотечение

80- 100 (до и после операции)

Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60 % (МЕ/дл).

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Для всех пациентов, получающих терапию фактором свертывания VIII, cледует учитывать возможность образования антител (ингибиторов) к фактору VIII. С помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов необходимо проводить у пациентов мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должны рассматриваться альтернативные способы терапии. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией (см. также раздел «Особые указания»).

Клинические данные о режиме дозирования Гемате® П у детей отсутствуют.

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции:

  • Цвет восстановленного раствора варьирует от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкиехлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя Mix2Vial со встроенным фильтром полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

  • Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.

  • Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

    Приготовление восстановленного раствора

    Согрейте растворитель до комнатной температуры. Убедитесь, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*.

     

Прикрепленные файлы

642295491477976568_ru.doc 2126 кб
185756951477977724_kz.doc 2176.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники