Войти

Висвопенем (1 г) Меропенем

Производитель: Хелс Биотек Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Meropenem
Номер регистрации: РК-ЛС-5№022705
Дата регистрации: 20.01.2017 - 20.01.2022

Инструкция

Торговое название

Висвопенем

Международное непатентованное название

Меропенем

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г

Состав

Один флакон содержит

активного вещества-

меропенема тригидрата

(эквивалентно меропенему безводному)

вспомагательное вещество

0.5000

1.0000

Натрия карбонат

0.1100

0.2200

Описание

Белый или почти белый порошок

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем

Код АТХ J01DН02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Висвопенем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной ависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная болюсная инъекция препарата Висвопенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%), соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%. Около 70% внутривенной дозы препарата Висвопенем выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Висвопенем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость. 

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией. 

Печеночная недостаточность 

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказьвзают влияния на фармакокинетику меропенема.

Фармакодинамика

Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.  Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.  Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя

Диаметр зоны (мм)

Чувствительный

≥14

Промежуточный

от 12 до 13

Резистентный

≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены

Чувствительность (мг/л)

Резистентность (мг/л)

Enterobacteriacеае

≤2

>8

Pseudomonas

≤2

>8

Acinetobacter

≤2

>8

Streptococcus групп А, В, С, G

≤2

>2

Streptococcus pneumoniae1

≤2

>2

Другие стрептококки

2

2

Enterococcus5

-

-

Staphylococcus2

Зависит от наличия чувствительности к метициллину

Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis

≤2

>2

Neisseria meningitidis2,3

≤0,25

>0,25

Грамположительные анаэробы

≤2

>8

Грамотрицательные анаэробы

≤2

>8

Неспецифические пороговые значения4

≤2

>8

  • Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.

  • Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него. 

  • Значения, используемые только при менингите. 

  • Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов. 

  • Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

    Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами. Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

    Патогены, чувствительные к меропенему: 

    Грамположителъные аэробы: 

    Enterococcus faecalis1 

    Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2 

    Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae группы В 

    Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins) 

    Streptococcus pneumoniae

    Streptococcus pyogenes группы А 

    Грамотрицателъные аэробы: 

    Citrobacter freudii 

    Citrobacter koseri 

    Enterobacter aerogenes 

    Enterobacter cloacae 

    Escherichia coli 

    Haemophilus influenzae

    Klebsiella oxytoca 

    Klebsiella pneumoniae

    Morganella morganii 

    Neisseria meningitidis 

    Proteus mirabilis 

    Proteus vulgaris 

    Serratia marcescens 

    Грамположителъные анаэробы: 

    Clostridium perfringens 

    Peptoniphilus asaccharolyticus 

    Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)

    Грамотрииателъные анаэробы: 

    Bacteroides caccae 

    Вactеrоides fragilis 

    Prevotella bivia 

    Prevotella disiens 

    Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: 

    Грамположителъные аэробы: 

    Enterococcus faecium1 

    Грамотрииателъные аэробы: 

    Род Acinetobacter 

    Burkholderia cepacia 

    Pseudomonas aeruginosa 

    Патогены, обладающие природной резистентностью: 

    Грамотрицателъные аэробы: 

    Stenotrophomonas maltophilia 

    Legionella spp. 

    Другие возбудители: 

    Chlamydophila pneumoniae 

    Chlamydophila psittaci 

    Coxiella burnetii 

    Mycoplasma pneumoniae

    1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью. 

    2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

  • Показания к применению

    Висвопенем показан для лечения у детей (старше 3 мес.) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: 

    -  пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии; 

    -  инфекции мочевыводящей системы; 

    -  инфекции брюшной полости; 

    -  инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит; 

    -  инфекции кожи и ее структур;

    -  менингит; 

    -  септицемия. 

    Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами. 

    Эффективность препарата Висвопенем доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

    Способ применения и дозы

    Взрослые 

    Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 

    1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

    Клиренс креатинина (мл/мин)

    Доза

    (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г)

    Частота введения

    26-50

    одна единица дозы

    каждые 12 часов

    10-25

    0,5 единицы дозы

    каждые 12 часов

    <10

    0,5 единицы дозы

    каждые 24 часа

    Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Висвопенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Висвопенем для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. 

    Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени 

    У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы Пожилые пациенты 

    У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. 

    Дети 

    Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

    Метод введения 

    Висвопенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. 

    Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Висвопенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8°С). Для приготовления раствора для внутривенных инфузии Висвопенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.

    Раствор препарата Висвопенем не должен замораживаться. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

    Побочные действия

    Часто

    - тромбоцитемия

    - головная боль

    - тошнота, рвота, диарея

    - повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови

    - сыпь, зуд

    - воспаление и боль в месте введения

    Нечасто

    - кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

    - эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

    - парестезии

    - повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

    - крапивница

    - тромбофлебит

    Редко

    - судороги

    - агранулоцитоз

    Очень редко

    - гемолитическая анемия

    - отек Квинке, проявления анафилаксии

    - псевдомембранозный колит

    - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

    - анорексия

    - повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

    - периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

    - обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

    - отек Квинке

    - судороги

    - эпилептиформные припадки

    - холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

    - остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам). Дети до 3-х месяцев.

    С осторожностью

    Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами. Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

    Лекарственные взаимодействия

    Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Висвопенем, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Висвопенем не рекомендуется. 

    Возможное действие препарата Висвопенем на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Висвопенем с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Висвопенем и препаратов вальпроевой кислоты.

    Применение препарата Висвопенем во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (MHO) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг MHO.

    Особые указания

    Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет. 

    Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность. В редких случаях при применении препарата Висвопенем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Висвопенем. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Висвопенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Висвопенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности. Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Висвопенем, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Висвопенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Применение препарата Висвопенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. 

    Беременность и период лактации

    Безопасность применения Висвопенем у женщин во время беременности не изучалась. Висвопенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под прямым наблюдением врача.

    Висвопенем не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Специальные исследования влияния Висвопенем на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении Висвопенем.

    Передозировка

    Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

    Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

    Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.

    Форма выпуска и упаковка

    По 0.5 г или 1.0 г активного вещества, помещают во флаконы из бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками типа «flip off».

    На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеящуюся импортного производства, или текст наносят на флакон краской методом глубокой печати. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не применять препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Наименование и страна организации-производителя

    Health Biotech Ltd., Индия

    Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

    Висвас Лайфсайнсес Пвт. Лтд, Индия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение и безопасность лекарственного средства

    ТОО «Тачголд», г. Алматы, пр. Достык, 85А, офис 306, тел.: 8 -727-2722175

    Прикрепленные файлы

    020656681498795358_ru.doc 117 кб
    700867701498795889_kz.doc 145 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Источники

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники