Войти

Вирокомб Зидовудин, Ламивудин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриез Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zidovudine and lamivudine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№015597
Дата регистрации: 23.04.2015 - 23.04.2020
Предельная цена: 175.56 KZT

Инструкция

ВИРОКОМБ

Торговое название

Вирокомб

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 150 мг

зидовудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

оболочка: опадри белый 03Н58900 (гипромеллоза, титана диоксид Е171, пропиленгликоль), вода очищенная.

Описание

Таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «RX923» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

Код АТХ J05AR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры у взрослых

Ламивудин: Фармакокинетические свойства ламивудина, определяемые у пациентов после приема препарата натощак, приведены в Таблице ниже. После приема внутрь ламивудин быстро всасывается и интенсивно распределяется. Связывание с белками плазмы низкое. Примерно 70% от внутривенно вводимой дозы ламивудина выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболизм ламивудина является второстепенным путем его выведения. У человека, единственный известный метаболит – транс-сульфоксид (примерно 5% от пероральной дозы через 12 часов).

Зидовудин: Фармакокинетические свойства зидовудина, определяемые у пациентов после приема препарата натощак, приведены в Таблице ниже. После перорального применения, зидовудин быстро всасывается и интенсивно распределяется. Связывание с белками плазмы низкое. Зидовудин элиминируется в основном посредством печеночного метаболизма. Основной метаболит зидовудина – GZDV. Площадь под фармакокинетической кривой GZDV (AUC) примерно в 3 раза больше чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% GZDV. В плазме крови обнаруживается еще один метаболит - 3′-амино-3′-деокситимидин (AMT). AUC AMT составляла одну пятую от AUC зидовудина.

Таблица: Фармакокинетические параметры* для ламивудина и зидовудина, отмечаемые у взрослых

Параметр

Ламивудин

Зидовудин

Биодоступность при пероральном введении препарата (%)

86 ± 16

64 ± 10

Кажущийся объем распределения (л/кг)

1,3 ± 0,4

1,6 ± 0,6

Связывание с белками плазмы (%)

<36

<38

Отношение концентрации препарата в спинномозговой жидкости к концентрации препарата в плазме**

0,12 [0,04 до 0,47]

0,60 [0,04 до 2,62]

Общий клиренс (л/ч/кг)

0,33 ± 0,06

1,6 ± 0,6

Почечный клиренс (л/ч/кг)

0,22 ± 0,06

0,34 ± 0,05

Период полувыведения (ч)#

От 5 до 7

От 0,5 до 3

*Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, за исключением отмеченных случаев

**Среднее [диапазон]

#Приблизительный диапазон

Влияние пищи на абсорбцию таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин

Таблетки, содержащие комбинацию ламивудин + зидовудин, могут приниматься независимо от приема пищи. AUC ламивудина и зидовудина после приема таблеток, содержащих комбинацию ламивудин + зидовудин, с пищей была такой же, как при приеме натощак у здоровых добровольцев.

Пожилые

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Дети

Фармакокинетический профиль зидовудина у детей в возрасте 5-6 месяцев сходен с профилем взрослых. Биодоступность составляет 60-74 %. Сssmax 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) для дозы 120 мг/m2 и 7.7 микроМ (2.06 мкг/мл) для дозы 180 mg/m2. Показатель AUC 40,0 hr микроМ или 10,7 hr мкг/мл у детей при приеме 180 мг/м2 4 раза в сутки соответствует AUC при приеме взрослыми 200 мг 6 раз в сутки.

Исследование фармакокинетики зидовудина в плазме крови у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет показало, что для лечения наиболее оптимальная доза составляет 120 мг/м2 три раза в сутки или 180 мг/м2 два раза в сутки. При таких дозировках AUC и Cmax в плазме крови при двухразовом назначении соответствует трехразовому приему. Фармакокинетика ламивудина в педиатрии схожа с фармакокинетикой взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (приблизительно 55-65%) была снижена у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше, чем у более старших детей, и понижается с возрастом, приближаясь к 12 годам к значениям взрослых. На основании этих различий, рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет, и весом от 6 до 40 кг составляет 8 мг/кг/день. При таком назначении AUC 0-12 составляет от 3,800 до 5,300 ннг ч/мл.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность приводит к снижению скорости выведения ламивудина, что требует снижения дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрации зидовудина в плазме также увеличиваются у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Ограниченные данные, полученные от пациентов с циррозом печени, преполагают возможность кумуляции зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью в связи со снижением процессов глюкуронизации. Доза препарата должна корректироваться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

Вирокомб - комбинированный противовирусный препарат (ламивудин и зидовудин), который является нуклеозидом, ингибирующий обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК.

Ламивудин: Ламивудин внутриклеточно фосфорилируется до своего активного 5′-трифосфатного метаболита, ламивудина трифосфата (3TC-TP). Основной механизм действия 3TC-TP заключается в ингибировании обратной транскриптазы (RT) путем терминации цепи вирусной ДНК после включения нуклеотидного аналога. 3TC-TP является слабым ингибитором α, β и γ-ДНК полимераз.

Зидовудин: Зидовудин внутриклеточно фосфорилируется до своего активного 5′-трифосфатного метаболита, зидовудина трифосфата (ZDV-TP). Основной механизм действия ZDV-TP заключается в ингибировании обратной транскриптазы (RT) путем терминации цепи вирусной ДНК после включения нуклеотидного аналога. ZDV-TP является слабым ингибитором α и γ-ДНК полимераз и включается в ДНК клеток культуры.

Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину.

Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Перекрестная резистентность между ламивудином и зидовудином не отмечалась.

Показания к применению

- ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет

Способ применения и дозы

Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Вирокомба (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Вирокомб можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.

Взрослые и дети весом более 40 кг (дети старше 12 лет)

По одной таблетке два раза в сутки.

Пожилые пациенты

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при применении препарата у лиц пожилого возраста, учитывая возрастные изменения, такие как снижение функции почек и изменения показателей крови.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

Для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии или нейтропении может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении Вирокомба невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.

Побочные действия

Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Вирокомб и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препраратов, используемых для лечения ВИЧ либо последствиями самого заболевания.

В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (≥1/10, 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10, 000).

Реакции на ламивудин

Часто

- головная боль

- гиперлактатемия

- тошнота, рвота, боли в области живота, диарея

- сыпь, алопеция

- артралгия, мышечные нарушения

- слабость, утомляемость, лихорадка

Нечасто

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения

- транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

- молочнокислый ацидоз

- перераспределение/накопление жировой клетчатки (имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированную терапию противовирусными препаратами)

- повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (связь с приемом препарата не установлена)

- рабдомиолиз

Очень редко

- эритроцитарная аплазия

- периферическая нейропатия (парестезия). Связь с проводимой терапией не установлена.

Реакции на зидовудин

Очень часто

- тошнота

- головная боль

Часто

- анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/мм3; в этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата или его отмена. Частота развития нейропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения.

- гиперлактатемия

- головокружение

- рвота, боли в области живота, диарея

- повышение активности печеночных ферментов и билирубина

- миалгия

- недомогание

Нечасто

- тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

- диспноэ

- метеоризм

- сыпь, зуд

- миопатия

- лихорадка, генерализованные боли, астения

Редко

- эритроцитарная аплазия

- анорексия

- молочнокислый ацидоз

- перераспределение/накопление жировой клетчатки (имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированную терапию противовирусными препаратами)

- беспокойство, депрессия

- бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги

- кардиомиопатия

- кашель

- пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса

- панкреатит

- выраженная гепатомегалия со стеатозом

- пигментация ногтей и кожных покровов

- крапивница

- повышенная потливость

- учащенное мочеиспускание

- гинекомастия

- простуда, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы

Очень редко

- апластическая анемия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или любому компоненту препарата

- тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×109/л) или

анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л)

- детский возраст до 12 лет (с массой тела менее 40 кг)

- беременность и период лактации

- периферическая нейропатия

- нарушение функции почек (клиренс креатинина <50мл/мин)

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Вирокомб содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Взаимодействия, указанные ниже, не являются исчерпывающими, а представляют группы продуктов, при назначении которых следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия с участием ламивудина

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками, что следует иметь в виду при сопутствующем назначении препаратов с аналогичными путями метаболизма.

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма. Эффект совместного назначения высоких доз ко-тримазола и ламивудина при лечении пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза изучен не был.

Ранитидин, циметидин не влияют на фармакокинетику ламивудина.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, в связи с чем совместная терапия Вирокомбом и зальцитобином не рекомендуется.

Взаимодействия с участием зидовудина

Зидовудин в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида. Препараты, преимущественно метаболизирующиеся посредством печеночного метаболизма путем глюкуронизации, могут потенциально подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.

Кларитромицин: таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.

Ламивудин: наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: снижает концентрацию фенитоина в крови, что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с Вирокомбом.

Пробеницид: ограниченные данные предполагают снижение процесса глюкуронизации и повышение среднего периода полувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробеницида.

Рифампицин: комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для

зидовудина на 48%±34%, однако, клиническое значение этого изменения неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование

ставудина, в связи с чем совместное применение препаратов не рекомендуется.

Другие: такие лекарственные средства, как аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин, могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с Вирокомбом, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация Вирокомба, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко- тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций на Вирокомб. Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови и снижение дозы препаратов, если потребуется.

Лечение оппортунистических инфекций препаратами ко-тримоксазола, пентамидина, пириметамина и ацикловира не сопровождается значительным риском повышения частоты побочных реакций.

Особые указания

Данные указания относятся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину.

Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов.

У пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Побочные реакции со стороны крови

Анемия, нейтропения и лейкопения может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Вирокомб, особенно в высоких дозах (1200 мг - 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

Во время приема Вирокомб у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3-х месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии на фоне приема Вирокомба может потребоваться снижение дозы зидовудина. Если содержание гемоглобина уменьшается до <9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до <1,0×109/л. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы препарата, нуждаются в переливании крови.

Миопатия

Миопатия и миозит, с патологическими изменениями, похожие на те, что вызваны заболеванием ВИЧ-1, связывались с длительным применением зидовудина и, следовательно, могли наблюдаться при лечении таблетками, содержащими комбинацию ламивудин + зидовудин.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии, так и при многокомпонентной терапии Вирокомбом. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Вирокомб следует отменить во всех случаях появления клинических (слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ) или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени.

Заболевания печени

В том случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то необходимо придерживаться дозы ламивудина, предназначенной для лечения ВИЧ-инфекции (обычно 150 мг/два раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Безопасность и эффективность зидовудина не установлена у пациентов с выраженными исходными заболеваниями печени.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных побочных реакций со стороны печени с возможным летальным исходом. В случае одновременной антивирусной терапии гепатитов В или С, необходимо ознакомиться  с инструкцией по применению этих лекарственных препаратов.

В случае прекращения приема таблеток, содержащих комбинацию ламивудин плюс зидовудин, у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется периодическое проведение анализов для контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, так как прекращение приема ламивудина может вызвать обострение гепатита.

У пациентов с ранее выявленными нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота развития нарушений функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом С: одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.

Применение с другими препаратами, содержащими ламивудин, зидовудин и/или эмтрицитабин

Вирокомб не следует применять совместно с другими препаратами, содержащими ламивудин или зидовудин, а также с препаратами, содержащими эмтрицитабин.

Применение с интерфероном и рибавирином

Пациенты, получающие интерферон альфа с или без рибавирина и комбинацию ламивудин + зидовудин, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности, связанных с лечением, особенно печеночной декомпенсации, нейтропении и анемии. Прекращение приема комбинации ламивудин + зидовудин должно быть обосновано с медицинской точки зрения. Если клинические проявления токсичности, особенно печеночной декомпенсации, усугубляются, следует снизить дозы или отменить прием интерферона альфа, рибавирина, или обоих препаратов.

У пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ-1/гепатит С, получающих рибавирин и зидовудин, отмечалось обострение анемии. Не рекомендуется совместно применять рибавирин и зидовудин.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Вирокомбом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.

Синдром иммунного восстановления

Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения может потребоваться дальнейшее обследование и лечение пациентов, у которых может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как, микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii или туберкулез).

Также наблюдались случаи развития аутоиммунных нарушений (таких как, заболевание Гравеса, полимиозит и синдром Джуллиана-Барра), которые проявлялись на фоне иммунной реактивности, однако, момент времени, когда могут возникнуть данные нарушения, является изменчивым, и аутоиммунные нарушения могут проявляться через многие месяцы после начала лечения.

Перераспределение жировых отложений

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление слоя подкожно-жировой клетчатки, включая центральное ожирение, дорсоцервикальное отложение жира (горб буйвола), похудение конечностей и лица, увеличение молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не была установлена.

Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы (ИП), а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, такими как пожилой возраст, а также с факторами, связанными с приемом лекарственных препаратов, такими как длительная антиретровирусная терапия, и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять натощак уровни липидов в сыворотке крови и глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена следует лечить методами, принятыми в клинической практике.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях in vitro и in vivo установлена связь между митохондриальными повреждениями и нуклеозидами, а также нуклеотидными аналогами. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших аналоги нуклеозида внутриутробно и/или после рождения. Главными зарегистрированными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто являются кратковременными. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения кратковременными или необратимыми. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательные дети, подвергавшиеся воздействию нуклеозида или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должны находиться под клиническим и лабораторным контролем, и в случае возникновения соответствующих признаков и симптомов они должны быть полностью обследованы на наличие возможной митохондриальной дисфункции. Данные результаты не влияют на существующие рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Остеонекроз

Несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза многофакторные (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела), были отмечены случаи возникновения остеонекроза в основном у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ заболевания и/или в результате длительного воздействия комбинированной антиретровирусной терапии (CART). При появлении боли и ломоты в суставах, скованности в суставах или затрудненности движений, пациентам необходимо обратиться за медицинской помощью.

Распространение ВИЧ-инфекции

Пациенты должны быть предупреждены, что современная терапия ВИЧ, включая терапию препаратом Вирокомб, не предотвращает передачу ВИЧ при половых контактах или заражении крови, в связи с чем необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Кладрибин

Не рекомендуется применять комбинацию ламивудина и кладрибина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось специального изучения влияния Вирокомба на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки Вирокомба нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его основного метаболита, 3′-азидо-3′-дезокси-5′-O-β-D-глюкопирануроно-зилтимидина (GZDV).

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности (НDРЕ) с пластмассовой завинчивающейся крышкой и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают бумажную этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Ind Ltd

Paonta Sahib – 173 025

Distt.Sirmour, Himachal Pradesh, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство Sun Pharmaceutical Ind Ltd в РК

г.Алматы,

ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com

Прикрепленные файлы

629483571477976548_ru.doc 112 кб
612769541477977722_kz.doc 168 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники