Войти

Винбластин-ЛЭНС Винбластин

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Лэнс-Фарм ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Vinblastine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021214
Дата регистрации: 25.02.2015 - 25.02.2020
Предельная цена: 832.33 KZT

Инструкция

Торговое название

Винбластин-ЛЭНС

Международное непатентованное название

Винбластин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - винбластина сульфат в пересчете на

100% вещество 5 мг

Описание

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета пористая масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения.

Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винбластин.

Код АТХ L01CA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения Винбластин быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками составляет 80%. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выводится из организма в три фазы с периодами полураспада продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Фармакодинамика

Винбластин является алкалоидом, выведенным из растения Vinca (барвинок).

Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Механизм действия объясняется способностью связываться с молекулами тубулина, тормозить образование митозного веретена. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Показания к применению

Винбластин в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами или лучевой терапией применяется для лечения следующих заболеваний:

  •  

лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)

  •  

неходжкинские лимфомы

  •  

хронический лимфолейкоз

  •  

хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов)

  •  

гистиоцитарная лимфома

  •  

герминогенные опухоли яичка и яичников

  •  

рак молочной железы

  •  

рак мочевого пузыря

  •  

болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз Х)

  •  

саркома Капоши

  •  

грибовидный микоз (генерализованные стадии)

Способ применения и дозы

Лечение Винбластином-ЛЭНС следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт ведения противоопухолевой химиотерапии.

Внутривенно струйно в течение 1-2 минут.

Интратекальное, внутримышечное и подкожное введение запрещено! Смертельно опасен при интратекальном введении!

Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.

Винбластина сульфат вводят внутривенно с интервалом в одну-две недели, в соответствии с состоянием пациента. Терапию винбластином начинают в виде единичной внутривенной дозы, в соответствии с режимом дозирования, приведенным ниже, а для оценки чувствительности пациента к винбластину проводят анализ на содержание лейкоцитов. Если определенная доза винбластина приводит к снижению общего количества лейкоцитов приблизительно до 3000/мкл, то наращивание дозы следует прекратить.

Обычная доза составляет:

  • для взрослых: 5,5-7,5 мг/м2 поверхности тела

  • для детей: от 4 до 5 мг/м2 поверхности тела

Препарат вводится 1 раз в неделю или в 2 недели.

Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:

  • для взрослых: 1-ая доза – 3,7 мг/м2, каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мкл крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м2. Для большинства взрослых пациентов доза винбластина составляет 5,5 мг/м2 – 7,4 мг/м2, однако лейкопения может развиться и после введения винбластина в дозе 3,7 мг/м2, другим пациентам может потребоваться доза 11,1 мг/м2 и, очень редко, 18,5 мг/м2.

  • для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м2 поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м2.

Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения начальной дозы для взрослых на 1,8‑1,9 мг/м2 и для детей на 1,25 мг/м2 поверхности тела, вводимым 1 раз в 7-14 дней.

Режим дозирования при нарушении функций печени

Так как экскреция винбластина происходит преимущественно через печень, при нарушении печеночных функций возможен повышенный риск проявлений токсичности, а при наличии серьезной печеночной недостаточности или нарушении оттока желчи возможно потребуется снижение первичной дозы винбластина. При концентрации билирубина в сыворотке крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Режим дозирования при нарушении функций почек

Так как метаболизм и экскреция винбластина осуществляются преимущественно через печень, рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функций почек не предусмотрено.

Комбинированная терапия

При комбинированной противоопухолевой терапии с применением винбластина величина дозы и частота введения могут отличаться от вышеописанных, поэтому в таких случаях рекомендуется пользоваться данными специализированной литературы.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона непосредственно перед введением растворяют в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется).

Побочные действия

Побочные эффекты, перечисленные ниже, сгруппированы в соответствии со следующей частотой встречаемости:

Очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до ˂1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ˂1/100), редко (от ≥1/10000 до ˂1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

-

лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней)

-

тошнота, рвота

-

алопеция (обычно не полная, и во многих случаях волосы вырастают в процессе ведения поддерживающей терапии), нарывы на коже и в ротовой полости

Часто

-

анемия, тромбоцитопения, миелосупрессия

-

парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов

-

запор, диарея, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит или кровотечение при уже имеющейся язве, анорексия

Нечасто

  •  

депрессия

  •  

фарингит, острая одышка, дыхательная недостаточность (в комбинации с митомицином С)

  •  

задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, тромботическая микроангиопатия, гиперурикемия, мочекислая нефропатия

  •  

боль и покраснение в месте инъекции, при попадании препарата под кожу – воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и возможно некроз в случае экстравазации

Редко

  •  

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, при назначении доз выше рекомендуемых

  •  

глухота, полная или частичная потеря слуха (временная или постоянная), головные боли, судороги, головокружение, нистагм, диплопия, слабость

  •  

синусовая тахикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия

Частота неизвестна

  •  

гемолитическая анемия

  •  

психотические реакции

  •  

нейрогенные боли (в области лица, челюстей), периферическая нейропатия, паралич голосовых связок, инфаркт миокарда (в комбинации винбластина с блеомицином и цисплатином), сосудистые нарушения, тяжелая гипертензия, гипотензия, усиление симптоматики болезни Рейно

  •  

стоматит, желудочные боли, абдоминальные боли

  •  

фиброз печени

  •  

фотодерматит

  •  

слабость, повышенная температура

  •  

звон в ушах

  •  

мышечная дистрофия

  •  

азооспермия, аменорея

  •  

блефароспазм, тяжелые эрозии эпителия глаз

Противопоказания

  •  

повышенная чувствительность к винбластину или вспомогательным компонентам препарата

  •  

выраженное угнетение функции костного мозга

  •  

инфекционные заболевания вирусной и бактериальной природы

  •  

острые желудочно-кишечные заболевания

  •  

вакцинирование живыми вакцинами одновременно с введением винбластина или сразу после инъекции

  •  

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

  •  

терминальная стадия заболевания

  •  

беременность и период лактации

Препарат следует с осторожностью применять при предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии, а также в пожилом возрасте, лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.

Лекарственные взаимодействия

С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изоферментов CYP 3A цитохрома P450 печени (ритонавир, нелфинавир, кетокеназол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон). Одновременное введение винбластина сульфата с ингибиторами этого пути метаболизма может вызвать раннее появление и/или увеличение тяжести побочных эффектов. Совместное применение винбластина и итраконазола приводит к повышенному риску развития эффектов нейротоксичности при ингибировании метаболизма винбластина.

Следует принимать во внимание повышенный риск развития длительной серьезной невропатии при одновременном применении винбластина с другими нейротоксичными препаратами (изониазид, L-аспарагиназа, циклоспорин). При использовании указанных препаратов следует проводить непрерывный неврологический мониторинг.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.

При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.

При одновременном приеме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.

При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно. При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения. При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину, увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.

Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробеницид, сулфинпиразон) могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии; для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов.

Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые, в свою очередь, тоже способные оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учетом картины крови.

При использовании химиотерапевтических режимов, включающих винбластин и дигитоксин при пероральном или внутривенном введении, снижается уровень в крови, а, следовательно, и эффективность дигитоксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании этих комбинаций и, при необходимости, откорректировать дозу дигитоксина.

Поступали сообщения о потенцировании токсичности винбластина при совместном назначении с цисплатином.

Следует избегать совместного назначения винбластина с доксорубицином и преднизолоном в связи с повышением риска миелосупрессии.

Также серьезные проявления миелосупрессии описывают при совместном применении винбластина с интерфероном-αn1.

При одновременном применении с митомицином повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у больных с дисфункцией бронхо-легочной системы); на фоне лучевой терапии и при приеме других миелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие.

Эритромицин может увеличивать токсичность винбластина.

Одновременное использование винбластина с итраконазолом может привести к повышенному риску развития нейротоксичности и паралитической непроходимости кишечника.

Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносупрессии, основного заболевания и других факторов и длится 3-12 месяцев. При возможности следует использовать инактивированные вакцины.

Особые указания

Лечение Винбластином-ЛЭНС можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт ведения противоопухолевой химиотерапии.

Особая осторожность требуется при предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии, а также в пожилом возрасте, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.

Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.

Во время лечения требуется тщательный контроль количества лейкоцитов. Самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней. При снижении количества лейкоцитов до 3000/мкл лечение Винбластином‑ЛЭНС необходимо прекратить. В этих случаях также рекомендуется профилактическое назначение антибиотиков. Несмотря на то, что винбластин не влияет на количество тромбоцитов, в случае комбинированной химиотерапии или при одновременном назначении лучевой терапии может развиться тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 150 000/мкл). Как правило, количество тромбоцитов восстанавливается в течение нескольких дней.

Для предупреждения острого мочекислого диатеза необходимо систематически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке, обеспечить соответствующее потребление жидкости и по необходимости применить аллопуринол.

В случае развития гипонатриемии или неадекватной секреции антидиуретического гормона следует прекратить терапию винбластином, уменьшить потребление жидкости и, при необходимости, использовать мочегонные средства.

В процессе лечения также необходим контроль активности трансаминаз печени, ЛДГ и уровня билирубина. При наличии нарушения функций печени в анамнезе возможно увеличение периода полураспада винбластина в плазме, а также повышенный риск развития признаков гепатотоксичности.

Чрезвычайно важно соблюдать предписанную схему терапии. Не рекомендовано назначение малых доз ежедневно, даже если по сумме они будут равны недельной дозе. При еженедельной терапии винбластином в течение длительного периода времени возможно увеличение риска развития нейротоксичности (судороги, тяжелое поражение центральной нервной системы). При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение. Риск развития нейротоксических эффектов винбластина может быть повышен при комбинированном применении с другими нейротоксичными препаратами или в случае с совместным назначением лучевой терапии области позвоночника.

Для обеспечения нормального функционирования кишечника может потребоваться назначение слабительных препаратов или клизмы.

Винбластин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца. У пациентов пожилого возраста возможно учащение случаев ортостатической гипотензии.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение раствора винбластина, так как возможны местные болезненные реакции вплоть до некроза тканей. В такой ситуации оставшуюся часть инъекции следует вводить в другую вену на неповрежденном участке кожи, а при помощи инъекции гиалуронидазы возможно облегчение симптомов экстравазации.

Раствор винбластина не вводят в вены конечностей, на которых нарушен кровоток (варикозное расширение вен, флебит, инвазивная опухоль), так как введение препарата может увеличить риск тромбоза.

Во время лечения винбластином следует избегать интенсивного солнечного излучения.

Интратекальное введение винбластина приводит к развитию серьезных реакций нейротоксичности вплоть до летального исхода.

При ошибочном интратекальном введении раствора винбластина для предотвращения развития прогрессирующего паралича следует:

  • Удалить спинномозговую жидкость в максимальном безопасном объеме;

  • Промыть при помощи непрерывной инфузии раствором Рингера с лактатом 150 мл/ч через катетер в боковом желудочке головного мозга и удалить через поясничный отдел, до появления свежей плазмы;

  • Затем, аналогичным образом в виде инфузии со скоростью приблизительно 75 мл/ч, ввести 25 мл замороженной плазмы ,разведенной в 1 л раствора Рингера с лактатом. Скорость инфузии следует откорректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белков в спинной жидкости, равный 150 мг/дл.

  • Внутривенное введение 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, с последующим трансдермальным применением 500 мг в течение месяца. Применение глутаминовой кислоты не является обязательным.

  • Внутривенное болюсное введение 100 мг фолиновой кислоты, с последующим введением инфузии со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, затем повторяют каждые 6 часов, через неделю – прием таблеток по 25 мг.

  • Введение пиридоксина в дозировке 50 мг каждые 8 часов, в виде 30‑минутной инфузии.

    Значение этих препаратов в снижении признаков нейротоксичности на настоящий момент неясно.

    При случайном попадании Винбластина-ЛЭНС в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы. Если раздражение не проходит, следует обратиться к врачу.

    При попадении раствора винбластина на кожу, необходимо тщательно промыть ее водой и жидким мылом.

    В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

    При работе с винбластином следует соблюдать общие меры предосторожности использования цитотоксических средств в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды. В помещении, предназначенном для работы с цитотоксическими веществами, запрещен прием еды и питья и курение.

    Необходимо использовать средства индивидуальной защиты, а именно, халаты с длинными рукавами, маску, шапочку, очки, стерильные одноразовые перчатки. Следует обеспечить защитное покрытие рабочей области и сбор отходов для последующей утилизации.

    Беременным сотрудницам не следует работать с винбластином.

    Препарат следует утилизировать в соответствии с требованиями локального законодательства.

    Применение при беременности и в период лактации

    Препарат противопоказан при беременности.

    Несмотря на ограниченность данных об использовании винбластина в период беременности, препарат может вызывать серьезные проявления эмбриотоксичности. Женщинам детородного возраста следует воздержаться от беременности в период терапии винбластином. При наступлении беременности во время лечения женщину следует проинформировать о потенциально токсичном воздействии винбластина на плод.

    До начала лечения винбластином пациентам мужского пола следует рассмотреть возможность консервации спермы.

    В связи с недостаточностью данных об экскреции винбластина в молоко препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

    И мужчинам, и женщинам следует использовать надежные, негормональные методы контрацепции в период терапии винбластином и в течение 6 месяцев после ее окончания.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Такие побочные действия как нервно-мышечные эффекты, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усугубление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Показано ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).

Специфического антидота нет.

Гемодиализ при передозировке Винбластина неэффективен.

Форма выпуска

По 5 мг активного вещества во флаконы нейтрального бесцветного или светозащитного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или самоклеящуюся этикетку.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, корпус 67

Тел. (49243) 7-17-53

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Наименование и страна организации-упаковщика

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09

Прикрепленные файлы

955364021477976575_ru.doc 110.5 кб
723085391477977735_kz.doc 125 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники