Войти

Викспо Дроспиренон, Этинилэстрадиол

Производитель: Лабораториос Леон Фарма С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Дроспиренон и эстроген
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№022375
Дата регистрации: 19.09.2016 - 19.09.2021

Инструкция

Торговое название

Викспо

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 3 мг/0.02 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,02 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированый, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80 (Твин 80), магния стеарат,

Состав покрытия Оpadray II розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)

Одна таблетка плацебо (белые) содержит

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат,

состав покрытыя Оpadray II белый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк

Описание

24 таблетки круглые, покрытые оболочкой розового цвета, без маркировки.

4 таблетки, покрытые оболочкой, плацебо, белого цвета: эти таблетки не содержат действующих веществ.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации). Дроспиренон и эстрогены.

Код АТХ G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

Дроспиренон при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема концентрация дроспиренона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (aнг. SHBG) или кортикостероидсвязывающим глобулином (aнг. CBG). Tолько 3-5% общего количества действующего вещества в сыворотке находится в форме свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение SHBG не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Meтаболизм

После перорального приема дроспиренон биотрансформируется в значительной степени. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате открытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфат, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р-450. Дисперенон в незначительной степени биотрансформируется цитохромом Р-450. В условиях in vitro доказана способность дроспиренона к угнетению этого фермента и цитохрома P-450 1A1, P-450 2C9 и P-450 2C19.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении 1,2-1,4. Период полувыведения метаболитов с калом и мочой составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время цикла применения лекарственного препарата максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 8 дней лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Концентрация дроспиренона в сыворотке характеризуется кумуляцией с фактором, приблизительно равным 3, полученным в результате пропорции между значениями конечного периода полувыведения и интервала между приемом доз препарата.

Особые группы пациентов

Влияние нарушений функции почек

Концентрации дроспиренона в сыворотке крови в равновесном состоянии у женщин с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/мин) были сопоставимы с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в сыворотке женщин с умеренной степенью почечной недостаточности (CLcr = 30-50 мл/мин) в среднем была на 37% больше по сравнению с концентрациями у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон также хорошо переносился женщинами со слабой до умеренной степенью почечной недостаточности. Применение дроспиренона практически не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Влияние нарушений функции печени

В исследовании с применением разовых доз у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности установлено снижение клиренса после перорального приема (CL/F) приблизительно на 50% по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у женщин-добровольцев с умеренной степенью печеночной недостаточности не вызывает никакой видимой разницы в концентрации калия в сыворотке. Даже при наличии сопутствующего сахарного диабета или комбинированной терапии со спиролактоном (два фактора, повышающие риск гиперкалициемии) не отмечено увеличение концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Moжно утверждать, что дроспиренон хорошо переносится пациентками со слабой до умеренной степенью печеночной недостаточности (степень B по шкале Чайлда-Пью).

Этнические группы

Не отмечены клинически значимые различия в фармакокинетических свойствах дроспиренона и этинилэстрадиола между японками и женщинами кавказкой расы.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке после однократного приема, составляющая около 33 пг/мл, достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 60%, учитывая эффект первого прохождения и конъюгацию перед попаданием вещества в системный кровоток. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола у примерно 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно; конечная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения, равным приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол подвергается сильному неспецифическому связыванию с альбуминами (oколo 98,5%) и индуцирует повышение концентрации SHBG и кортикостероид-связывающего глобулина (aнг. CBG) в сыворотке. Определенный кажущийся объем распределения составляет 5 л/кг.

Meтаболизм

Перед попаданием в системный кровоток этинилэстрадиол подвергается конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично биотрансформируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое число различных гидроксилированных и метилированных метаболитов, представленных как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов).

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола в сыворотке составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения составляет приблизительно один день.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола кумулируется с кратностью примерно от 2,0 до 2,3.

Фармакодинамика

Показатель индекса Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 0,85). Oбщий индекс Перля (неудачи метода + ошибка пациентки): 0,80 (верхняя двухсторонняя доверительная граница 95%: 1,30).

Контрацептивный эффект продукта Викспо обусловлен взаимодействием ряда факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.

Викспо - это комбинированный пероральный контрацептивный лекарственный препарат, содержащий в своем составе этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон оказывает также антиандрогенное и слабое антиминералокортикоидное действие. Дроспиренон лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что слабое антиминералокортикоидное действие препарата Викспо обусловлено его слабыми антиминералокортикоидными свойствами.

Были проведены два многоцентровых, рандомизированных двойных слепых, плацебоконтролируемых клинических исследования с целью определения безопасности и эффективности применения продукта у женщин с умеренно выраженными обыкновенными угрями.

Через 6 месяцев лечения продуктом, по сравнению с плацебо установлено статистически значимое уменьшение количества воспалительных изменений на 15,6% (49,3% против 33,7%), уменьшение изменений невоспалительного характера на 18,5% (40,6% против 22,1%) и уменьшение на 16,5% количества всех изменений (44,6% против 28,1%). Кроме того, у большего процента испытуемых лиц, 11,8% (18,6% против 6,8%) отмечалась „чистая” кожа или „почти чистая” кожа по шкале ISGA (анг. Investigator’s Static Global Assessment).

Показания к применению

- оральная контрацепция

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать ежедневно, примерно в одно и то же время, согласно указанной на блистерной упаковке схеме, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Перерывов в приеме таблеток делать не следует. В течение 28 дней принимают ежедневно по одной таблетке в сутки. На следующий день после приема последней таблетки из текущей упаковки открывают следующую упаковку.

Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день от начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начинать применение лекарственного продукта Викспо

- При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием таблеток начинают в первый день естественного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

- При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря).

Прием лекарственного продукта Викспо начинают на следующий день после приема последней активной таблетки (последняя таблетка, содержащая действующие вещества) используемого ранее комбинированного орального контрацептива, но не позднее следующего дня после обычного перерыва, во время которого таблетки не принимаются или принимаются таблетки плацебо предыдущего КОК.

В случае перехода с применения терапевтической системы для интравагинального введения или трансдермальной терапевтической системы, пластырей прием лекарственного продукта Викспо начинают в день удаления предыдущего контрацептива, но не позже дня следующего предполагаемого применения ранее используемого продукта.

- При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекционные формы, имплантат) или высвобождающей прогестаген внутриматочной системы (ВМС).

После использования таблеток, содержащих только прогестаген, женщина может начать применение лекарственного продукта Викспо в любой день (после использования имплантата или ВМС – в день его удаления, a в случае инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Во всех этих случаях пациентке необходимо рекомендовать использовать дополнительно механический метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

- После родов или выкидыша во втором триместре беременности

Женщине следует рекомендовать начать прием продукта с 21 – 28 дня после родов или выкидыша во втором триместре беременности. Если прием лекарственного продукта начат позднее, ей необходимо использовать дополнительно механический метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема комбинированного орального контрацептива должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Действия в случае пропуска приема таблеток

Таблетки плацебо из последнего (четвертого) ряда блистерной упаковки принимать необязательно. Но их надо удалять, во избежание непреднамеренного продления периода их приема.

Нижеприведенные рекомендации касаются пропуска приема таблетки, содержащей действующие вещества:

Если опоздание при приеме таблетки составило менее 12 часов, эффективность контрацепции сохраняется. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание при приеме таблетки составило более 12 часов, эффективность контрацепции может быть снижена.

В такой ситуации необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:

- Никогда не следует прерывать прием таблеток больше чем на 4 дня.

- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

В связи с вышеприведенным для ежедневной практики могут быть даны следующие рекомендации:

  • С 1-го по 7-ой день:

Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимаются в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции, например, презерватив, в течение следующих 7 дней. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой контакт, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

  • С 8-го по 14-ый день:

Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимаются в обычное время. Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску приема таблетки женщина принимала препарат строго по схеме, ей необязательно применять какие-либо дополнительные способы контрацепции. Если же пациентка пропустила прием более чем одной таблетки, для нее рекомендовано использование дополнительного метода контрацепции в течение последующих 7 дней.

  • С 15-го по 24-ый день:

Существует высокий риск снижения эффективности контрацепции в связи с приближающимся периодом приема таблеток плацебо.

Путем подбора соответствующей схемы приема таблеток можно предотвратить снижение эффективности контрацептивной защиты. Применение одного из двух нижеописанных вариантов позволяет избежать необходимости использования дополнительных методов контрацепции, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались в соответствии со схемой приема.

1. Последнюю пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Затем продолжают обычный прием таблеток пока не закончатся активные таблетки. Выбрасывают четыре таблетки из последнего ряда упаковки (плацебо) и сразу начинают прием таблеток из следующей упаковки. Вероятнее всего, кровотечения отмены не будет до окончания активных таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" кровянистые выделения или маточное кровотечение отмены в дни приема таблеток.

2. Moжно также рекомендовать женщине прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. В этом случае ей необходимо принимать таблетки плацебо из последнего ряда упаковки в течение до 4 дней, включая те дни, когда таблетки были пропущены, a затем продолжить прием таблеток из следующей упаковки.

В случае пропуска приема таблеток и отсутствия кровотечения "отмены" в период приема таблеток плацебо необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

При возникновении серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота и диарея) всасывание продукта может быть неполным, и необходимо применять дополнительные методы контрацепции. В случае рвоты в пределах 3-4 часов после приема таблетки, содержащей действующее вещество, следует как можно скорее принять новую (дополнительную) таблетку. По возможности новую таблетку необходимо принять до истечения 12 часов от обычного времени приема таблетки. Если прошло более 12 часов, следуют рекомендациям, касающимся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет изменять свою схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (несколько таблеток) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального цикла

Чтобы отстрочить день начала менструации необходимо начать прием таблеток из следующей упаковки продукта Викспо, пропустив прием таблеток плацебо из текущей упаковки. Таблетки можно принимать столько, сколько нужно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. В период удлиненного цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием продукта Викспо возобновляют после приема таблеток плацебо.

Если пациентка хочет перенести день начала менструации на другой день недели, ей можно посоветовать сократить ближайший период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск кровотечения "отмены" и в дальнейшем "мажущих" выделений и "прорывных" кровотечений во время приема второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочные действия

Данные о побочных реакциях, представленных ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA использовался для описания определенной реакции, ее синонимов и связанных заболеваний.

Часто (1/100, 1/10)

- эмоциональная лабильность

- головная боль

- боли в животе

- акне

- боль в молочных железах, увеличение молочной железы, метроррагия*, дисменорея

- увелечение массы тела

Нечасто (1/1 000, 1/100)

- простой герпес

- аллергические реакции

- повышение аппетита

- депрессия, нервозность, нарушение сна

- головокружение, парестезия

- нарушения зрения

- экстрасистола, тахикардия

- эмболия легочных артерий

- гипертензия, гипотензия, мигрень, варикозное расширение вен

- фарингит

- тошнота, рвота, гастроэнтерит, диарея, запор, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

-ангионевротический отек, алопеция, экзема, зуд, кожная сыпь, сухость кожи, себорея

- боли в спине, боли в конечностях, мышечные судороги

- новообразование молочной железы, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез, галакторея, киста яичника, приливы, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, вагинальный кандидоз, вагинит, генитальные выделения, сухость во влагалище, боль в области таза, изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо

- астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица)

- снижение массы тела

Редко (1/10 000, 1/1000)

- бронхиальная астма

- гипоакузия

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы/тромбоэмболии

- узловатая эритема, мультиформная эритема

- артериальная гипертензия

- опухоли печени

- болезнь Крона, неспецифический язвенный колит

- эпилепсия

- эндометриоз, миома матки

- порфирия

- системная красная волчанка

- герпес беременных

- хорея Сиденгама

- гемолитический уремический синдром

- холестатическая желтуха

- хлоазма

- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного перорального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

- наличие или риск венозной тромбоэмболии

  • венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)

  • наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S

  • большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

  • высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии

  • артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

  • цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)

  • наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

  • высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)

- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,

половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

Лекарственные взаимодействия

Чтобы предусмотреть возможные взаимодействия необходимо ознакомиться с информацией, касающейся лекарственных продуктов, применяемых одновременно с продуктом Викспо.

Влияние других лекарственных продуктов на действие препарата Викспо

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными продуктами могут вызывать ациклическое кровотечение и (или) снижение эффективности контрацепции. В литературных источниках описываются следующие виды взаимодействия.

Печеночный метаболизм

Возможны взаимодействия с лекарственными препаратами, индуцирующими ферменты печени, что может приводить к повышению клиренса половых гормонов (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, бозентан и препараты, применяющиеся в лечении ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин), и вероятно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные препараты, содержащие зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)). Maксимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение приблизительно 10 дней, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.

Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию

Описано также снижение эффективности контрацепции при одновременном применении с такими антибиотиками как пенициллины и тетрациклины. Механизм этого явления неизвестен.

Тактика лечения

Женщины, кратковременно (до одной недели) применяющие какой-либо лекарственный препарат из вышеперечисленных групп или лекарственные препараты, индуцирующие печеночные ферменты, за исключением рифампицина, должны какой-то период времени, наряду с приемом контрацептивных таблеток, использовать механические методы контрацепции в течение всего периода совместного применения вышеперечисленных антибиотиков и контрацептивных таблеток, а также в течение 7 дней после окончания лечения. Женщины, проходящие терапию рифампицином, должны использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего периода приема рифампицина, а также в течение 28 дней после его отмены.

Пациенткам, которые постоянно применяют лекарственные препараты, индуцирующие печеночные ферменты, следует использовать другие эффективные негормональные методы контрацепции.

Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина, смотри выше) должны применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение 7 дней после окончания терапии.

Если во время применения какого-либо из вышеперечисленных лекарственных препаратов закончатся активные контрацептивные таблетки из текущей упаковки, таблетки плацебо следует выбросить и сразу начать новую упаковку таблеток.

Основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия системы цитохрома P-450. Поэтому ингибиторы этой ферментной системы, по всей видимости, не оказывают влияния на метаболизм дроспиренона.

Влияние продукта Викспо на действие других лекарственных продуктов

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм некоторых других активных веществ. При этом их концентрации в плазме и тканях могут соответственно увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотригин).

Как показали результаты исследования угнетения в условиях in vitro и анализы взаимодействия in vivo в группе женщин-добровольцев, получающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с метаболизмом других действующих веществ является маловероятным.

Другие взаимодействия

Одновременный прием дроспиренона с ингибиторами ангиотензинконвертазы (анг. АСЕ) или нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (НПВП) у пациенток без почечной недостаточности не оказывает клинически значимого влияния на уровень калия в сыворотке. Тем не менее, исследований, касающихся одновременного применения продукта Викспо с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками, не проводилось. В таком случае во время первого цикла лечения необходимо определить концентрацию калия в сыворотке.

Лабораторные анализы

Применение стероидных контрацептивных лекарственных препаратов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; концентрацию в плазме крови белков (транспортных), таких как кортикостероид-связывающего глобулина, липидных/липопротеиновых фракций; параметры метаболизма углеводов, а также показатели свертывания крови и фибринолиза. Несмотря на изменения, эти значения преимущественно остаются в пределах лабораторных норм. Дроспиренон повышает активность ренина плазмы крови, а также, за счет своей некоторой антиминералокортикоидной активности, повышает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Особые указания

Решение о назначении Викспо следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Викспо в сравнении с другими оральными контрацептивами.

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Викспо.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).

  • Циркуляторные нарушения

Риск венозной тромбоэмболии

Использование любых комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ.

Препараты подобно Викспо могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, чем любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Это необходимо для обеспечения гарантии того, что женщина осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне Викспо и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения КОК.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема КОК после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).

Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих дроспиренон, в 9-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с 6 случаями на 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, крайне редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска. Назначение Викспо противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы венозной тромбоэмболии

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:

односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:

внезапная боль, отек и посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.

Риск артериальной тромбоэмболии

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт).

Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.

Назначение Викспо противопоказано, если у женщины имеются один значительный фактор или множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития артериального тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.

В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы артериальной тромбоэмболии

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

- с возрастом (старше 35 лет);

- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет, женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, рекомендованы другие методы контрацепеции);

- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов.

  • при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;

  • при дислипопротеинемии;

  • при артериальной гипертензии;

  • при мигрени;

  • при заболеваниях клапанов сердца;

  • при фибрилляции предсердий;

- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, может повышать риск развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска.

Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.

Если отмена препарата Викспо не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).

  • Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки (выявление нарушений с помощью тестов, обследований или других процедур) и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

  • Другие состояния

У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Медицинские осмотры

Перед началом применения Викспо, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Викспо не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (розовых), при развитии рвоты и диареи в время приема светло-розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.

Лактоза

Одна розовая таблетка лекарственного продукта Викспо содержит 44 мг лактозы моногидрата, а одна белая таблеткa содержит 89,5 мг безводной лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме гормонсодержащих таблеток (розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Беременность и лактация

Викспо не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Существующие данные о результатах приема препарата Викспо во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Викспо в настоящее время отсутствуют.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Викспо в послеродовый период.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не выявлены.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Симптомы (на основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками): тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: специфический антидот отсутствует; следует проводить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 24 активные таблетки препарата и 4 таблетки плацебо помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и алюминиевой фольги.

По 1 (28 таблеток) или 3 (84 таблетки) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Лабораториос Леон Фарма С.А., Испания

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Наименование и страна организации-упаковщика

Лабораториос Леон Фарма С.А., Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,

ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Прикрепленные файлы

363580011477976121_ru.doc 60.33 кб
422535861477977448_kz.doc 218.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники