Войти

Визарсин® (25 мг) Силденафил

Инструкция

Торговое название

Визарсин®

Международное непатентованное название

Силденафил

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг и 140,48 мг (эквивалентно силденафилу 25 мг, 50 мг и 100 мг соответственно),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101), кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5mPas), магния стеарат,

пленочная оболочка: Опадрай II 31K58875 белый (состав: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171) триацетин)

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой «25» на одной стороне (для дозировки 25 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой «50» на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой «100» на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.

Код ATХ G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз имеет дозопропорциональный характер.

Силденафил элиминируется преимущественно путем метаболизма в печени (главным образом с участием изофермента цитохрома P450 3A4) и превращается в активный метаболит, свойства которого близки к свойствам силденафила.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается, его абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41 % (от 25 до 63 %). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

In vitro силденафил в концентрации около 3,5 нМ подавляет активность фермента ФДЭ-5 человека на 50 %. После однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ).

Наблюдаемые максимальные концентрации препарата в плазме достигаются в течение периода от 30 до 120 минут (медиана 60 минут) после перорального приема натощак.

При приеме силденафила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Tmax увеличивается в среднем на 60 мин, а Cmax уменьшается в среднем на 29 %, однако степень абсорбции значительно не изменяется (AUC снижается на 11 %).

Распределение

Средний равновесный объем распределения (Vss) для силденафила составляет 105 л, свидетельствуя о распределении препарата в тканях организма.

Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 %.

Степень связывания с белками не зависит от общих концентраций препарата.

У здоровых добровольцев менее 0,0002 % введенной дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Биотрансформация силденафила осуществляется преимущественно при участии микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).

Основной циркулирующий метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.

Метаболит характеризуется профилем селективности к фосфодиэстеразе, сопоставимым с таковым силденафила, а активность метаболита in vitro по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества препарата.

У здоровых добровольцев концентрации данного метаболита в плазме составляют приблизительно 40 % концентраций силденафила.

N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 4 часа.

Элиминация

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный период полувыведения от 3 до 5 часов. После перорального приема или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (около 80 % пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (в возрасте 65 лет или старше) отмечается снижение клиренса силденафила, что приводит к повышению в плазме концентрации силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 %, в сравнении с молодыми (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании белков плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40 %.  

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) степени фармакокинетика силденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг не изменяется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Кроме того, величины AUC и Cmax N-деметилированного метаболита были значительно выше, на 200 % и 79 %, соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени по сравнению с показателями у участников с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (стадии А и В по классификации Чайлда–Пью) клиренс силденафила понижен, что приводит к повышению показателей AUC (на 85%) и Cmax (на 47 %) по сравнению с пациентами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (стадия С по классификации Чайлда–Пью) не изучалась.

Фармакодинамика

Силденафил, пероральный лекарственный препарат для лечения эректильной дисфункции, представляет собой цитрат силденафила и является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

Механизм действия

Физиологический механизм эрекции пениса включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристых телах при сексуальной стимуляции.

Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), последующему расслаблению гладкомышечной ткани пещеристых тел и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего эффекта на изолированное пещеристое тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO), ингибируя ФДЭ-5, которая отвечает за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в пещеристом теле.

Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение NO, ингибирование ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в пещеристом теле, что приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в пещеристое тело.

Силденафил в рекомендованных дозах не имеет эффекта в отсутствие сексуальной стимуляции.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1 — более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7–ФДЭ-11 — более чем в 700 раз).

Силденафил примерно в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 участвует в регуляции сократимости миокарда.

Клинические исследования

Сердце

Пероральное применение силденафила в разовых дозах до 100 мг не приводит к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых мужчин.

Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении «лежа на спине» после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,3 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении «лежа на спине», составляло 5,3 мм рт. ст.

Более выраженный, но также преходящий эффект изменения артериального давления отмечался у пациентов, принимавших нитраты в качестве сопутствующей терапии.

Исследование гемодинамических эффектов разовой пероральной дозы силденафила 100 мг у некоторых пациентов с тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС) (со стенозом, по крайней мере, одной коронарной артерии > 70 %) показало снижение на 7 и 6 %, соответственно, относительно исходного уровня среднего систолического и диастолического артериального давления в состоянии покоя. Среднее легочное систолическое артериальное давление снизилось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозининдуцированного коронарного потока (как в стенозированных, так и в интактных артериях).

У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) и выполнявших физические упражнения до возникновения лимитирующей стенокардии, продолжительность выполнения упражнений была достоверно больше (19,9 с; 95%-ный доверительный интервал 0,9–38,9 с) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Средняя продолжительность выполнения упражнений (с поправкой на исходный уровень) до возникновения лимитирующей стенокардии составила 432,6 и 403,7 секунд для групп силденафила и плацебо, соответственно.

Изучение эффекта переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов, показало, что силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин в сравнении с 18 % в группе плацебо, и 62 % попыток совершения полового акта были успешными в группе силденафила в сравнении с 26 % в группе плацебо. Частота нежелательных явлений была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих три или более антигипертензивных препарата.

Орган зрения

Легкие и временные различия в способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта–Мунселя через 60 минут после приема препарата в дозе 100 мг, причем все эффекты полностью исчезали через 120 минут после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке глаза.

Исследования in vitro показали, что действие силденафила в отношении ФДЭ-6 в 10 раз ниже, чем в отношении ФДЭ-5. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У пациентов с зарегистрированной ранней возрастной макулярной дистрофией (n = 9) применение силденафила (в разовой дозе 100 мг) хорошо переносилось и не вызвало клинически значимых изменений результатов проведенной проверки зрения (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие, моделирование прохождения света, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, установлена исследованиями  пациентов в возрасте 19–87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивалась с помощью вопроса общего впечатления, дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (IIEF, валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.

В исследованиях применения фиксированной дозы препарата 62 % (при дозе 25 мг), 74 % (при дозе 50 мг) и 82 % (при дозе 100 мг) пациентов сообщили об улучшении эректильной функции вследствие лечения по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

По данным всех исследований среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом, были 59 % больных диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16, 15 и 12 % в группе плацебо, соответственно).

Показания к применению

- лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Визарсин® эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Способ применения и дозы

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100мг и кратность применения - один раз в сутки.

Почечная недостаточность

При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с недостаточностью функции печени дозу Визарсина можно снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза Визарсина должна составлять 25 мг, не чаще 1 раза в течение 48 час.

Следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии, состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила.

Применение у детей

Силденафил не показан для применения у детей (< 18 лет).

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

  • головная боль

  • вазодилатация («приливы» крови к лицу)

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • головокружение

  • изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)

  • хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия

оттенков цвета)

  • учащенное сердцебиение

  • ринит (заложенность носа)

  • диспепсия

Нечасто

  • кожная сыпь

  • боль в груди, миалгия, общая слабость, сонливость

  • гипостезия

Редко

  • снижение или потеря слуха

  • инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

  • гипертензия, гипотензия

  • носовое кровотечение

  • снижение или потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии

  • судороги, рецидив судорог

  • серьезные кардиоваскулярные события, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные геморрагические и транзиторные ишемические атаки, ассоциированные с приемом силденафила.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

  • одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (например, retinitis pigmentosa)

  • потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с воспалением артерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет

С осторожностью:

  • анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

  • заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)

  • заболевания, сопровождающиеся кровотечением

  • обострение язвенной болезни

  • наследственный пигментный ретинит

  • сердечная недостаточность

  • нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии

  • артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.).

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.

Лекарственные взаимодействия

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать, а индукторы этих изоферментов повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин).

Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме на 56 % при одновременном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев.

При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). Кроме того, одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в установленном режиме (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. См. раздел 4.2. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, как полагают, имели бы более выраженный эффект.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводил к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира.

При приеме в соответствии с рекомендациями силденафила пациентами, получающими сильные ингибиторы CYP3A4, максимальная концентрация свободного силденафила в плазме не превышала 200 нМ ни у одного из лиц, и препарат хорошо переносился. Разовый прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.

Фармакокинетические данные, полученные в клинических исследованиях, указывают на отсутствие влияния ингибиторов изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамида, варфарина), ингибиторов изофермента цитохрома CYP2D6 (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов), тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистов кальция на фармакокинетику силденафила.

При совместном применении у нормальных здоровых добровольцев мужского пола признаков влияния азитромицина (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено.

Влияние силденафила на другие лекарственные препараты

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (ИК50 > 150 мкМ).

При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Исследования in vivo

Установлено, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. Поэтому его прием противопоказан пациентам, получающим постоянно или с перерывами лечение донорами оксида азота, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированных лечением альфа-адреноблокатором доксазозином (в дозе 4 мг и 8 мг) и одновременно принимавших силденафил (в дозе 25 мг, 50 мг или 100 мг), наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении «лежа на спине» на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении «стоя» составило 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической постуральной артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. Одновременное применение силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов.

При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было.

Силденафил (в дозе 100 мг) не влиял на фармакокинетику в стационарном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом аспирина (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствовал усилению гипотензивного действия алкоголя у здоровых мужчин при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08 % (80 мг/дл).

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт. ст. для систолического и 7 мм рт. ст. для диастолического.

Анализ базы данных по безопасности не выявил различий в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил в сочетании с антигипертензивными средствами и без них.

Особые указания

Для диагностики эректильной дисфункции, определения ее возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врачу следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

В ходе пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение и транзиторную ишемическую атаку, во время применения силденафила для лечения эректильной дисфункции. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Другие имели место через несколько часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Нет возможности определить, были ли эти явления связаны непосредственно с приемом силденафила, с сексуальной активностью, с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему снижению артериального давления. У большинства пациентов это имеет незначительные последствия или не имеет последствий. Однако перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными фоновыми заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе силденафила, сообщали о неартериальной передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, отек диска зрительного нерва («застойный диск»), диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение.

Исследование связи недавно примененных препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН показало примерно 2-кратное увеличение риска НПИНЗН в течение интервала времени, равного 5 периодам полувыведения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случая на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, пациентам рекомендуется прекратить прием Визарсина и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск его рецидива. Поэтому врачам следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить вероятность неблагоприятного воздействия на них ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов ингибиторы ФДЭ5, включая Визарсин®, не рекомендуется.

Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть целесообразность начала лечения низкими дозами силденафила. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донора оксида азота). Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения силденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследована и использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии. Не было выявлено причинно-следственной связи между использованием ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапного снижения или потери слуха прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Информация о вспомогательных веществах

Визарсин® содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарство.

Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание

Силденафил не показан для применения женщинами.

Не было обнаружено тератогенных эффектов, ухудшения фертильности и нежелательного влияния на пери- и постнатальное развитие вследствие влияния силденафила на репродуктивную функцию у крыс и кроликов при пероральном введении.

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось.

Передозировка

Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях разовых доз препарата до 800 мг с участием здоровых добровольцев, были сопоставимы с теми, что наблюдались при использовании более низких доз препарата, но их частота и тяжесть проявления были повышенными.

В случае передозировки следует принять стандартные симптоматические меры при необходимости.

Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Форма выпуска и упаковка

По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 (по 1 или 4 таблетки) или 3 (по 4 таблетки) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в сухом недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

797990851477976240_ru.doc 125 кб
182060981477977502_kz.doc 190.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники