Войти

Брюлиум Лингватабс Домперидон

Производитель: Лаборатории ВУЛФС
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Domperidone
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№014080
Дата регистрации: 27.03.2015 - 27.03.2020

Инструкция

Торговое название

Брюлиум Лингватабс

Международное непатентованное название

Домперидон

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – домперидон 10 мг

вспомогательные вещества: мята перечная Р0551 порошок, аспартам, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, маннит гранулы (pearlitol MG), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки, круглые, двояковыпуклые белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

Код АТХ: A03FA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно - кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (АUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует

собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двух недель перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18нг/мл).

Домперидон связывается с белками плазмы на 91 – 93%. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Обмен домперидона проходит быстро и экстенсивно в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in-vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р-450, который участвует в N-деалкилировании домперидона, также CYP3A4 совместно с CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой).

Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7 – 9 часов у здоровых людей, но удлиненный у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по Child-Pugh 7-9 баллов или класс B), AUC и C макс домперидона в 2.9- и 1.5 раза выше, соответственно, чем у здоровых лиц. Уровень несвязанной фракции увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения удлиняется от 15 до 23 часов. Пациенты с умеренным нарушением функции печени имеют несколько меньшее системное воздействие, чем у здоровых субъектов на основании C макс и AUC, без каких-либо изменений в связывании с белками или периода полураспада. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Брюлиум Лингватабс

противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень мало в неизмененном виде препарата (около 1%) выводится через почки, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна.

Тем не менее, при повторном введении кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.

Дети

Фармакокинетические данные в педиатрической популяции не изучены.

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина, который обладает противорвотным

действием. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за гематоэнцефалическим барьером в зоне postrema. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует высвобождение пролактина гипофизом.

В исследованиях на животных домперидон обнаружен в мозге в низких концентрациях, что указывает на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы допамина.

Исследования у человека показали, что при пероральном приеме домперидона повышается давление в нижней эзофагеальной зоне покоя, улучшается антродуоденальная моторика и ускоряется опорожнение желудка, при этом домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние домперидона на QT было изучено в двух исследованиях с активным контролем и плацебо у здоровых субъектов, получающих до 80 мг в день (10 или 20 мг х 4 раза в день) домперидона в течение 4-х дней. Установлено, что максимальная разница интервала QTc при приеме домперидона по 20мгх4 раза в день и плацебо при среднем исходном значении 3,4 мс (от 1,0 до 5,9 мс) не превышает 10 мс. Клинически значимых QTc - эффектов не наблюдалось при применении домперидона в дозе 80 мг / сут (то есть, больше чем в два раза максимальной рекомендуемой суточной дозы). Тем не менее, два исследования показали некоторые признаки QTc пролонгации при применении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в день) Средний максимум отличия QTcF составил между домперидона и плацебо 5,4 мс (95% ДИ : -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95% ДИ: от 0,6 до 14,4), соответственно.

Показания к применению

- cимптоматическое лечение тошноты и рвоты

Способ применения и дозы

Препарат Брюлиум Лингватабс следует применять в минимально эффективной дозе в течение кратчайшего срока, необходимого для устранения тошноты и рвоты.

Рекомендуется принимать Брюлиум Лингватабс до еды. Если принимать после еды, поглощение препарата происходит с некоторой задержкой.

Брюлиум Лингватабс обеспечивает быстрое растворение таблетки во рту и не требует приема воды. Следует положить таблетку на язык. В течение нескольких секунд она растворится на поверхности языка, ее можно проглотить со слюной, не запивая водой. Препарат имеет приятный вкус.

Пациенты должны принимать разовые дозы в установленное время. Если по какой-то причине пропущен очередной прием дозы, следует предупредить пациентов не принимать пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время. Разовая доза не должна удваиваться, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.

Взрослые, подростки и дети старше 12 лет и весом 35 кг и более

Назначают по 1 (10 мг) таблетке 3 раза в сутки, максимальная суточная доза – 30 мг.

Новорожденные, младенцы, дети младше 12 лет и подростки с массой тела менее 35 кг

В связи с необходимостью точного дозирования таблетки Брюлиум Лингватабс непригодны для использования у детей и подростков с массой тела менее 35 кг.

Печеночная недостаточность

Противопоказан при тяжелой и средней степени тяжести печеночной недостаточности. При легкой степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Так как период полувыведения домперидона у больных с тяжелой почечной недостаточностью удлиняется, кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.

Пациентов с ХПН следует тщательно контролировать в период лечения.

Побочные действия

Для оценки частоты побочных действий применяются следующие критерии:

очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); Нередко (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно - частота не может быть оценена по данным клинических испытаний.

Часто

- сухость во рту

Редко

- потеря либидо

- тревога, астения, сонливость

- головная боль

- диарея

- сыпь, зуд

- галакторея, боль в груди, нагрубание молочных желез

Неизвестно

- анафилактический реакции (включая анафилактический шок), крапивница, ангионевротический отек

- ажитация, нервозность

- судороги, экстрапирамидные расстройства, окулогирный криз

- желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть, QTc пролонгация, аритмия «пируэт»

- задержка мочи, гинекомастия, аменорея

- нарушения в лабораторных показателях печеных функциональных тестов

- повышение в крови уровня пролактина

Противопоказания

- повышенная чувствительность к домперидону или любому

из вспомогательных веществ

- желудочно - кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция моторики желудка может быть опасной

- пролактин - секретирующие опухоли гипофиза (пролактинома)

- тяжелая и умеренная степень печеночной недостаточности

- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ

- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)

- совместное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT

- совместное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами CYP3А4 (независимо от их эффекта удлинять QT)

- детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 35 кг

Лекарственные взаимодействия

Антихолинергические препараты могут ослабить действие Брюлиума

Лингватабс.

Поскольку домперидон усиливает моторику желудка и тонкой кишки, он может ускорять всасывание из тонкой кишки таких лекарственных средств, как аспирин, парацетамол, диазепам. С другой стороны, всасывание лекарственных средств, которые абсорбируются преимущественно в желудке, может уменьшаться. Всасывание препаратов с замедленным высвобождением активного вещества, или препаратов, которые покрыты кишечнорастворимой оболочкой, также может изменяться. Антациды не влияют на всасывание препарата Брюлиума Лингватабс.

Брюлиум Лингватабс следует назначать с осторожностью с ингибиторами

МАО. Одновременное применение с суксаметонием может привести к повышению длительности нейромышечной блокады.

Увеличение риска развития пролонгации QT-интервала в результате фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий

Одновременный прием Брюлиума Лингватабса с QTc-удлиняющими лекарственными средствами противопоказано.

QTc -удлиняющие лекарственные средства:

- противоаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидроксихинидин, хинидин)

- противоаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид дронедарон, ибутилид, соталол)

- некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)

- некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)

- некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)

- некоторые противомалярийные средства (в частности, галофантрин, люмефантрин)

- некоторые препараты, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)

- некоторые антигистаминные средства (например, меквитазин, мизоластин)

-препараты, применяемые при раке (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)

- некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.

Брюлиум Лингватабс противопоказано назначать с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (независимо от их QT-эффектов): противогрибковые препараты азолового ряда (имидазолы), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессанты (нефазодон) т.к. они могут блокировать метаболизм домперидона, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Не рекомендуется одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды).

Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности

- препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию;

- макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).

Приведенный выше перечень веществ, с которыми не рекомендовано применение или назначение с осторожностью, является приблизительным и не до конца исчерпывающим.

Отдельные фармакокинетические / фармакодинамические исследования взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.

В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.

Особые указания

Учитывая высокий уровень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Брюлиум Лингватабс пациентам с печеночной недостаточностью. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин › 6 мг/100 мл), период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрация препарата в плазме была ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительный процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то нет необходимости коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении, частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести состояния, и может возникнуть необходимость снижения дозы.

При длительной терапии больные должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Домперидон следует использовать в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей.

Применение домперидона связают с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время пост-маркетингового наблюдения были очень редкие случаи QT- пролонгации и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимающих домперидон. Эти сообщения включали пациентов с факторами риска, такими как наличие электролитных нарушений и сопутствующей терапии, которая была способствующим фактором.

Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Побочные действия). Высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, пациентов, принимающих ежедневно дозы, превышающие 30 мг, и пациентов, одновременно принимающих QT-удлиняющие препараты или ингибиторы CYP3A4.

Домперидон противопоказан пациентам с известной существующей пролонгацией сердечных интервалов проводимости, в частности QTc, больным с нарушениями баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), или брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска желудочковой аритмии (см. Побочные действия). Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются проаритмогенными факторами риска.

Лечение домперидона должно быть прекращено при развитии признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, а пациенты должны проконсультироваться со своим врачом.

Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.

Брюлиум Лингватабс содержит аспартам. поэтому препарат противопоказан людям с фенилкетонурией.

Применение в педиатрии

Хотя неврологические побочные эффекты встречаются редко (см. Побочные действия), риск неврологических побочных эффектов выше у детей младшего возраста, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер еще не сформированы полностью в течение первых месяцев жизни. Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но и другие причины должны быть приняты во внимание.

Беременность и лактация

Есть ограниченные пост-маркетинговые данные о применении домперидона у беременных женщин. В период беременности применять препарат можно, если ожидаемый эффект превышает риск для матери.

Домперидон в организм ребенка через материнское молоко при грудном вскармливании поступает в количестве меньшем, чем 0,1% от концентрации в материнской плазме с поправкой на дозу. Появление побочных эффектов у младенцев, в частности, сердечных нежелательных эффектов не может быть исключено после воздействия препарата через грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Следует проявлять осторожность в случае наличия QTc - факторов риска при грудном вскармливании.

Брюлиум Лингватабс может увеличивать секрецию молока за счет повышения уровня пролактина в крови.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Брюлиум Лингватабс в терапевтических дозах не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

.

Передозировка

Симптомы: согласно сообщениям, передозировка, прежде всего, возможна у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать ажитацию, измененное сознание, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, применение активированного угля, тщательное наблюдение врача за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить мониторирование ЭКГ из-за возможности QT-пролонгации. Тщательный медицинский контроль и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, в частности противопаркинсонические препараты, могут быть полезны в купировании экстрапирамидных нарушений.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой (блистер)

По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лаборатории ВУЛФС, Вестпурт, 50-58, В-2070, Звейндрехт, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Брюфармэкспорт с.п.р.л., Бельгия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

РК, г. Алматы, ул. Богенбай Батыра, 142 офис 724

Номер телефона 8 (727) 250 72 70

Номер факса 8 (727) 250 72 70

Адрес электронной почты bruphbe@brupharm.skynet.be

 

Прикрепленные файлы

422615471477976513_ru.doc 87 кб
445015021477977673_kz.doc 96 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники