Войти

Арозвас (10 мг) Розувастатин

Производитель: Микро Лабс Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rosuvastatin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№021583
Дата регистрации: 17.08.2015 - 17.08.2020

Инструкция

Торговое название

Арозвас

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – розувастатина 10 мг или 20 мг

(в виде розувастатина кальция),

вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристал-лическая, лактоза, кросповидон тип В, магния стеарат,

состав оболочки: краситель Instacoat Universal Pink (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) – дозировка 10 мг), краситель Instacoat Universal Orange (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), желтый солнечный закат FCF (Е110) – дозировка 20 мг), вода очищенная.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «MICRO» на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG CоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь розувастатина максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20%.

Распределение

Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин метаболизируется в небольшой степени (около 10%). Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Главными обнаруженными метаболитами являются производные N-диметила и лактона; производные N-диметила на 50% менее активны, чем розувастатин, а производные лактона считаются клинически не активными. Розувастатин тормозит более 90% активности HMG CоА редуктазы.

Выведение

Около 90% розувастатина выделяется в неизменном виде с калом (независимо от того, абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выделяется с мочой. Около 5% выделяется с мочой в неизменном виде. Период полураспада в фазе элиминации составляет около 19 часов. При увеличении дозы период полураспада в фазе элиминации не увеличивается. Средний клиренс плазмы составляет около 50 л/ч (коэффициент вариаций 21,7%). Как и при приеме прочих ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, всасывание розувастатина печенью вовлекает в процесс мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для процесса выведения розувастатина печенью.

Линейность

Системные эффекты розувастатина увеличиваются пропорционально дозировке. При многократном приеме в течение суток фармакокинетические параметры не изменяются.

Почечная недостаточность

Лёгкое или умеренно выраженное нарушение функции почек не оказывает влияния на плазменные концентрации розувастатина или N-десметилового метаболита. У лиц с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина увеличиваются в 3 раза, а концентрации N-десметилового метаболита – в 9 раз по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у пациентов без нарушения функции почек.

Печёночная недостаточность

У пациентов с 7 или менее баллами по шкале Чайлд-Пью не выявлено признаков увеличения системного воздействия розувастатина. У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения по крайней мере в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Фармакодинамика

Арозвас – гиполипидемический препарат, является селективным, конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, ускоряющего процесс преобразования 3-гидрокси-3-метилглутариловый кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина.

Арозвас увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Арозвас снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I).

Арозвас снижает соотношение ХС-ЛПНП /ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС- ЛПВП и ХС-не ЛПВП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект заметен в течение первой недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при дальнейшем приеме.

Препарат Арозвас эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от пола или возраста, в том числе у особых групп пациентов (с сахарным диабетом или с семейной гиперхолестеринемией). Арозвас эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типов (средний исходный уровень ХС-ЛНП примерно 4,8 ммоль/л).

Арозвас также проявляет аддитивный эффект в отношении снижения уровня триглицеридов при комбинировании с фенофибратом и в отношении увеличения ХС-ЛПВП при комбинировании с никотиновой кислотой.

Розувастатин в дозе 40 мг должен назначаться только пациентам с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистой патологии.

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

  • в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней

  • профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Способ применения и дозы

Перед началом терапии препаратом пациент должен находиться на стандартной диете с пониженным содержанием холестерина и продолжать придерживаться этой диеты в период лечения. Доза препарата устанавливается индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа пациента на лечение. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет от 5 мг до 10 мг и принимается один раз в день. Доза одинакова как для пациентов, впервые принимающих статины, так и переходящих с терапии другим ингибитором HMG CoA редуктазы. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и существующий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития нежелательных реакций.

При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели. Учитывая увеличивающуюся частоту сообщений о неблагоприятных реакциях при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами, увеличение суточной дозы до 30 мг или 40 мг должно рассматриваться только для пациентов с тяжёлой гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, при семейной гиперхолестеринемии), у которых не удаётся достичь целевых уровней липидов при приёме более низких доз и которые будут находиться под наблюдением. Особое внимание пациентам необходимо при начале приема ими доз в 40 мг или 30 мг.

Увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-х недельной терапии и/или при повышении дозы Арозваса необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости – коррекция дозы).

Арозвас может приниматься в любое время дня независимо от приема пищи.

Применение у пожилых

Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать лечение с дозы 5 мг.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) – противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) – противопоказано применение препарата Арозвас.

Дозирование у пациентов с поражениями печени

У пациентов с 7 баллами и/или меньше по шкале Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Арозвас противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Раса

Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 30 мг или 40 мг пациентам азиатской расы.

Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг. Дозы 40 мг и 30 мг таким пациентам противопоказаны.

Побочные действия

Часто(1/100 до <1/10)

  • головная боль, головокружение

  • тошнота, боль в животе, запоры

  • миалгия

  • астения

  • сахарный диабет II типа (у пациентов с уровнем глюкозы в крови и натощак 5,6-6,9 ммоль/л)

  • протеинурия (преимущественно тубулярного происхождения).

Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нечасто(1/1000 до <1/100)

  • зуд, сыпь, крапивница

Редко(1/10 000 до <1/1000)

  • реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк

  • панкреатит

  • миопатия и рабдомиолиз (при применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности, при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о воздействиях на опорно-двигательный аппарат, таких как миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена)

  • повышение уровня печеночных трансаминаз (при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным)

Очень редко(<1/10 000)

  • желтуха, гепатит

  • артралгия

  • полинейропатия, снижение памяти (потеря памяти)

  • депрессия, расстройства сна

  • гематурия

  • половая дисфункция

Частота неизвестна

  • диарея

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • периферические отеки

  • кашель, одышка

  • гинекомастия

Частота появления рабдомиолиза, тяжелых побочных эффектов со стороны почек и печени (увеличение активности трансаминаз) повышается при дозировке в 40 мг.

Противопоказания

Для доз 5 мг, 10 мг и 20 мг

  • повышенная чувствительностью к розувастатину или любому из компонентов препарата

  • заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

  • миопатия

  • одновременный прием циклоспорина

  • предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

  • беременность и период лактации

  • у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции

  • наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Для доз выше 20 мг и до 40 мг дополнительно противопоказаны:

  • миопатия или факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/ рабдомиолизу, наследственные миопатии в личном или семейном анамнезе

  • умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

  • гипотиреоз

  • анамнестические указания на миотоксические явления при приеме других ингибиторов HMG - CoА редуктазы или фибратов

  • алкогольная зависимость

  • ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата

  • пациенты азиатской расы

  • одновременный прием фибратов

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина приводит к 7-кратному увеличению площади под кривой розувастатина по сравнению с верхней границей нормы, в отличие от здоровых испытуемых. Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме.

Антагонисты витамина К. Также как и в случае с применением иных ингибиторов HMG CоА редуктазы, в начале или во время лечения увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно лечащихся антагонистами витамина К (например, варфарином либо иными антикоагулянтами группы кумарина) может наблюдаться увеличение Международного Нормализованного Соотношения (МНС). Уменьшение дозы препарата розувастатина или приостановление его употребления может привести к снижению МНС. В таких случаях следует тщательно контролировать МНС.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты.

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к двукратному увеличению максимальной концентрации розувастатина, а также площади под кривой.

Одновременное применение ингибиторов редуктазы и гемфиброзила, фенофибрата или иных препаратов группы фибратов, а также ниацина (никотиновой кислоты) при дозе, снижающей концентрацию липидов (1 г в сутки либо больше), повышает риск наступления миопатии, вероятно по причине того, что сами эти препараты могут привести к миопатии. Одновременное применение препаратов группы фибратов и розувастатина при дозе 40 мг противопоказано. Лечение таких пациентов необходимо начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб (Азатимиб). Одновременное применение препарата розувастатина и эзетимиба (азтимиба) не влияет на кривую AUC или на максимальную концентрацию ни одного из препаратов. Однако нельзя исключать фармакодинамические взаимодействия и наступления не ожидаемых проявлений.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз значительно усиливает действие розувастатина. Четкий механизм этого действия не известен.

Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина и лекарств, снижающих кислотность желудочного сока, гидроксида алюминия и магния приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме не менее чем на 50%. Значение этого воздействия в лечебной практике неизвестно.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и максимальной концентрации розувастатина на 30%. Это воздействие может быть обусловлено усилением работы желудочно-кишечного тракта после применения эритромицина.

Оральные контрацептивы или гормональная терапия. Одновременное применение розувастатина и оральных средств контрацепции приводит к увеличению верхнего пика AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34 % соответственно. Следует обратить внимание на то, что увеличение концентрации препарата в плазме наблюдалось при увеличении дозы контрацептива.

Иные препараты. На основе проведенных исследований реакций и взаимодействий можно допустить, что существенного взаимодействия с дигоксинами не наступает.

Фермент цитохром Р450. Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Особые указания

Влияние на почки

Протеинурия, выявляемая при анализе в большинстве случаев, имеет тубулярную природу и была выявлена у пациентов, принимавших более высокие дозы розувастатина (в частности, 40 мг) и в большинстве случаев имела переходный или преходящий характер.

Протеинурия не является показателем острого или прогрессирующего почечного заболевания. Серьезные нарушения почечной функции чаще встречаются при приеме дозы в 40 мг. Оценка почечной функции должна учитываться во время стандартного периода наблюдения за пациентами, которые принимали препарат в дозах по 40 мг.

Влияние на скелетные мышцы

Миалгия, миопатия и в редких случаях рабдомиолиз наблюдались у всех пациентов независимо от дозы (в частности, при дозах > 20 мг). Очень редкие случаи рабдомиолиза были отмечены при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами HMG CоА редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие и нужно проявлять осторожность при комбинированном приеме препаратов. Как и прочие ингибиторы HMG CоА редуктазы, число случаев рабдомиолиз в связи с приемом розувастатина было выше при дозах в 40 мг.

Измерение креатинкиназы

Креатинкиназу (КК) нельзя измерять после интенсивной физической нагрузки или в присутствии вероятной альтернативной причины увеличения КК, которая может помешать правильной интерпретации результата. Если уровни КК значительно увеличены в начале (> 5xВГН, верхняя граница нормы), в течение 5-7 дней нужно провести повторный анализ. Если повторный анализ подтверждает начальный уровень КК >5xВГН, лечение начинать нельзя.

Перед лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы HMG CоА редуктазы, нужно с осторожностью прописывать пациентам, у которых имеют факторы предрасположенности к миопатии/острому некрозу скелетных мышц. Эти факторы включают: нарушение почечной функции, гипотиреоз, индивидуальные или наследственные мышечные нарушения, имевшая место в истории болезни мышечная токсичность с другим ингибитором HMG CоА редуктазы или фибратом, злоупотребление алкоголем, возраст старше 70 лет, случаи, когда может наблюдаться увеличение уровней в плазме, одновременный прием фибратов. У этих пациентов риск от лечения должен быть сопоставлен с возможной пользой, и рекомендуется клинический мониторинг. Если уровни КК значительно увеличены в исходной точке (>5xВГН), лечение начинать нельзя.

Во время лечения

Необходимо просить пациентов, чтобы они информировали, если они будут испытывать необъяснимую боль в мышцах, слабость или судороги, в частности, в сопровождении недомогания или лихорадки. У этих пациентов должны быть измерены уровни КК. Лечение должно быть прервано, если уровни КК значительно увеличены (>5xВГН) или если мышечные симптомы носят серьезный характер и вызывают ежедневно чувство дискомфорта (даже если уровни КК ≤5xВГН). Если симптомы исчезнут и уровни КК вернутся к нормальным показателям, в таком случае можно попытаться снова начать давать пациенту розувастатин или альтернативный ингибитор HMG CоА редуктазы в самой низкой дозе вместе с пристальным наблюдением за пациентом. Стандартный мониторинг уровней КК у пациентов без симптомов не обоснован.

Влияние на печень

Как и прочие ингибиторы HMG CоА редуктазы, при приеме розувастатина пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или страдающим нарушением функции печени, нужно соблюдать осторожность. До начала лечения и спустя 3 месяца с момента начала рекомендуется провести тесты на функцию печени. Прием розувастатина нужно прекратить или же нужно снизить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхний предел нормального значения. Серьезные нарушения функции печени (в основном, состоящие из повышения уровня трансаминаз в печени) чаще встречаются при приеме доз в 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо лечение основного заболевания до того, как будет начата терапия розувастатином.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение воздействия препарата на представителей азиатской расы по сравнению с представителями европейской расы.

Интерстициальная болезнь легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортным средством или другими механизмами, следует учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Микро Лабс Лимитед

92, SIPCOT Industrial Complex, Hosur – 635 126, Tamil Nadu, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Микро Лабс Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КазЕвроФарм»

050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Курмангазы, 48а, оф. 9

тел./факс: +7 (727) 2615141, 2614466

электронная почта: registration1@kazeuropharm.com

Прикрепленные файлы

716910351477976394_ru.doc 107 кб
116420881477977592_kz.doc 140.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники