Войти

Амлоцим (10 мг) Амлодипин

Производитель: Acino Farma AG
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amlodipine
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№122144
Дата регистрации: 06.04.2016 - 06.04.2021

Инструкция

Торговое название

Амлоцим

Международное непатентованное название

Амлодипин

Лекарственная форма

Таблетки 5мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:  амлодипина бесилат 7,0 мг или 14,0 мг (эквивалентно амлодипина основания 5 мг или 10 мг)

вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.

Описание

Таблетки без оболочки, круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 5 мг).

Таблетки без оболочки, круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, с риской для разлома с обеих сторон (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.

Код АТХ С08СА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Независимо от приема пищи амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, и его пиковые концентрации в плазме достигаются через 6–12 часов после перорального приема. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Конечный период полувыведения из плазмы составляет 35–50 часов и позволяет применять препарат один раз в день. Равновесная концентрация в плазме достигается через 78 дней применения.

Метаболизм амлодипина главным образом обусловлен изоферментами 3A4 цитохрома P450(CYP) (главный путь метаболизма). Клиренс амлодипина является низким, и клинически значимых взаимодействий с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, индуцирующими метаболизм, обусловленный CYP3A4, продемонстрировано не было. Исследований взаимодействия с более сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом или ритонавиром) или более сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином) не проводилось.

Амлодипин по большей части метаболизируется до неактивных метаболитов. С мочой 10 % вещества выводится в неизмененном виде, а 60 % — в виде метаболитов.

In vitro исследования показывают, что в циркулирующей крови приблизительно 97,5 % амлодипина связано с белками плазмы.

У здоровых добровольцев амлодипин не оказывал значительного влияния на эффект совместно применяемого варфарина в отношении протромбинового времени. Таким образом можно ожидать, что уже проводимое лечение варфарином не требует модификаций вследствие добавления к нему амлодипина.

Абсолютная биодоступность у человека составляет 64–80 %.

Применение пациентами пожилого возраста

Время до достижения пиковых концентраций в плазме одинаково у пациентов пожилого и молодого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина скорее всего снижен, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует ожидаемому в данной исследуемой возрастной группе (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакодинамика

Механизм действия/экспериментальные данные (in vitro)

Амлоцим предупреждает трансмембранный инфлюкс ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов, т. е. амлоцим представляет собой блокатор медленных каналов и действует как антагонист кальция.

Гипотензивный эффект амлоцима основан на прямом расслабляющем действии на гладкомышечные клетки сосудов.

Клиническая эффективность

У пациентов с артериальной гипертензией применение один раз в сутки приводит к клинически значимому снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, на 24 часа. Эффект наступает медленно.

Экспериментальные данные

Точный механизм антиишемического эффекта полностью еще не изучен. Известно, что амлоцим предупреждает приступы стенокардии двумя следующими способами:

1. Амлоцим расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление («постнагрузка»), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается неизменной, данное снижение нагрузки уменьшает потребление миокардом энергии и потребность в кислороде.

2. Механизм действия амлоцима вероятно также включает в себя расширение крупных коронарных сосудов и коронарных артериол, как в здоровых, так и в ишемизированных зонах. Такая вазодилатация приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия) и уменьшает коронарную вазоконстрикцию, вызываемую курением.

У пациентов со стенокардией однократная суточная доза амлодипина повышает допустимый уровень нагрузки и увеличивает время до наступления приступа, а также время до наступления депрессии сегмента ST на 1 мм. Также она уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерине.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с применением физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью классов II-IV по классификации NYHA показывают, что применение амлодипина не приводит к клиническому ухудшению, что оценивается по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клиническим симптомам (см. также раздел «Особые указания»).

Показания к применению

1. Артериальная гипертензия

Амлоцим показан для базового лечения гипертензии. Комбинированная терапия может принести пользу пациентам с недостаточным ответом на монотерапию. Амлоцим применяют вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ.

2. Профилактика приступов при стабильной стенокардии,

вызванной фиксированным стенозом коронарных артерий.

3. Стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия,

вызванная спазмом коронарных сосудов.

Амлоцим можно применять в тех случаях, когда клиническая картина предполагает наличие такого компонента, как спастическая вазоконстрикция, которая окончательно не подтверждена. Амлоцим можно применять либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с прочими антиангинальными препаратами пациентам со стенокардией, которые недостаточным образом отвечают на применение нитратов и/или адекватных доз бета-блокаторов.

Примечание: амлоцим не пригоден для лечения острого приступа стенокардии (купирования приступа) вследствие его медленного начала действия.

Способ применения и дозы

При любом из показаний - гипертензия и стенокардия - лечение обычно начинается с приема 5 мг препарата Амлоцим один раз в день. В зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента дозировку препарата Амлоцим можно повысить до 10 мг один раз в день.

При совместном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) корректировать дозу препарата Амлоцим не нужно.

Особые указания относительно дозировки

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого и молодого возраста пиковые концентрации амлодипина в плазме достигаются почти в одно и тоже время.

У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижен, что в среднем приводит к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) приблизительно на 50 % и к увеличению конечного периода полувыведения. Увеличение AUC и конечного периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью являлись такими, какие и ожидались в данной исследуемой возрастной группе. В сравнимых дозах амлодипин равным образом хорошо переносится пациентами пожилого и молодого возраста.

Поэтому пациентам пожилого возраста может понадобиться более низкая начальная доза.

Дети

Данных по безопасности и эффективности амлодипина у детей и подростков возрастом младше 18 лет не имеется.

Почечная недостаточность

В случаях почечной недостаточности амлоцим главным образом метаболизируется до образования неактивных метаболитов, и лишь 10 % лекарственного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Колебания концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут применять амлоцим в обычных дозах. Амлоцим не выводится путем диализа.

Печеночная недостаточность

Как и при применении всех антагонистов кальция, при печеночной недостаточности период полувыведения амлоцима увеличивается. Поскольку рекомендаций относительно дозировок для таких пациентов не имеется, при печеночной недостаточности амлоцим следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Амлодипин хорошо переносится. Нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редкие: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и обмена веществ

Очень редкие: гипергликемия.

Психические нарушения

Нечастые: бессонница, изменения настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль, сонливость.

Нечастые: тремор, нарушения вкуса, обморок, гипестезия, парестезия.

Очень редкие: повышение мышечного тонуса, периферическая невропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: зрительные нарушения.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Нечастые: шум в ушах.

Кардиальные нарушения

Частые: ощущение сердцебиения.

Очень редкие: инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), которые, тем не менее, невозможно дифференцировать от естественного течения основного заболевания.

Сосудистые нарушения

Частые: гиперемия лица.

Нечастые: артериальная гипотония.

Очень редкие: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: одышка, ринит.

Очень редкие: кашель.

Желудочно-кишечные нарушения

Частые: боль в животе, тошнота.

Нечастые: рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, сухость во рту.

Очень редкие: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Гепатобилиарные нарушения

Очень редкие: гепатит, желтуха, повышение уровней печеночных ферментов (обычно сопровождается холестазом).

Изменения со стороны кожи

Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, светочувствительность.

Очень редкие: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечастые: артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Нечастые: нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечастые: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения

Очень частые: отек (11,1 %).

Частые: утомляемость.

Нечастые: астения, боль, недомогание, боль в груди, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Противопоказания

-​ повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

Прочие гипотензивные препараты

Амлоцим можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными противодиабетическими препаратами.

Комбинированное лечение может приводить к выраженному понижению артериального давления вследствие синергического эффекта амлодипина и прочих гипотензивных препаратов.

Теофиллин, эрготамин

Антагонисты кальция могут нарушать зависимый от цитохрома P450 метаболизм теофиллина и эрготамина. Поскольку на сегодняшний день ни in vitro, ни in vivo исследований взаимодействия теофиллина или эрготамина с амлодипином не проводилось, в начале их совместного применения рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови.

Симвастатин

Повторное применение 10 мг амлодипина в комбинации с 80 мг симвастатина, по сравнению с применением одного симвастатина, приводило к повышению концентраций симвастатина в плазме на 77 %. Пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Грейпфрут (грейпфрутовый сок)

В целом применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может повышать биодоступность амлодипина и, следовательно, усиливать его гипотензивный эффект. Причиной этого может являться генетический полиморфизм изофермента CYP34A, главного фермента, ответственного за метаболизм амлодипина. Исследование, проводимое с участием 20 здоровых добровольцев, не обнаружило какого-либо значительного влияния грейпфрутового сока на фармакокинетику амлодипина.

Влияние прочих действующих веществ на амлодипин

Циметидин:

Комбинированное применение амлодипина и циметидина не нарушает фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды):

Совместное применение антацидов на основе алюминия/магния с однократной дозой амлодипина не оказывало значительного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил:

Однократная доза силденафила (100 мг), применяемая пациентами с гипертонической болезнью, не оказывала влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждое действующее вещество независимо проявляет свой собственный гипотензивный эффект.

При совместном применении силденафила и амлодипина каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление.

Ингибиторы CYP3A4: Дилтиазем:

Совместное применение 180 мг препарата в сутки с 5 мг амлодипина пациентами пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертонией приводило к повышению системной доступности амлодипина на 57 %. Совместное применение эритромицина здоровыми добровольцами (возрастом от 18 до 43 лет) не приводило к значительному изменению системной доступности амлодипина (увеличение AUC на 22 %). Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем. Клиническая значимость вышеупомянутых наблюдений не ясна. Однако, амлодипин в комбинации с ингибиторами CYP3A4 следует применять с особой осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Индукторы CYP3A4:

Данных касательно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин не имеется. Комбинированное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя (Hypericum perforatum)) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме. Поэтому амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.

Влияние амлодипина на прочие действующие вещества

Аторвастатин:

Совместное применение многократных доз амлодипина (10 мг) с аторвастатином (80 мг) не приводит к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин:

Исследования на здоровых добровольцах показали, что совместное применение амлодипина и дигоксина не вызывает каких-либо изменений концентрации дигоксина в плазме либо почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт):

Однократная и многократные дозы амлодипина (10 мг) не оказывали значительного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин:

Совместное применение амлодипина и варфарина значительно не нарушало эффекта варфарина в отношении протромбинового времени у здоровых добровольцев мужского пола.

Прочие: In vitro исследования с использованием плазмы человека показывают, что амлодипин не оказывает влияния на связывание с белками дигоксина, фенитоина, кумарина, варфарина или индометацина.

Иммунодепрессанты: Циклоспорин:

Фармакокинетические исследования циклоспорина показали, что амлодипин значительно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Особые указания

Количество клинических данных касательно применения амлоцима пациентами возрастом менее 18 лет является недостаточным.

Как и при применении всех антагонистов кальция, у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения амлоцима увеличен. Поскольку рекомендаций относительно дозировок для таких пациентов не имеется, при печеночной недостаточности амлоцим следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция короткого действия типа 1,4-дигидропиридина с быстрым началом действия противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта вследствие повышенной смертности. Применимость этого к дигидропиридинам длительного действия с медленным началом действия на основании имеющихся на сегодняшний день данных является спорной. Поэтому во время данного периода врач должен сам принимать решение о начале терапии и осуществлять особо тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения.

Применение пациентами с сердечной недостаточностью

В рамках долгосрочного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью классов III и IV по классификации NYHA (без клинических симптомов или объективных признаков, говорящих о наличии основного ишемического нарушения), амлодипин не оказывал влияния на общую смертность или сердечно-сосудистую смертность при применении со стабильными дозами ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков. В той же популяции отек легких развивался чаще при применении амлодипина, хотя значительной разницы в частоте усугубления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Беременность и период лактации

В рамках исследованиях на животных при применение амлодипина у крыс, получавших дозу, в 50 раз превышающую максимальную рекомендованную для человека дозу, наблюдалась задержка начала родов и увеличение их длительности. Тем не менее, до настоящего времени исследований безопасности применения амлоцима беременными и кормящими женщинами не проводилось. Амлоцим не следует применять во время беременности, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Если амлоцим необходимо применять во время периода кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами В связи с возможностью развития нежелательных эффектов амлоцим может нарушать способность к быстрому реагированию и способность управлять транспортными средствами или работать с другими инструментами и механизмами.

Передозировка

Имеющиеся данные указывают на то, что тяжелая передозировка может приводить к выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и пролонгированной системной гипотонии, вплоть до шока, с летальным исходом.

У здоровых добровольцев всасывание амлодипина значительно снижалось применением активированного угля сразу же после или в пределах до 2 часов после приема внутрь 10 мг амлодипина.

В некоторых случаях целесообразным является промывание желудка, которое рекомендуется в качестве одной из обычных мер безопасности.

Клинически значимая гипотония, являющаяся следствием передозировки амлоцимом, требует проведения немедленных мероприятий по поддержке сердечно-сосудистой деятельности: частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, объема циркулирующей крови и почечной экскреции, а также приподнятое положение нижних конечностей. Применение сосудосуживающих препаратов может помочь в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может помочь купировать эффект антагонистов кальция.

Поскольку амлоцим в высокой степени связан с белками, пользы от применения диализа скорее всего не ожидается.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

Ацино Фарма АГ, Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Ацино Фарма АГ, Лисберг, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство РК: «Медиал Ди энд Пи ЛТД»

Адрес:  050050 г. Алматы, ул. Табачнозаводская, 20

тел +77273307552/13, факс +77273307512, e-mail: medial.office@gmail.com.

Прикрепленные файлы

233409141477976245_ru.doc 90.5 кб
660595571477977508_kz.doc 124 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники