Войти

Аимафикс (1000 МЕ) Фактор свертывания крови IX

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Kedrion S.p.A.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor IX
Номер регистрации: № РК-БП-5№122069
Дата регистрации: 16.02.2016 - 16.02.2021
Предельная цена: 103 260.92 KZT

Инструкция

Торговое название

Аимафикс

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 флакон лиофилизата

Активного вещества

Фактор свертывания крови IX человеческий

 

500 МЕ

1000 МЕ

 

Вспомогательные вещества

     

Натрия хлорид

 

76

76

 

Натрия цитрат

 

29.4

29.4

 

Глицин

 

92.6

92.6

 

Гепарин

 

≤100 МЕ

≤100 МЕ

 

Антитромбин III

 

≤1.25 МЕ

≤1.25 МЕ

 

Растворитель

     

 

Вода для инъекций

 

10 мл

10 мл

 

Описание

 

Белый или бледно-желтого цвета гигроскопичный порошок или рыхлая масса.

Приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Вит К и другие гемостатики. Фактор свертывания крови IX

Код АТХ: В02ВD04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аимафикс является высокоочищенным вирусинактивированным фактором свертывания крови IX, полученным из плазмы крови человека.

Фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 кДа, синтезируемый в печени. Фактор свертывания крови IX – это витамин – К - зависимый фактор, активируемый фактором свертывания крови IXа в последовательной цепи реакций внутреннего механизма свертывания крови или комплексом «фактор свертывания крови VII/ тканевый фактор свертывания крови» во внешнем механизме свертывания крови. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII активирует фактор свертывания X, способствующий превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, участвует в превращении фибриногена в фибрин и образовании сгустка.

Гемофилия В сцепленное с полом наследственное расстройство в виде нарушения свертываемости крови вследствие снижения уровня фактора IX, что приводит к сильным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы в результате случайных травм или хирургических вмешательств.

Для увеличения содержания фактора свертывания крови IX в крови необходима заместительная терапия, позволяющая временно восстановить дефицит фактора свертывания крови IX и уменьшить риск кровотечений.

Фармакокинетика

Введение концентрата фактора свертывания крови IX человека пациентам с гемофилией В приводит к восстановлению 30-60% активности фактора свертывания крови IX в крови. Период полувыведения фактора свертывания крови IX длится от 16 до 30 часов, в среднем -24 часа.

Доклинические исследования безопасности

Концентрат фактора свертывания крови IX человека нормальная составляющая человеческой плазмы как и эндогенный фактор IX

Тестирование токсичности при единичном введении нерелевантно поскольку введение высоких доз вызывает перегрузку.

Повторные введения препарата животным практически невозможны из-за выработки антител к гетерологичному белку.

Даже дозы, которые рекомендованы для введения человеку в пересчете на килограмм веса не продемонстрировали токсического эффекта у экспериментальных животных.

Поскольку клинический опыт не показал онкогенного и мутагенного эффекта человеческого фактора свертывания крови IX, экспериментальные исследования на гетерологичных видах не были обязательны.

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией B (врожденным дефицитом фактора IX ).

Данный препарат можно использовать для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Способ применения и дозы

Дозировка и способ применения

Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от серьезности дефицита фактора IX, от места и степени кровотечения и клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с текущим стандартом ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (по отношению к обычной плазме человека) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора IX в плазме).

Одна международная единица (IU) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в одном мл обычной плазмы человека.

Расчет требуемой дозы фактора IX основан на эмпирическом результате, который составляет 1 МЕ фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX плазмы на 0.8% от стандартной активности. Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:

Требуемая единица = масса тела (кг) x желаемый фактор IX повышение (%) (МЕ/дл) x (обратная величина наблюдаемого восстановления)

Применяемое количество и частота применения должны всегда быть направлены на клиническую эффективность в индивидуальном случае. Редко когда препараты фактора IX необходимо принимать более одного раза в сутки.

В случае следующих геморрагических случаев, активность фактора IX не должна снижаться ниже предоставленного уровня активности плазмы (в % от обычной) в соответствующий период. Следующая таблица можно использовать для определения дозировки эпизодов кровотечения и хирургии:

Степень кровотечения/

Тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора IX (%)(МЕ/дл)

Частота доз (часы)/

Продолжительность терапии (дни)

Кровотечение

   

Ранний гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение из полости рта

20 – 40

Повторять каждые 24 часа. По крайней мере, 1 день, пока кровотечение, как покажет боль, не будет прекращено.

Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома

30 – 60

Повторять введение каждые 24 часа в течение 3 – 4 дней или более, до тех пор, пока боль и острая недееспособность не будут разрешены.

Опасное для жизни кровотечение

60 – 100

Повторять введение каждые 8 - 24 часа до тех пор, пока угроза не будет устранена.

Хирургия

   

Малая операция

Включая удаление зуба

30 – 60

Каждые 24 часа, по крайней мере, 1 день, до тех пор, пока не будет достигнуто заживление.

Радикальная операция

80 – 100

(до- и после операции)

Повторять введение каждые 8-24 часа до соответствующего заживления ран; затем терапия еще как минимум 7 дней для поддержания активности фактора IX от 30% до 60% (МЕ/дл)

Во время курса лечения, необходимость определения уровня фактора IX рекомендуется для руководства вводимой дозировки и частоты повторных введений. В случае радикальных хирургических вмешательств, в частности, не обойтись без точного мониторинга заместительной терапии путем анализа свертывания (активность фактора IX плазмы). Отдельные пациенты могут по-разному раегировать на фактор IX, демонстрируя различные периоды полураспада и восстановления.

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с гемофилией В, обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора IX на кг массы тела в интервалах от 2 до 3 дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы доз или более высокие дозировки.

Нет достаточных данных по рекомендации применения препарата Аимафикс для детей младше 6 лет.

Пациенты должны контролироваться по развитию ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX плазмы не достигаются, или если кровотечение не контролируется при использовании адекватной дозы, должен выполняться анализ для определения наличия ингибитора фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором IX не может быть эффективной и поэтому должны рассматриваться другие варианты лечения. Лечение таких больных должно проводиться врачами с опытом лечения пациентов с гемофилией.

Метод введения

Растворить лиофилизат, как описано в пункте «Восстановление лиофилизата растворителем».

Препарат должен применяться путем внутривенного введения в виде инъекции или медленной инфузии.

Не рекомендуется вводить более 100 МЕ/кг от массы тела.

Скорость введения лекарственного средства должно рассчитываться для каждого пациента.

Инструкции для соответствующего применения

Восстановление лиофилизата растворителем:

  • Довести порошок и растворитель до комнатной температуры;

  • Снять защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем;

  • Очистить поверхности пробок двух флаконов со спиртом;

  • Открыть упаковку с медицинским устройством для восстановления сняв крышку; не касаться внутренней части (рис. A);

  • Не вынимать устройство из упаковки;

  • Перевернуть кверху дном коробку с устройством и вставить пластиковую иглу через пробку во флакон с растворителем (рис. B);

  • Зажать и потянуть край коробки с устройством, а затем вытащить его (рис. C);

  • Прикрепить устройство к флакону с растворителем; перевернуть вверх дном систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился верхней части прибора;

  • Вставить другую пластиковую иглу через пробку во флаконе с лиофилизатом; вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет растворитель во флакон с лиофилизатом (рис. D);

  • Аккуратно встряхнуть до полного растворения (рис. E); убедиться, что продукт полностью растворился, иным образом, активное вещество не пройдет сквозь фильтр прибора.

    рис. A рис. B рис. C рис. D рис. E

     

     

     

    Время восстановления – менее 3 минут.

    Лиофилизат можно растворить намного быстрее путем подогрева растворителя на водяной бане, продолжая подогревать флакон после восстановления при температуре не более 37°C.

    Если лиофилизат полностью не растворился, из-за фильтрации произойдет потеря активности. Образование пены можно избежать путем обеспечения медленного стекания растворителя вниз по внутренней поверхности флакона.

    Применения раствора

    Раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий.

    Раствор должен визуально проверяться на наличие твердых примесей или изменение цвета перед применением. Не использовать замутненные растворы или имеющие осадок.

  • Опустить клапан устройства во флакон с лиофилизатом, содержащий не восстановленный раствор и снять колпачок (рис. F);

  • Наполнить шприц воздухом, оттянув назад поршень, вставить его в устройство и выпустить воздух во флакон с лиофилизатом, содержащий раствор (рис. G);

  • не шевелить поршень, опрокинуть систему так, чтобы флакон с лиофилизатом, содержащий раствор оказался на верхней части устройства. Заполнить шприц концентратом, медленно потянув поршень назад (рис. H);

  • медленно вернуть клапан в исходное положение и отсоединить шприц;

  • присоединить «иглу-бабочку» к шприцу, затем медленно ввести препарат внутривенно.

    рис. F рис. G рис. H

     

     

     

    Побочные эффекты

    Краткое описание профиля безопасности

    Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы, крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота, хрипы) могут нечасто наблюдаться у пациентов, получавших фактор IX. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии. Они возникли в тесной временной связи с развитием ингибиторов фактора IX.

    Нефротический синдром был зарегистрирован после неудавшийся иммунной индукции толерантности у пациентов с гемофилией B с ингибиторами фактора IX и аллергических реакций в анамнезе.

    Редко наблюдается лихорадка.

    Пациенты с гемофилией B могут вырабатывать нейтрализующие антитела (ингибиторы) для фактора IX. Если такие ингибиторы возникают, состояние будет проявляться в качестве недостаточной клинической реакции. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

    Нет каких-либо данных, свидетельствующих об ингибиторах у пациентов, получающих лечение с использованием препарата Аимафикс.

    Использование препаратов фактора IX с низкой очисткой было связано с появлением инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Далее приведены в таблице возможные побочные эффекты, их частота неустановленна из-за редкой встречаемости:

    Органы и системы

    Побочные эффекты

    Болезни сердца

    Инфаркт миокарда, тахикардия

    Болезни кроветворной и лимфатической системы

    ДВС синдром, развитие ингибиторных форм гемофилии

    Заболевания нервной системы

    Летаргия, головная боль, парестезии

    Дыхательные расстройства и заболевания средостения

    Эмболия легочной артерии, хрипы

    Расстойства ЖКТ

    Тошнота, рвота

    Болезни мочевыделительной системы

    Нефротический синдром

    Заболевания кожи и подкожной клетчатки

    Отек квинке, генерализованная крапивница

    Сосудистые нарушения

    Гипотензия, венозный тромбоз, тромбоэмболия

    Общие нарушения и местные проявления

    Жжение и зуд в месте инфузии, озноб, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка

    Иммунная система

    Гиперчувствительность или аллергические реакции, выраженная анафилаксия

    Расстройства психики

    Беспокойство

    Для информации по безопасности с точки зрения инфекционных агентов, см. пункт «вирусная безопасность».

    Соблюдение инструкций, содержащихся в брошюре, снижает риск побочных эффектов.

    Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, или если пациент заметил какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данной инструкции, необходимо сообщить о них своему врачу (или фармацевту).

    Рождаемость, беременность и кормление грудью

    В связи с редкими случаями проявления гемофилии В у женщин, нет данных о практике применения препаратов фактора свертывания в период беременности и грудного вскармливания. Поэтому препарат фактора свертывания крови IX рекомендуют применять при беременности и грудном вскармливании, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

    Влияние на способность управления транспортными средствами и машинами

    Аимафикс не оказывает никакого влияния на способность управления транспортными средствами и машинами.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу.

Лекарственные взаимодействия

Какие-либо взаимодействия концентрата свертывания плазмы крови человека IX с другими медицинскими препаратами неизвестны.

Особые указания

Как и в любом внутривенном белковом препарате, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа.

Препарат содержит следы белков человека, исключая фактор IX. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивница, затруднённость дыхания, одышку, гипотонию и анафилаксию. При возникновении этих симптомов, пациентам незамедлительно следует прекратить использование препарата и связаться с их лечащим врачом.

В случае шока, должны соблюдаться текущие медицинские стандарты для лечения шоков.

После повторного лечения с использованием препаратов фактора IX свертывания плазмы крови человека, пациенты должны осматриваться на наличие развития нейтрализующих антител (ингибиторов), которые должны выражаться в Единицах Бетесда (ЕБ) с применением соответствующего биологического исследования.

Были подготовлены отчеты в библиографии, показывающие корреляцию между возникновением ингибитора фактора IX и аллергическими реакциями. Таким образом, пациенты, испытывающие аллергические реакции, должны оцениваться на наличие ингибитора. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут быть склонны к повышенному риску анафилаксии с последующей проблемой с фактором IX.

Из-за риска аллергических реакций с концентратами фактора IX, начальное применение фактора IX должно, в соответствии с решением лечащего врача, осуществляться под медицинским наблюдением, где может быть обеспечена надлежащая медицинская помощь в лечении аллергический реакций.

Поскольку использование концентратов фактора IX исторически было связано с развитием тромбоэмболических осложнений, риск может быть выше в препаратах низкой чистоты, использование препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с рассеянным внутрисосудистым свертыванием (ДВС-синдром). Из-за потенциального риска тромботических осложнений, клиническое наблюдение за ранними признаками тромботической коагулопатии и коагулопатии истощения следует начинать с соответствующего биологического исследования при использовании данного препарата для пациентов с заболеваниями печени, пациентам после операции, или у пациентов с риском тромботических признаков или ДВС. В каждой из этих ситуаций, преимущество лечения препаратом Аимафикс следует сопоставлять с риском этих осложнений.

В отсутствие исследований на совместимость, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только предлагаемые наборы инъекций/инфузий, потому что ошибка в лечении может возникнуть как следствие адсорбции человеческого фактора свертывания крови IX на внутренних поверхностях некоторого оборудования инъекции/ инфузии.

Вирусная безопасность

Стандартные меры для предотвращения заражения пациентов инфекциями при применении плазмадериватов включают в себя селекцию доноров крови и плазмы для того, чтобы убедиться, что входящие в группу риска исключены, а также что проведено тестирование каждого донора на наличие признаков вирусов/инфекций; скрининг инвидуальных донаций и плазмапулов на специфические маркеры инфекций; включение эффективных производственных этапов вирусинактивации. Несмотря на эти меры, когда используются лекарства, изготовленные из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекции не может быть полностью исключена. Это также относится к любым неизвестным или новым вирусам или другим видам инфекций.

Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B, вирус гепатита С и для безоболочечного вируса A.

Принятые меры могут иметь ограниченное значение в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Парвовирус В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробное заражение плода) и для отдельных лиц, чья иммунная система снижена или у которых есть некоторые типы анемии (например, серповидно-клеточная анемия или гемолитическая анемия).

Рекомендуется соответствующая вакцинация (гепатит A и B) пациентов при очередном получении концентратов фактора IX плазмы крови.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда пациент получает дозу препарата, наименование и номер партии препарата были зарегистрированы.

Передозировка

Никаких симптомов передозировки с фактором плазмы крови человека IX не поступало.

Форма выпуска и упаковка

По 500 МЕ или 1000 МЕ помещают во флаконы прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренные пробкой из бромбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 10 мл во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренных пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, набор для растворения и введения (безыгольное устройство, одноразовый шприц, игла-«бабочка» с катетером) и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре 2оС – 8оС в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Срок хранения

Лиофилизат: 3 года. Растворитель: 5 лет.

Восстановленный продукт следует использовать немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Кедрион С.п.А.,

55027 Болоньяна, Галличано (Лукка), Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Кедрион С.п.А.,

55051, Италия, Ай Конти Кастельвеккио Пасколи Барга (Лукка)

Телефон: +39 0583 1969962. Факс: +39 0583 1969972

Адрес организации, принимающей претензии по качеству продукции от потребителей на территории РК

ТОО «АЛДИМЕД»,

050051, Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Самал-1, дом 1.

Тел/факс (727) 263-27-34.

Прикрепленные файлы

954827261477976283_ru.doc 742.82 кб
408305561477977472_kz.doc 826.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники