Войти

Адвейт (250 МЕ) Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор)

Производитель: Баксалта Мануфактуринг Сарл
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII
Номер регистрации: № РК-БП-5№022327
Дата регистрации: 16.08.2016 - 16.08.2021

Инструкция

Торговое название

АДВЕЙТ

Международное непатентованное название

Октоког альфа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ и 3000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций 2 мл, 5 мл

Состав

 

Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 2 мл воды для

инъекций

Состав на 1 флакон препарата, восстановленного в 5 мл воды для

инъекций

Активное вещество:

Октоког альфа

250 МЕ, 500 МЕ,

1000 МЕ, 1500 МЕ

250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ, 2000 МЕ, 3000 МЕ

Вспомогательные вещества:

α,α – Трегалоза

2 % (м/об)

0.8 % (м/об)

L – гистидин

25 мМ

10 мМ

Трис (гидроксиметил) аминометан

25 мМ

10 мМ

Натрия хлорид

225 мМ

90 мМ

Кальция хлорид

4.2 мМ

1.7 мМ

Глутатион

(восстановленный)

0.2 мг/мл

0.08 мг/мл

Полисорбат-80

(растительного происхождения)

0.025 % (м/об)

0.01 % (м/об)

Маннитол

8 % (м/об)

3.2 % (м/об)

Препарат не содержит консервантов.

Описание

Рыхлый порошок (лиофилизат) от белого до почти белого цвета.

Растворитель – вода для инъекций, прозрачный и бесцветный раствор.

При растворении в воде для инъекций образуется прозрачный бесцветный раствор, свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ были проведены на ранее лечившихся пациентах с тяжелой или умеренно тяжелой формой гемофилии А (базовый уровень Фактора VIII ≤ 2 %). Анализ образцов плазмы проводился с использованием одноступенчатого анализа коагулирующей активности. Из общего количества 195 субъектов с серьезной гемофилией А (основная линия фактора VIII<1%) предоставили фармакокинетические параметры, которые были включены в набор анализа фармакокинетических параметры на Протокол. Категории этих анализов для младенцев (1 месяц до <2 летнего возраста), дети (с 2 до < 5 летнего возраста), старшие дети (с 5 до <12 летнего возраста), подростки (с 12 до <18 летнего возраста) и взрослые (18 лет и старше) использовались для обобщения фармакокинетических параметров, где возраст был определен как возраст во время вливания

Таблица 1. Сводная таблица фармакокинетических параметров препарата АДВЕЙТ у пациентов c тяжелой формой гемофилии А различных возрастных групп

параметр (среднее± стандартное отклонение)

Младенцы

(n=5)

Дети

(n=30)

Дети старшего возраста (n=18)

Подростки

(n=33)

Взрослые

(n=109)

AUC (МЕ х ч/дл)

1362.1 ± 311.8

1180.0 ± 432.7

1506.6 ± 530.0

1317.1 ± 438.6

1538.5 ± 519.1

Скорректированное значение восстановления в Смах (МЕ/дл : МЕ/кг)a

2.2 ± 0.6

 

1.8±0.4

2.0±0.5

2.1±0.6

2.2±0.6

Период полувыведения (час)

9.0 ± 1.5

9.6 ± 1.7

11.8 ± 3.8

12.1 ± 3.2

12.9 ± 4.3

Максимальная концентрация плазмы после введения (МЕ/дл)

110.5 ± 30.2

90.8 ± 9.1

100.5 ± 25.6

107.6 ± 27.6

111.3 ± 27.1

Среднее время циркуляции в крови (час)

11.0 ± 2.8

12.0 ± 2.7

15.1 ± 4.7

15.0 ± 5.0

16.2 ± 6.1

Объем распределения в равновесном состоянии (дл/кг)

0.4 ± 0.1

0.5 ± 0.1

0.5 ± 0.2

0.6 ± 0.2

0.5 ± 0.2

Клиренс

(мл/кг * час)

3.9 ± 0.9

4.8 ± 1.5

3.8 ± 1.5

4.1 ± 1.0

3.6 ± 1.2

a Рассчитано как (Смах – базовый уровень фактора VIII), разделенный дозой в МЕ/кг, где Смах - это максимальное измерение после вливания фактора VIII.

Характеристики в особых популяциях

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны таковым для взрослых пациентов. Скорректированное значение восстановления и окончательный период полувыведения (t1\2) у детей младше 6-ти летнего возраста приблизительно на 20 % меньше по сравнению с взрослыми пациентами, что частично объясняется повышенным объемом плазмы на килограмм массы тела у пациентов детского возраста. Фармакокинетические данные АДВЕЙТ по ранее нелеченым пациентам в настоящее время не доступны.

Фармакодинамика

АДВЕЙТ произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток китайского хомячка, без добавления протеинов человеческого или животного происхождения в процессе культивирования клеток, очистки или окончательного приготовления препарата. Комплекс фактор VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), имеющих разные физиологические функции. АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), гликопротеин, с аминокислотной последовательностью аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа является гликопротеином, состоящий из 2332 аминокислот с примерной молекулярной массой 280 кДальтон. При введении препарата пациентам, страдающим гемофилией, октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора Х в активированный фактор Х. Активированный фактор Х способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А – наследственное сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фактора VIII, в результате которого у больных развиваются профузные кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает содержание фактора VIII в плазме и временно корректирует дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Развитие ингибитора

Иммуногенность АДВЕЙТ была оценена у ранее леченых пациентов. Во время клинических испытаний АДВЕЙТ у 233 педиатрических и взрослых пациентов [возраст детей от 0 до 16 лет, и возраст взрослых пациентов старше 16 лет], с диагнозом тяжелой формы гемофилии А (фактор VIII< 1%), с предыдущим временем экспозиции фактора VIII ≥150 дней для взрослых и более старших детей и ≥50 дней для детей младше 6 летнего возраста, у одного пациента отмечено развитие ингибитора низкого титра (2.4 БЕ в видоизмененном анализе Бетезда) через 26 дней экспозиции. Исследование развитие ингибитора у данного пациента после прекращения участия в исследовании было отрицательным. На протяжении всех исследований, средняя экспозиция АДВЕЙТ составила 97.0 дней проявления на одного пациента (в диапазоне от 1 до 709) для ранее леченых пациентов. Общий уровень развития любого фактора развития ингибитора к фактору VIII (низкий или высокий) составил 0.4%.

В завершённых неконтролируемых испытаниях 060103, 16 из 45 (35.6%) ранее леченых пациентов с тяжелой формой гемофилии А (ФVIII<1%) и минимум 25 МЕ для ФVIII развились ингибиторы ФVIII: у 7 (15.6%) пациентов, развились ингибиторы высокого титра и у 9 (20%) пациентов развились ингибиторы низкого титра, у 1 из которых также классифицировался как транзиторный ингибитор.

Факторы риска, связанные с развитием ингибитора в данном исследовании, включали в себя этническую принадлежность не кавказского типа, семейный анамнез ингибиторов и интенсивное лечение при высокой дозе в течение первых 20 дней экспозиции. У 20 пациентов, которые не имели этих факторов риска, не было никакого развития ингибитора.

Были собраны данные на индукцию иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с ингибиторами. Во время суб-исследования ранее не леченых пациентов 060103, было задокументировано лечение ИИТ у 11 ранее не леченых пациентов. Ретроспективный обзор схемы был выполнен для 30 субъектов на ИИТ (исследование 060703) и сбор регистрационных данных продолжатся.

В исследовании 060201 две длительные профилактические схемы лечения были сравнены у 53 ранее леченых пациентов: индивидуализированный фармакокинетический управляемый режим дозирования (в пределах с 20 до 80 МЕ фактора VIII на кг веса тела интервалом 72 ± 6 часов, n=23) со стандартным профилактическим режимом дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов, n=30). Фармакокинетический направляемый режим дозирования (согласно специальной формуле) был нацелен на поддержку фактора VIII через уровни ≥1% при внутри дозированном интервале 72 часа. Данные из настоящего исследования демонстрируют, что два профилактических режима дозирования сопоставимы с условиями снижения частоты кровотечения.

Специфическая активность препарата АДВЕЙТ составляет от 4000 до 10000 МЕ на миллиграмм белка.

После восстановления препарат содержит приблизительно:

Объем растворителя

Количество единиц октокога альфа (рекомбинантного фактора свертывания VIII) на один миллилитр раствора

 

250 МЕ

500 МЕ

1000 МЕ

1500 МЕ

2000 МЕ

3000 МЕ

2 мл

125

250

500

750

-

-

5 мл

50

100

200

300

400

600

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Способ применения и дозы

Лечение должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств или кровотечений, угрожающих жизни.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна такому же количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

При необходимости проведения лечения

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирическом результате, по которому 1 МЕ фактора VIII на кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме на 2 ЕД/дл. Требуемая доза определяется с использованием следующей формулы:

Требуемая доза (ЕД) =

= масса тела (кг) х необходимое увеличение фактора VIII (%) х 0.5

В случае следующих кровотечений, активность фактора VIII не должна опускаться ниже уровня активности плазмы ( в % обычного или в ЕД/дл) в соответствующий период. Следующая таблица 2 может применяться для выбора расчета дозы и частоты введения при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2. Применение препарата Адвейт в случаях кровотечения и хирургического вмешательства

Степень кровотечения/ тип хирургического вмешательства

Требуемый уровень фактора VIII (% или в ЕД/дл)

Частота введения (с интервалом между введения в часах)/ продолжительность лечения (дни)

Тип кровотечения

Начальный гемартроз, мышечное кровотечение (кровоизлияние) или кровотечение из полости рта

20-40

 

Вводить каждые 12 - 24 часов (каждые 8 -24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) как минимум в течение одного дня, пока кровотечение, выражающееся болевыми ощущениями, не остановится, или пока не наступит выздоровление.

Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение (кровоизлияние) или гематома.

30-60

Вводить каждые 12 -24 часов (каждые 8 - 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) в течение 3-4 дней или более до купирования боли или улучшения состояния.

Кровотечения с угрозой для жизни

60-100

Вводить каждые 8 - 24 часов (каждые 6 - 12 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) до устранения угрозы

Хирургическое вмешательство

Малые хирургические вмешательства,

включая удаление зуба

Большие хирургические вмешательства

30-60

 

80-100

(до и после операции)

Вводить каждые 24 часа (каждые 12 - 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) как минимум 1 день, до наступления выздоровления.

Вводить каждые 8 - 24 часов (каждые 6 - 24 часов для пациентов младше 6 летнего возраста) до достижения адекватного заживления раны, затем продолжить лечение как минимум в течение 7 дней для установления активности фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл)

Дозировку и частоту введения следует адаптировать индивидуально с учетом клинического ответа пациента. При определенных обстоятельствах (при наличии ингибитора низкого титра) могут потребоваться дозы препарата, чем рассчитанные с использованием формулы.

Во время курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII для управления режимом дозирования и частоты повторных инъекций. В случае больших хирургических вмешательств особенно важен мониторинг фактора VIII в плазме, обязательно проведение точного мониторинга заместительной поддерживающей терапии, посредством количественного определения фактора VIII в плазме крови. Пациенты могут по-разному отвечать на терапию фактором VIII по фармакокинетическим параметрам (например, период полувыведения, значение восстановления in vivo) и по клиническому ответу на введение препарата АДВЕЙТ.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой формой гемофилией А, обычные дозы составляют: от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалом между введением от 2 до 3 дней.

Дети и подростки:

Для лечения дозировка для детей и подростков (от 0 до 18 летнего возраста) не отличается от дозировки для взрослых пациентов.

Для профилактики кровотечений для пациентов младше 6-ти летнего возраста рекомендуется доза от 20 до 50 МЕ фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю

Применение формы выпуска 2 мл у детей в возрасте младше 2-х лет, не рекомендовано.

Способ применения

АДВЕЙТ должен вводиться только внутривенно после восстановления с помощью, имеющейся в комплекте стерильной воды для инъекций. В случае введения препарата лицом не имеющим, специализированного образования, обязательно необходимо пройти соответствующее обучение по введению препарата.

Скорость инфузии должна быть не более 10мл/мин.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным, свободным от механических включений и имеет pH от 6.7 до 7.3.

Не использовать раствор в случае изменения цвета или наличия осадка.

  • для введения препарата необходимо использовать шприц типа Люэр (шприц с фиксатором иглы)

  • используйте не позднее трех часов после восстановления

  • не храните восстановленный препарат в холодильнике

  • не замораживайте разведенный препарат

  • любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями

Разведение препарата с помощью устройства БАКСЖЕКТ II

Соблюдайте правила асептики!

  • для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке

  • не используйте препарат, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.

  • Если лиофилизат и растворитель хранились в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизата) и стерильной воды для инъекций (растворитель) до 15-25 °C.

  • Тщательно вымойте руки, используя мыло и теплую воду

  • Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

  • Протрите пробки спиртовым тампоном. Установите флаконы на плоскую, чистую поверхность.

  • Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (см. рис. a). Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждена, или имеют признаки повреждения.

  • Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните ее вверх и снимите с устройства БАКСЖЕКТ II (см.рис.b). Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.

  • Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ (см. рис. c).

  • Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае не весь восстановленный раствор пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за 1 мин). После восстановления раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь механических включений.

    Рис. a Рис. b Рис. с

Прикрепленные файлы

901849451477976163_ru.doc 257.5 кб
197502041477977456_kz.doc 296 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники