Эмтритен

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эмтритен

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг, эмтрицитабин 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактоза (моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, краситель Опадрай II голубой 32K10849 (индигокармин (Е 132), триацетин, лактоза (моногидрат), гипромеллоза, титана диоксид (Е171)).

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, синего цвета, капсулоподобной формы, с гравировкой «Н» с одной стороны и «124» с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовир дизопроксил и эмтрицитабин

Код АТХ J05A R03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Одна таблетка Эмтритена была биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) и одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг) после однократного приема натощак здоровыми добровольцами (N = 39).

Эмтрицитабин. Фармакокинетические свойства эмтрицитабина показаны в таблице 1. После перорального приема эмтрицитабин быстро абсорбируется, максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-2 часа после приема. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, превышающей 0,02-200 мкг/мл. После введения радиоактивно меченного эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется с мочой и 13 % - в виде метаболитов.

Метаболиты эмтрицитабина включают 3’-сульфоксид диастереомеры и их конъюгат с глюкуроновой кислотой. Эмтрицитабин элиминируется комбинированным путем: клубочковой фильтрацией и активной канальцевой секрецией. После однократного перорального приема дозы период полувыведения эмтрицитабина из плазмы крови составляет примерно 10 часов.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Фармакокинетические свойства тенофовира дизопроксила фумарата показаны в таблице 1. После перорального приема тенофовира дизопроксила фумарата максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови достигаются через 1 ± 0,4 часа. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации, превышающей 0,01-25 мкг/мл. Около 70-80 % от внутривенно введеной дозы тенофовира выводится в неизмененном виде с мочой. Тенофовир элиминируется комбинированным путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После однократного перорального приема дозы тенофовира дизопроксила фумарата, терминальный период полувыведения тенофовира составляет примерно 17 часов.

 

Таблица 1. Фармакокинетические параметры однократной дозы эмтрицитабина и тенофовира у взрослых1 

1.НВ - не высчитывалась.

2. Медиана (колебания).

3.Среднее значение (±SD).

4. Данные представлены как величины в равновесном состоянии.

Влияние пищи при пероральном приеме

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Прием препарата после еды с высоким содержанием жиров (784 ккал 49 г жиров) или легкой пищи (373 ккал, 8 г жиров) задерживает время достижения Cmax тенофовира примерно на 0,75 часа. Среднее увеличение значений AUC и Cmax тенофовира составляет примерно 35 % и 15 % соответственно при его приеме с пищей с высоким содержанием жиров или с легкой пищей (по сравнению с приемом натощак. Прием эмтрицитабина с пищей с высоким содержанием жиров или легкой пищей не влиял на его системное действие (AUC и Cmax).

Особые категории пациентов

Расса

Эмтрицитабин. При применении эмтрицитабина не было обнаружено фармакокинетических расово обусловленных различий.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Было недостаточно представителей расовых и этнических групп, кроме европейской расы, чтобы адекватно оценить потенциальные фармакокинетические различия среди этих категорий пациентов.

Пол Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира подобна у женщин и мужчин.

Пациенты детского и пожилого возраста

Фармакокинетические исследования на детях не проводились (в возрастной группе до 18 лет). Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира не была в достаточной мере оценена у пожилых людей (старше 65 лет).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира меняется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин повысились Cmax и AUC эмтрицитабина и тенофовира. Рекомендуется изменить интервал дозирования препарата у пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин. Эмтритен не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика тенофовира после приема дозы 300 мг, содержащейся в тенофовире, изучалась у пациентов неинфицированных ВИЧ с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. В фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами без таких нарушений нет значительных изменений. Фармакокинетика Эмтритена или эмтрицитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени, однако эмтрицитабин незначительно метаболизируется ферментами печени, потому влияние на нарушения в печени будет ограниченным.

Фармакодинамика.

Эмтрицитабин – синтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабин 5’-трифосфата. Эмтрицитабин 5’‑трифосфат подавляет активность обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратом дезокситидин 5’-трифосфатом и через включение в создаваемую вирусную ДНК, приводит к обрыву цепи. Эмтрицитабин 5’-трифосфат является слабым ингибитором a-, b-, e-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной γ-полимеразы ДНК.

Тенофовира дизопроксила фумарат – это фосфонатный сложный диэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозина монофосфата. Тенофовира дизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира для преобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами для образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат угнетает активность ВИЧ, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин 5’-трифосфатом и прерывает цепочку ДНК после включения в ДНК. Тенофовира дифосфат – это слабый ингибитор a-, b-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной γ- полимеразы ДНК.

Противовирусная активность

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. В комбинированных исследованиях, в которых на культуре клеток исследовалась противовирусная активность комбинации эмтрицитабина и тенофовира, наблюдался синергический противовирусный эффект.

Эмтрицитабин. Противовирусная активность эмтрицитабина относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов (колонии MAGI-CCR5) и мононуклеарных клетках периферической крови. Значение 50 % эффективной концентрации (ЭК50) было в пределах 0,0013-0,64 мкмоль (0,0003-0,158 мг/мл). В исследованиях комбинации препаратов эмтрицитабина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Эмтрицитабин обнаружил противовирусную активность на культуре клеток в отношении подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F и G (значение эффективной концентрации в пределах 0,007‑0,075 мкмоль) и показал выборочную активность на штамме ВИЧ-2 (значение ЭК50 в пределах 0,007 - 1,5 мкмоль).

Тенофовира дизопроксила фумарат. Противовирусная активность тенофовира относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов, клетках-предшественниках моноцитов/макрофагов и лимфоцитах периферической крови. Значение эффективной концентрации тенофовира было в пределах 0,04‑8,5 мкмоль. В исследованиях комбинации препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, индинавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Тенофовир обнаружил противовирусную активность на культуре клеток в отношении подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О (значение ЭК50 в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочную активность на штамме ВИЧ-2 (значение ЭК50 в пределах от 1,6 мкмоль до 4,9 мкмоль).

Резистентность

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной чувствительностью к комбинации эмтрицитабина и тенофовира. Генотипический анализ этих штаммов распознал M184V/I и/или K65R аминокислотные замещения в вирусной ОТ.

Во время клинических исследований пациентов, не получавших лечения в прошлом, анализ резистентности был проведен на штаммах ВИЧ, выделенных от всех пациентов с вирусологически неудачным лечением, уровнем РНК ВИЧ-1 >400 копий/мл на 48 неделе или пациентах, которые рано прекратили прием препарата. M184V аминокислотные замещения, ассоциированные с резистентностью к эмтрицитабину и ламивудину, наблюдались у 2/12 (17 %) проанализированных штаммов пациентов в группе эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат и у 7/22 (32 %) проанализированных штаммов пациентов в группе зидовудин/ламивудин. В течение 48 недель исследования ни у одного пациента не выявлено развития мутации K65R в ВИЧ, которые были изучены при стандартном генотипическом анализе. Пока недостаточно данных для оценки развития мутации K65R.

Эмтрицитабин. Эмтрицитабин-резистентные штаммы ВИЧ были выделены из клеточной культуры и in vivo. Генотипический анализ этих штаммов показал, что уменьшение чувствительности к эмтрицитабину ассоциировалось с мутацией гена возбудителя ВИЧ, что привело к аминокислотной замене метионина на валин или изолейцин ( M184V/I).

Тенофовира дизопроксила фумарат. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы проявили мутацию K65R у ОТ и показали 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Пациенты, которые не получали антиретровирусную терапию в прошлом в штаммах, выделенных у 8 пациентов, у которых в течение 144 недель развилась мутация K65R в подгруппе тенофовира дизопроксила фумарата: в 7 случаях произошло в первые 48 недель лечения и 1 – на 96 неделе. Пациенты, которые получали антиретровирусную терапию в прошлом: 14/304 (5 %) штаммов, выделенных у пациентов, у которых терапия тенофовира дизопроксила фумаратом была неудачной, продемонстрировали уменьшение чувствительности к тенофовиру в 1- 4 раза (в среднем 2,7). Генотипический анализ резистентных штаммов показал мутацию гена ОТ ВИЧ-1, которая привела к аминокислотному замещению у K65R.

Перекрестная резистентность

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Среди некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы была обнаружена перекрестная резистентность. Замещение M184V/I и/или K65R, обнаруженных в культуре клеток и вызванных сочетанием эмтрицитабина и тенофовира, также наблюдалось в штаммах ВИЧ-1, выделенных у испытуемых, которых неудачно лечили тенофовиром в комбинации с ламивудином или эмтрицитабином, а также абакавиром или диданозином. Итак, перекрестная резистентность среди этих препаратов может наблюдаться у пациентов, инфицированных вирусами, которые содержат одно или оба эти аминокислотные замещения.

Эмтрицитабин. Резистентные штаммы (M184V/I) были перекрестно резистентны к ламивудину и зальцитабину, но сохранили чувствительность в культурах клеток к диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы НИОТ (делавирдину, эфавиренцу и невирапину). Штаммы ВИЧ-1, содержащие мутацию K65R, вызванную in vivo абакавиром, диданозином, тенофовиром и зальцитабином, показали уменьшенную чувствительность к ингибированию эмтрицитабином. Вирусы, содержащие мутации, которые обусловили снижение чувствительности к ставудину и зидовудину (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) или диданозину (L74V), сохранили чувствительность к эмтрицитабину. ВИЧ-1, содержащий мутацию K103N, ассоциированную с резистентностью к НИОТ, был чувствительным к эмтрицитабину.

Тенофовира дизопроксила фумарат. Штаммы ВИЧ-1, выделенные у 20 пациентов с ВИЧ-1 имеющих в среднем 3 зидовудин-ассоциированные аминокислотные мутации ОТ (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F или K219Q/E/N), показали 3,1-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру. ВИЧ-1, резистентный к мультинуклеозидам, с двойной вставкой T69S в ОТ показал уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Показания к применению

• лечение ВИЧ инфекции у взрослых (в составе комбинированной антиретровирусной терапии с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ингибиторами протеаз).

  

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Эмтритена - 1 таблетка, которая принимается перорально 1 раз в сутки, для оптимизации всасывания рекомендуется принимать с пищей.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов старше 65 лет. Однако нет необходимости в корректировке суточной дозы, если только нет признаков почечной недостаточности.

Почечные нарушения. Эмтритен можно применять, если потенциальная польза от лечения преобладает над потенциальным риском.

При незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 50-80 мл/мин): принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин): рекомендуется прием Эмтритена каждые 48 часов.

Тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Эмтритен не назначается пациентам с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которые нуждаются в гемодиализе, поскольку применение комбинированного препарата не позволяет проводить при необходмости снижение дозы.

Печеночные нарушения. Коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Поскольку Эмтритен содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, при его приеме могут возникнуть побочные реакции, по характеру и степени тяжести схожие с теми, которые ассоциируются с этими антиретровирусными веществами.

• нейтропения, анемия

• аллергические реакции

• гипофосфатемия, лактат-ацидоз, гипертриглицеридемия, гипергликемия, гипокалиемия

• бессонница, аномальные сновидения

• головная боль, головокружение

• одышка

• диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, повышение уровня амилазы, панкреатит, диспепсия, повышение уровня липазы

• гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов (чаще AСT и/или повышенная AЛT), гепатит, жировая дистрофия печени

• сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-буллезные, пустулезные высыпания, изменение цвета кожи (преимущественно на ладонях и/или подошвах стоп)

• миопатия, остеомаляція, повышение уровня креатинкиназы, рабдомилиоз, мышечная слабость (связанные с патологией проксимальных канальцев), гипокалиемия, гипофосфатемия

• почечная недостаточность, поражение почек, острая почечная недостаточность, синдром Фанкони, патология проксимальных канальцев, протеинурия, повышение уровня креатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи).

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Часто:

• боль, астения

• анемия, изменение цвета кожи (повышенная пигментация) у детей

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или С:

• повышение уровня аспартаттрансаминазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (наблюдается чаще, чем в общей популяции инфицированных ВИЧ)

• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия

• перераспределение жиров в организме (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области (бычий горб)

• обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций ( на фоне тяжелой иммунной недостаточности)

• остеонекроз

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному или любому из компонентов препарата

- период лактации

- почечная недостаточность с уровнем клиренса креатинина менее 30мл/мин

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp- лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

 

Лекарственные взаимодействия

Исследование взаимодействия проводилось только у взрослых.

Взаимодействия эмтрицитабина.

In vitro эмтрицитабин не снижал метаболизм, опосредованный любой из таких лизоформ CYP450 человека: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Эмтрицитабин не подавлял фермент, отвечающий за глюкуронизацию.

Клинически значимых взаимодействий не наблюдается, если эмтрицитабин применяется одновременно с индинавиром, зидовудином, ставудином или амцикловиром.

Эмтрицитабин главным образом выводится путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. За исключением фамцикловира и тенофовира дизопроксила фумарата, влияние одновременного применения эмтрицитабина с лекарственными средствами, которые выводятся почками, или с другими лекарственными препаратами, влияющими на функцию почек, не оценивалось. Одновременное применение Эмтритена с лекарственными средствами, которые выводятся путем активной тубулярной секреции, может приводить к повышению концентрации в сыворотке крови или эмтрицитабина, или лекарственных средств, принимаемых одновременно, из-за конкуренции за этот путь выведения.

В настоящее время не существует клинического опыта одновременного применения эмтрицитабина и аналогов цитидина. Таким образом, для лечения ВИЧ-инфекции Эмтритен не следует принимать в комбинации с ламивудином или зальцитабином (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия тенофовира.

Одновременное введение ламивудина, индинавира, ифавиренца, нелфинавира или саквинавира (усиленного ритонавира) вместе с тенофовира дизопроксила фумаратом не приводило к какому-либо взаимодействию, имеющему клиническое значение.

Если тенофовира дизопроксила фумарат применялся с лопинавиром/ритонавиром, изменений в фармакокинетике лопинавира и ритонавира не наблюдалось. Значение AUC тенофовира было увеличенным примерно на 30 % при применении тенофовира дизопроксила фумарата вместе с лопинавиром/ритонавиром. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Когда капсулы диданозина принимались за 2 часа до или одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом, значение AUC диданозина было в среднем увеличено на 48% и 60% соответственно. Среднее увеличение значения AUC диданозина составляло 44 %, если жевательные таблетки принимались за 1 час до тенофовира. В обоих случаях параметры фармакокинетики тенофовира, принимаемого с легкой пищей, оставались неизменными. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Если тенофовира дизопроксила фумарат применялся с атазанавиром, наблюдалось уменьшение концентрации атазанавира (уменьшение на 25 % и 40 % AUC и Cmin соответственно по сравнению с приемом атазанавира в дозе 400 мг). Если ритонавир добавляли к атазанавиру, негативное влияние тенофовира на Cmin атазанавира было значительно меньшим, тогда как уменьшение значения AUC оставалось прежним (уменьшение на 25 % и 26 % AUC и Cmin соответственно по сравнению с атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг). Одновременное введение атазанавира/ритонавира с тенофовиром приводило к увеличенной экспозиции тенофовира. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Тенофовир выводится почками, как путем фильтрации, так и активной секреции через транспортеры органических ионов человека 1 (human organic anion transporter 1 – hOAT1). Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными препаратами, которые также активно выводятся через анионные транспортеры (например с цидофовиром), может приводить к повышенной концентрации тенофовира или лекарственного препарата, применяемого одновременно.

Тенофовира дизопроксила фумарат не оценивался у пациентов, получавших нефротоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, амфотерицин B, фоскармет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин‑2). Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата одновременно или в ближайшее время после применения нефротоксических лекарственных средств. Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, нужно проводить еженедельный контроль за функции почек.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и метадона, рибавирина, рифампицина, адефовира, дипивоксила или гормональных контрацептивов норгестимат/этинил эстрадиола не приводило к какому-либо фармакокинетическому взаимодействию.

Взаимодействия Эмтритена.

Одновременное применение такролима с комбинированным средством эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат не приводило к каким-либо клинически значимым взаимодействиям.

Особые указания

Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин и зальцитабин.

Тройная нуклеозидная терапия.

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Существует близкое структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух средств. Поэтому такая же проблема может наблюдаться, если Эмтритен применяют с третьим нуклеозидными аналогом.

У пациентов, которые получают Эмтритен или любую другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, а значит, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.

Пациентов нужно информировать, что антиретровирусное лечение, включая Эмтритен, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие необходимые меры предосторожности.

Почечные нарушения.

Пациентам с нарушениями почек может понадобиться тщательное наблюдение за функцией почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30 и 49 мл/мин рекомендуется корректировать интервал между приемами препарата. Такая корректировка не изучалась в ходе клинических исследований, поэтому у этих пациентов следует тщательно наблюдать за клинической реакцией.

Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками путем комбинации гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике.

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения Эмтритеном и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем каждые 3 месяца. Пациентам с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели нарушения со стороны почек при применении адефовира дипивоксила, необходимо более частое наблюдение за функцией почек.

Пациенты с нарушениями почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Для пациентов с клиренсом креатинина 30‑49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами.

Применения Эмтритена следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств.

Пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами ВИЧ-1, имеющих мутацию K65R не следует назначать Эмтритен.

Влияние на кости.

Нарушения состояния костей (что изредка было одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Если возникает подозрение на костные аномалии, следует провести необходимое обследование и консультацию.

Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных неблагоприятных реакций со стороны печени.

Безопасность и эффективность Эмтритена при лечении хронического гепатита В не изучалась. В ходе фармакодинамических исследований эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против HBV. Ограниченный клинический опыт показывает, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат проявляют активность против HBV при применении в составе антиретровирусной комбинированной терапии для контроля ВИЧ-инфекции.

Прекращение лечения Эмтритеном пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с острым ухудшением тяжести течения гепатита. За пациентами, имеющими ВИЧ и HBV, при отмене приема Эмтритена, должно быть установлено тщательное наблюдение (клиническое, лабораторное в течение нескольких месяцев после прекращения лечения). В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Пациентам с хроническим заболеванием печени или цирозом, прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после проведеного лечения может привести к декомпенсации функции печени.

Болезни печени.

Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, представляется маловероятным, что пациентам с печеночными нарушениями потребуется корректировка дозы Эмтритена.

Пациенты, у которых ранее отмечались нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, и за их состоянием следует наблюдать в соответствии со стандартной схемой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, то в таких случаях необходимо сделать перерыв в лечении или отменить препарат.

Лактат-ацидоз.

О лактат-ацидозе, обычно связанным с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают такие симптомы со стороны системы пищеварения, как - тошнота, рвота, боль в животе, недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Обычно лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение пациентов (имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом C), альфа-интерфероном и рибавирином, может представлять особый риск.

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным риском.

Липодистрофия.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодня не известны. Знания о механизмах не полные. Была выдвинута гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как пожилой возраст, большая продолжительность антиретровирусного лечения и обусловленными этим нарушениями метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жиров. Следует обратить внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушения метаболизма липидов .

Нарушение митохондриальной функции.

Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражениям митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов во внутриутробном и (или) в постнатальном периоде. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любые дети, перенесшие внутриутробное влияние аналогов нуклеозида и нуклеотида (даже ВИЧ-негативные), должны пройти дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае появления соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на национальные рекомендации по проведению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью при проведении комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) может развиться обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических заболеваний, что может вызвать ухудшение состояния или усиление симптомов заболевания. Как правило это наблюдалось в течение первых нескольких недель или месяцев проведения антиретровирусной терапии. Примером этого может быть: цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые появляющиеся симптомы следует оценивать и при необходимости назначать необходимое лечение.

Остеонекроз.

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокие показатели индекса массы тела), о случаях остеонекроза особенно сообщалось в отношении пациентов с длительным течением ВИЧ- инфекции и (или) длительным проведением комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они чувствуют боли в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении.

Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина.

Не рекомендуется. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина, что может повысить риск развития, связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о достаточно редких, иногда фатальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, что, возможно, обусловлено межклеточным взаимодействием, и повышением фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Уменьшение дозы диданозина до 250 мг (применяемого совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом) часто дает отсутствие эффекта.

Эмтритен содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, Lapp лактазная недостаточность или нарушение глюкозо-галактозной всасываемости, не должны получать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные относительно влияния эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фурамата на беременность недостаточны.Эмтритен не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда не существует другого варианта лечения.Применение Эмтритена должно проводиться на фоне применения эффективных контрацептических средств.

Кормление грудью.

Не известно, попадает ли эмтрицитабин или тенофовир в грудное молоко. Все

ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью, во избежание передачи ВИЧ инфекции ребенку (через грудное молоко).

Дети.

Не рекомендуется применять Эмтритен пациентам в возрасте до 18 лет, поскольку эти таблетки являются комбинированным препаратом с фиксированной дозой, содержащим тенофовира дизопроксила фумарат, безопасность и эффективность такой дозы для этой возрастной группы не установлена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования относительно влияния на способность управления автомобилем и использования механизмов не проводились.

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30 % дозы эмтрицитабина и 10 % дозы тенофовира.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный крышкой пластмассовой с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия,

Блок –III, 22-110, IDA, Джейдиметла, Хидерабад 500 055

для НВ Холдинг, Гонконг, Шатин, 6 Он Пинг Стрит, Нью Трейд Плаза, Здание А, оф. 604

Наименование и страна организации – упаковщика

Хетеро Лабс Лимитед, Индия для НВ Холдинг, Гонконг

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Глобал Холдинг».

0500004, г. Алматы, ул. Желтоксан, 59.

Номер телефона: +7 (727) 2581086

Факс: +7 (727) 2599756