Фторурацил-ЛЭНС

-

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия және панцитопения (лейкоциттер санының ең елеулі азайып кетуі 9-14 күн аралығында байқалады (тура 25 күнге дейін), тромбоциттер – 7-ден 17 күнге дейін емделген аралықта)

-

жүрек айну, құсу, диарея, асқазан-ішек жолы шырышты қабығының қабынуы (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит), анорексия

-

бронх түйілуі, жұқпалардың даму қаупі жоғарылайтын иммуносупрессия

-

гиперурикемия

-

ЭКГ-дағы ишемиялық бұзылулар

-

алопеция, алақан-табан эритродизестезиясы (ауыруы кейіннен білінетін қолдың басы мен табанның шаншу сезімі, гиперемия және ісінулер)

-

жарақаттардың баяу жазылуы, мұрыннан қан кету, қажу, жалпы әлсіздік, шаршау

-

жүрек аумағындағы ауыру

-

нистагм, бас ауыру, бас айналу, Паркинсон ауруының симптомдары, эйфория, ұйқы басу, экстрапирамидалық симптомдар

-

көз жасының тым көп ағуы, көру өткірлігінің төмендеуі, көз қимылының нашарлауы, көру жүйкесінің невриті, диплопия, фотофобия, конъюнктивит, блефарит, эктропион (қабақтың қайырылуы), дактриостеноз (мұрын-көз жасы ағынының стенозы), жоғары дозаларда ми қыртысынан болатын соқырлық

-

аритмия, миокард инфарктісі, ишемия, жүрек жеткіліксіздігі, жедел жүрек әлсіздігі

-

гипотензия

-

дегидратация, сепсис, асқазан-ішек жолы шырышты қабықтарының ойық жаралануы және АІЖ-нан қан кету

-

бауыр жасушаларының зақымдануы

-

дерматит, терінің құрғауы және жарылуы, эрозиялар, эритема, бөртпе, қышыну, экзантема, есекжем, терінің фотосезімталдығы, көктамырлар аумағындағы гиперпигментация немесе депигментация, тырнақтардың өзгеруі (пигментацияның бұзылуы, тырнақ пластинасының дистрофиясы, тырнақ оймасының ауыруы және қатаюы, паронихия) және онихолизис

-

сперматогенез және овуляция бұзылуы

-

жайылған аллергиялық реакциялар, анафилаксия, анафилактикалық шок

-

жалпы тироксиннің жоғарылауы, трийодтирониннің артуы

-

сананың шатасуы

-

шеткергі және церебральді тамырлар ишемиясы, Рейно синдромы, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит

-

фторурацилдің жоғары дозаларын алатын емделушілердегі және дигидропиримидин-дегидрогеназа тапшылығы немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілердегі лейкоэнцефалопатия симптомдары (атаксия, жедел церебральді синдром, дизартрия, сананың шатасуы, бағдардан жаңылу, миастения, афазия, құрысулар мен команы қоса), ми инфарктісі

-

кардиогенді шок, жүректің тоқтап қалуы

-

бауыр некрозы (өліммен аяқталатын), өт жолдарының склерозы, холецистит

-

шеткергі нейропатия

-

қызба

- вирустық, зеңдік немесе бактериялық тектегі жедел жұқпалы аурулар (соның ішінде, туберкулез, желшешек, белдемелі теміреткі)

- сүйек кемігінің ісік жасушаларымен инфильтрациялануы

- қатты жүдеп кету

- дигидропиримидин дегидрогеназа (бривудин, соривудин және олардың аналогтары) тежегіштерімен бірге тағайындау

- дигидропиримидин дегидрогеназа жеткіліксіздігі

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Кальций фолинаты фторурацилдің емдік және уытты әсерлерін күшейтеді.

Басқа цитостатиктермен және интерферон-альфамен біріктіріп қолданғанда да фторурацилдің ісікке қарсы әсерінің де, уыттылығының да күшеюін байқауға болады.

С митомицинмен ұзақ уақыт бірге қолданғанда гемолитикалық уремиялық синдромның пайда болуы байқалған.

Соривудин препаратымен бір мезгілде қабылдағанда кейбір жағдайларда өліммен аяқталуға алып келген айқын лейкопения байқалды.

Фторурацилді аминофеназонмен, фенилбутазонмен және сульфонамидпен емдеуден кейін және онымен бірге қолдануға болмайды.

Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин және изониазид 5-фторурацилдің белсенділігін күшейте алады.

Фторурацил вакцинацияға иммунологиялық жауапты төмендетуі мүмкін. Тірі вакцинамен бір мезгілде енгізгенде ауыр антигенді реакциялар дамуы мүмкін. Вакцинацияны ем аяқталғаннан кейін 3-12 ай өткен соң жасау (емделушінің ахуалын ескеріп) ұсынылады.

Айрықша нұсқаулар

Фторурацил-ЛЭНС – цитоуытты препарат, сондықтан онымен жұмыс істегенде сақтық шарасын қадағалау қажет.

Емдеу осы дәрілік затты қолдану тәжірибесі бар білікті онколог-дәрігердің қадағалауымен атқарылуы тиіс. Емдеуді стационар жағдайларында бастаған дұрыс.

Фторурацилмен талапқа сай емделу кезінде, әдетте, лейкопения дамиды. Лейкоциттердің тым аз мөлшері, әдетте, алғашқы емдеу курсының 7-ші және 14-ші күндері аралығындағы кезеңде байқалады, бірақ кейде кем дегенде 20 күн өткен соң да байқауға болады. Лейкоциттер саны, әдетте, 30-шы күнге қарай қалпына түседі.

Тромбоциттер мен лейкоциттер санына ұдайы мониторинг жасау және тромбоциттер саны < 100 х 109/л, ал лейкоциттер саны < 3,5 х 109/л деңгейіне дейін азайған жағдайда емді тоқтату ұсынылады. Лейкоциттер саны 2 х 109/л төмен азайғанда, әсіресе, гранулоцитопения болғанда емделушілерді ауруханалық изоляторға жатқызып, жүйелі жұқпалардың дамуын болдырмау шараларын қабылдау ұсынылады.

Фторурацилмен ем алатын емделушілерді, күрделі жұқпаның зор қаупіне байланысты, тірі вакциналармен вакцинацияламау керек. Осының алдында полиовирустан вакцинация жасалған адамдармен байланысқа түспеу керек.

Стоматиттің немесе ауыз қуысы ойық жараларының, ауыр диареяның, АІЖ-нан қан кетудің алғашқы белгілері білінгенде, сондай-ақ кез келген орналасымдағы қан кетулер мен қан құйылуларда емдеуді тоқтату қажет. Фторурацилдің емдік және уытты дозалары арасындағы айырмашылық көп емес. Аздаған уытты әсерінсіз ем тиімділігіне жету ықтималдығы аз, өйткені емделушілерді аса мұқият таңдап, дозалануын түзету қажет.

Бастапқы дозасы мына жағдайларда 1/3 немесе ½ азайтылуы тиіс: дене салмағының кемуі, ауқымды хирургиялық араласудан кейінгі 30 күннен кем емес операциядан кейінгі кезең, сүйек кемігінің жеткіліксіз функциясы, бауыр немесе бүйрек функциясының бұзылуы.

Фторурацил-ЛЭНС бауыр немесе бүйрек функциясының бұзылуы, сондай-ақ сарғаюы бар науқастарға сақтықпен тағайындалу қажет. Емнің алдыңғы курстары кезінде кеудесінің ауыруы болған емделушілерді емдегенде де, сондай-ақ сыртартқысында кардиологиялық аурулары бар науқастарға сақ болу қажет. Фторурацил қолданудан кейін стенокардияның пайда болуы, ЭКГ-дағы бұзылулар және сирек жағдайларда – миокард инфарктісі туралы хабарламалар түскен. Ауыр кардиоуытты әсерлер білінген жағдайда фторурацилмен емдеуді тоқтату қажет.

Бұрын кіші жамбас аумағында радиацияның жоғары дозаларының әсеріне ұшыраған немесе алкилдеуші препараттар алған науқастарға тағайындағанда сақ болу керек.

Алақан-табанның эритродизестезия синдромы дамығанда тәулігіне 100-150 мг дозадағы пиридоксинді ішке тағайындауға болады.

Емделу кезеңінде лейкоциттердің жалпы санын, нейтрофильдердің, тромбоциттердің абсолютті санын бақылауға алып, гематокрит, гемоглобинді, «бауыр» сынамаларының белсенділігін және билирубин деңгейін анықтап, стоматит белгілерін анықтау үшін науқастың ауыз қуысын қарап тексеру қажет. Лейкопения дамыған науқастарды жұқпаның белгілерін анықтау мақсатында мұқият қадағалау керек. Дигидропиримидин дегидрогеназа ферментінің тапшылығы бар науқастарда уыттану әсерлерінің артуы туралы хабарламалар түскен.

Дигидропиримидин дегидрогеназа (ДПД) ферменті фторурацил ыдырауында маңызды рөл атқарады. Бривудин және соривудин сияқты нуклеозидті аналогтар уытты әсерлермен қатар жүретін плазмадағы фторурацил немесе кез келген фторопиримидин концентрацияларының күрт ұлғаюына себеп бола алады. Осы себептен Фторурацил-ЛЭНС қолдану және бривудин мен соривудин, сондай-ақ олардың аналогтарын қолдану арасындағы аралық 4 аптадан кем болмауы тиіс. Қажет болса, фторурацилмен емдеу басталғанша емделушідегі ДПД ферментативтік белсенділігіне де талдау жасау ұсынылады.

Фторурацил-ЛЭНС емінен өтетін емделушілерде бривудинді кездейсоқ қолданған жағдайда фторурацил уыттылығын төмендетуге арналған тиімді шаралар қабылдау қажет. Шұғыл ауруханаға жатқызуға кеңес беріледі. Барлық шаралар жүйелі жұқпалар мен дегидратацияны болдырмауға бағытталуы тиіс.

Фторурацил-ЛЭНС-пен бір мезгілде фенитоин қабылдайтын емделушілерді ұдайы қадағалап отыру керек, өйткені плазмадағы фенитоин концентрациясының ұлғаю мүмкіндігі бар.

Егде жастағы немесе әлсіреген емделушілерді емдегенде ерекше сақтық таныту керек, өйткені оларда күрделі уыттану көріністерінің даму қаупі жоғары.

Фотосенсибилизация қаупімен байланысты, тіке түсетін күн сәулесінің астында болу мерзімін шектеу ұсынылады.

Фолиний қышқылымен біріктіріп қолдану

Фолиний қышқылымен тағайындалғанда фторурацил уыттылығы артуы мүмкін. Ең көп жиі көріністері дозаларды шектеу әсерлерімен болатын лейкопения, мукозит, стоматит және/немесе диарея болып табылады. Фолиний қышқылымен бірге қолданғанда, бір фторурацилді ғана пайдалануға қарағанда, жағымсыз реакциялардың аса күрделі көріністерінің қаупіне орай, фторурацил дозасын азайту керек. Фолин қышқылымен біріктірілген фторурацилмен уыттану көріністері фторурацил монотерапиясының жағымсыз әсерлеріне сәйкес келеді.

Асқазан-ішек жолы тарапынан болатын жағымсыз әсерлер жиілігі көп және айқын көріністерімен байқалып, тіпті емделушінің өміріне қатер төндіруі (әсіресе, стоматит және диарея) мүмкін. Уыттанудың күрделі көріністері болған жағдайларда фолиний қышқылымен бірге фторурацилмен емдеу тоқтатылып, көктамырішілік демеуші ем басталу керек. Емделушілерді стоматит (ауырлығы жеңілден орташа дәрежеге дейінгі ойық жаралар) және/немесе тәулігіне 2 рет диарея (сулы нәжіс немесе дефекация) пайда болған жағдайда емдеуші дәрігермен дереу байланысу қажет екенінен хабардар ету керек.

Әр құтыдағы Фторурацил-ЛЭНС құрамында 1 ммоль-ден көп натрий бар. Аталған ақпаратты натрий деңгейі бақыланатын емделушілер назарға алу керек.

Ерлерге және бала туу жасындағы әйелдерге Фторурацил-ЛЭНС емі кезінде және кем дегенде 3 ай бойы сенімді контрацепция әдістерін қолдану керек.

Төмен температуралардың әсер етуімен шөгінді түзілген жағдайда ерітіндіні пайдаланар алдында 60 °С дейін қыздырып, қатты сілкіп, ал артынан бөлме температурасына дейін салқындату керек.

Ерітінді қоңыр немесе күңгірт-сары түске дейін өзгерген жағдайда препаратты жойып жіберген жөн.

Фторурацил инъекциялық ерітіндісінің рН деңгейі 8,9 құрайды, ал препарат 8,6-дан 9,4 дейінгі рН ауқымында барынша тұрақты.

Фторурацилдің тітіркендіргіш әсері бар, сондықтан теріге және шырышты қабықтарға тигізіп алмау керек. Теріге немесе көзге тиіп кеткен жағдайда мол сумен немесе изотониялық ерітіндімен жуылады. Терінің өткінші ашытуын жою үшін 1 % гидрокортизон кремін пайдалануға болады. Препаратты деммен ішке тартқанда, жұтып қойғанда немесе көзге түсіп кеткенде дәрігерге қаралу керек.

Фторурацил ағып кеткен жағдайда алдын ала қолғап киіп, бетперде, қорғағыш көзілдірік және бір реттік алжапқыш тағып, абсорбент көмегімен төгілген затты жинап алу қажет. Ағып кеткен жерде тазалап, ал контаминацияланған материалды түгел цитоуытты қалдықтарға арналған қапшыққа немесе бөшкеге салып, ол өртелгенше мөр басып қою керек.

Еккіштер, контейнерлер, ерітінді, сорып алынған және басқа да контаминацияланған материалды қалың пластик қапшыққа немесе басқа герметикалық контейнерге салып, цитоуытты қалдықтар ретінде белгілеп, 700 °С-ден кем емес температурада өртеп жібереді.

Фторурацил белсенділігін 24 сағаттан астам әсер ететін 5 % натрий гипохлоритінің көмегімен химиялық тұрғыда жоюға болады.

Химиялық ем препараттарын осындай емшаралар жасау тәжірибесі бар медицина қызметкерлері ғана пайдалануға даярлау керек. Еккіштерді толтыру сияқты операцияны арнайы орынжайларда жүргізген жөн. Жоғарыда аталған емшаралардың жүргізілуіне жауапты мамандар құрамы арнаулы қорғаныс киімімен, қорғағыш көзілдірікпен және бірі латекстен, екіншісі поливинилхлоридтен (латексті қолғапты поливинилхлоридті қолғаптың астынан киеді) жасалған екі жұп қолғаппен қамтылуы тиіс, осылайша сіңу дәрежесі әртүрлі ісікке қарсы дәрілерден қорғану қамтамасыз етіледі. Ерітінді дайындауға және енгізуге арналған ине фиксаторы бар еккіштерді пайдалану қажет.

Жүкті әйел қызметкерлерге цитоуытты препараттармен жұмыс істеуге рұқсат етілмейді.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Фторурацил қабылдаудан болатын жағымсыз әсерлер автокөлік құралын басқару және психомоторлық реакциялардың жоғары жылдамдығын талап ететін жұмыстарды орындау қабілетіне кері әсерін тигізуі мүмкін.

Артық дозалануы

Симптомдары: жүрек айну, құсу, диарея, ойық жаралы стоматит және асқазаннан қан кету, сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі (тромбоцитопения, лейкопения және агранулоцитоз), ұйқышылдық, психоздық реакциялар.

Емі: спецификалық у қайтарғысы жоқ. Қажет болса – қан компоненттерін көктамыр ішіне енгізу, симптоматикалық ем.

Шеткергі қан көрсеткіштерін, электролиттер мөлшерін, билирубин деңгейін бақылап отыру керек.

Қан түзу жүйесі және асқазан-ішек жүйесі тарапынан болатын кешеуілді асқынуларды мүмкіндігінше ертерек анықтау мақсатында емделушіні жіті қадағалау қажет.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Алюминий немесе алюмо-пластик қалпақшалармен қаусырылған, резеңке тығындармен герметикалық тығындалған бейтарап шыныдан жасалған құтыларда 5 мл.

Құтыға заттаңбалық немесе жазу қағазынан жасалған заттаңба немесе өздігінен желімденетін заттаңба жапсырылады.

10 құтыдан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге аралық қалқалары мен арнайы ұялары бар картон қорапшаға салады.

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

15 оС-ден 25 оС-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші ұйымның атауы және елі

«ЛЭНС-Фарм» ЖШҚ, Ресей Федерациясы.

Заңды мекенжайы: 601125, Владимир облысы, Петушин ауданы, Вольгинский кенті, 67 корпус.

Өндірілетін және шағымдар қабылданатын мекенжай: 601125, Ресей, Владимир облысы, Петушин ауданы, Вольгинский кенті, 95 корпус және 67 корпус, тел. (49243) 7-17-53

Тіркеу куәлігі иесінің атауы және елі

«ЛЭНС-Фарм» ЖШҚ, Ресей Федерациясы

Қаптаушы ұйымның атауы және елі

«ЛЭНС-Фарм» ЖШҚ, Ресей Федерациясы

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын ұйымның мекенжайы

«ВЕРОФАРМ» ЖШС, Қазақстан Республикасы

Алматы қ., Сайын к-сі, 30 үй, 116 кеңсе

тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09