Невир™

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

НевирТМ

Международное непатентованное название

Невирапин

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - невирапин 200 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, тальк очищенный.

Описание

Таблетки продолговатой капсуловидной формы, белого цвета, с выдавленной надписью «NVR» на одной стороне таблетки и риской для разлома на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Невирапин.

Код АТХ J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Невирапин быстро всасывается после перорального приема, а абсолютная биодоступность составляет 91-93%. Максимальная плазматическая концентрация достигается в течение 4 часов после приема 200 мг. Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. Препарат проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Приблизительно 60% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 45% от соответствующей плазматической концентрации невирапина. Метаболизм невирапина до гидроксилированных метаболитов, в основном, происходит через систему цитохрома Р450 (CYP) 3А печеночных ферментов.

Основной путь биотрансформации и выведения невирапина у человека происходит путем метаболизма с участием цитохрома P450, конъюгации с глюкуронидами и экскреции метаболитов, связанных с глюкуронидами, с мочой. Только небольшая доля (<5%) радиоактивно меченного препарата определяется в моче (соответствует <3% от общей дозы) была связана с неизмененным соединением, то есть, почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома Р450 в печени. Если после приема однократной дозы лечение продолжается в течение 2-4 недель (прием 200-400 мг/день), то показатели фармакокинетики характеризуются аутоиндукцией: кажущийся оральный клиренс невирапина возрастает примерно 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему сокращению конечной фазы периода полувыведения невирапина из плазмы: примерно с 45 часов (однократный прием) до приблизительно 25-30 часов (после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/день).

Фармакокинетические параметры невирапина у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией (в возрасте 18–68 лет), не меняются в зависимости от возраста или этнической принадлежности.

Недостаточность функции почек. Почечная недостаточность легкой и умеренной степени не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности отмечалось уменьшение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») невирапина на 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме.

Недостаточность функции печени. У пациентов с легкой или умеренной недостаточностью функции печени фармакокинетика невирапина и пяти окисленных метаболитов при использовании многократных доз невирапина не изменялась.

Пациенты с печеночной недостаточностью должны тщательно наблюдаться на выявление симптомов лекарственной токсичности.

По результатам изучения фармакокинетики у одного пациента с умеренным асцитом указывалось на возможность аккумуляции невирапина в системной циркуляции у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Так как невирапин индуцирует свой собственный метаболизм при многочисленном дозировании, это исследование при разовом дозировании не может отражать влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику при многочисленном дозировании (см. «Особые указания»).

Приём пищи не влияет на абсорбцию невирапина.

Фармакодинамика

НевирТМ – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), обладающий активностью против ВИЧ-1. Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции полимеразы, вызывая разрушение каталитического фермента. Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов.

Чувствительность ВИЧ-1 in vitro

Невирапин оказывал антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы M из клейдов (биологических ветвей) A, B, C, D, F, G и H, и циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12_BF (медиана значения EC50 составляла 63 нмоль). Невирапин не обладал противовирусной активностью in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы O и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензем оказывал выраженное антагонистическое антивирусное действие на ВИЧ-1 in vitro и обладал аддитивным антивирусным действием при добавлении к ингибитору протеазы ритонавиру и ингибитору слияния энфувиртиду. Невирапин демонстрировал аддитивную или синергическую активность в отношении ВИЧ-1 в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, сагвинавиром и типранавиром, а также в комбинации с НИОТ абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином. Противовирусная активность невирапина в отношении ВИЧ-1 in vitro снижается под антагонистичным действием анти-HBV препарата адефовира и анти-HCV препарата рибавирина.

Резистентность

В исследованиях in vitro установлено, что ВИЧ имеет сниженную (в 100-250 раз) восприимчивость к невирапину. Длительное лечение ВИЧ-инфекции невирапином может привести к развитию устойчивости. Основные механизмы резистентности обусловлены точечными мутациями, вызывающими изменения структуры взаимодействующего с лекарственным средством фрагмента молекулы обратной транскриптазы. Устойчивость к невирапину вызывают мутации гена обратной транскриптазы (кодоны 103, 106, 108, 181, 188 и 190); чаще всего обнаруживают мутации K103N и Y181C, которые обусловливают устойчивость и к другим ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Комбинация однократной дозы Невира с другими антиретровирусными препаратами снижает частоту развития устойчивости к невирапину.

Перекрестная резистентность

Быстрое формирование штаммов ВИЧ с перекресной резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы наблюдалось in vitro. Данных по перекрестной резистентности между ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и невирапином очень мало. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна, поскольку вовлекаемые ферменты-«мишени» различны.

Невир не должен использоваться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-1 инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к схеме терапии, оказавшейся неэффективной. При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается использовать в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание данные о возможности развития перекрестной устойчивости.

Показания

- лечение и профилактика ВИЧ-инфекции в составе антиретровирусной комбинированной терапии

Способ применения и дозы

Взрослым назначают по 1 таблетке (200 мг) 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, далее по 1 таблетке 2 раза в сутки в комбинации с двумя антиретровирусными препаратами. Общая дневная доза не должна превышать 400 мг для пациентов любого возраста.

Применение в педиатрии: детям до 18 лет не рекомендуется назначать препарат.В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым изготовителями.Пациентам нужно сообщить о необходимости принимать препарат ежедневно согласно предписанной дозировки. В случае пропуска приема препарата пациент не должен удваивать следующую дозу, следует как можно быстрее принять очередную дозу. До начала приема Невира и через соответствующие интервалы в ходе терапии должны проводиться биохимические исследования, в т.ч. исследования функции печени.Пациенты, у которых во время 14-дневного начального периода ежедневного приема препарата в дозе 200 мг/сут. отмечается сыпь, не должны увеличивать дозу до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Пациенты, прервавшие прием препарата на срок более 7 дней, при возобновлении терапии должны вновь использовать рекомендуемый режим дозирования: принимать препарат в дозе 200 мг 1 раз/сутки (начальный период) в течение первых 14 дней, а затем 200 мг 2 раза/сутки.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

• макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь (сопровождающаяся

или не сопровождающаяся зудом)

Часто(> 1/100, <1/10)

• гранулоцитопения

• аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница)

• головная боль

• тошнота, рвота, анорексия, диарея, спастические боли в животе, диспепсия, панкреатит

• тяжелые или угрожающие для жизни гепатотоксические реакции, включая скоротечный холестатический гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность

• повышение температуры тела (лихорадка), артралгия, миалгия

• повышенная утомляемость

• изменения показателей функции печени: повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГП), общего билирубина, снижение уровня щелочной фосфатазы

Нечасто(>1/1000, <1/100)

• анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения

• серьезные и опасные для жизни кожные реакции, включая фатальные случаи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

• синдром гиперчувствительности, характеризующийся лихорадкой, артралгиями, миалгиями и увеличением лимфатических узлов

• эозинофилия, нарушение функции почек (также сообщалось и о других признаках поражения внутренних органов)

• желтуха

• боль в животе

• повышение артериального давления

Редко(> 1/10000, <1/1000)

- фульминантный гепатит, который может быть фатальным

- рабдомиолиз

Противопоказания

- повышенная чувствительность к невирапину и другим компонентам

препарата

- отсутствие чувствительности возбудителя

- тяжелое нарушение функции печени (категория С по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh), исходное увеличение уровня ACT или АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз

- повторное назначение пациентам, у которых в анамнезе лечение невирапином сопровождалось реакцией гиперчувствительности в виде сыпи и общих симптомов или развитием гепатита и потребовало отмену препарата

-повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином отмечалось повышение уровня АСТ или АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина возобновлялись нарушения функции печени

-совместное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (риск снижения концентраций в плазме и уменьшения эффективности невирапина)

- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, галактоземией, дефицитом фермента    LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- одновременное применение в комбинации с эфавирензом, делавирдином,

этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (в комбинации с кобицистатом), боцепревиром, рифампицином, кетоконазолом, атазанавиром*, фосампренавиром*, саквинавиром*, типранавиром*

- с осторожностью: с телапревиром, рифабутином, флуконазолом

_________________

* если они не назначаются с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»

Лекарственные взаимодействия

НЕВИР является индуктором метаболизирующих ферментов системы цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B) и может привести к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются CYP3A или CYP2B (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью CYP3A или CYB2B, начинается лечение препаратом НЕВИР, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата.

Пища, антациды или препараты, образованные с участием щелочного буферного вещества, на всасывание невирапина не влияют.

Данные о лекарственных взаимодействиях представлены в таблице с 95% доверительным интервалом.

Таблица 3.

Противомикробные, антиретровирусные, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ингибиторы входа

Ингибиторы интегразы

Противовирусные препараты для лечения гепатитов B и C

Антибиотики

Антациды

Антитромботические средства

Контрацептивы

Анальгетики/опиоиды

Препараты растительного происхождения

§ = Cmin ниже предела определения метода

↑ = Повышение, ↓ = Снижение,  = Отсутствие эффекта

a данные представлены в виде средней геометрической с 90 % интервалом прогнозирования (90 % ИП).

Другая информация

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что образование гидроксилированных метаболитов невирапина в присутствии дапсона, рифабутина, рифампицина и триметоприма/сульфа-метоксазола не изменяется. Кетоконазол и эритромицин существенно ингибировали образование гидроксилированных метаболитов невирапина. Клинические исследования не проводились.

Особые указания

Обязательным условием является строгое наблюдение за пациентами в течение первых 18 недель терапии невирапином с целью выявления потенциально опасных для жизни кожных реакций или симптомов гепатоксичности. Наиболее вероятно появление кожной сыпи или симптомов гепатоксичности в течение первых 6-ти недель терапии. Однако, риск остается на протяжении всего периода лечения, поэтому требуется строгое и частое мониторирование пациента через определенные интервалы времени.

14-ти-дневный период, в течение которого пациентам назначается ежедневная доза невирапина 200 мг, должен строго соблюдаться. Пациенты, у которых во время 14-дневного начального периода ежедневного приема препарата в дозе 200 мг/сут. отмечается сыпь, не должны увеличивать дозу до тех пор, пока сыпь не исчезнет.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг в день в течение начального периода терапии. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после появления симптомов.

Прием Невира следует немедленно прекратить при появлении реакций гиперчувствительности, выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, при появлении везикул на коже, поражений полости рта, отека лица, миалгии или артралгии, общего недомогания, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях Невир повторно не назначают. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений кожных покровов, следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

При приеме Невира возрастает риск токсического поражения печени, фульминантного гепатита и печеночной недостаточности. Не следует назначать Невир при наличии у пациентов в анамнезе гепатотоксичности, при изменении показателей функции печени прием препарата следует прекратить. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений со стороны печени (анорексия, рвота, тошнота, желтуха, болезненность печени), следует немедленно информировать лечащего врача. Следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых шести месяцев приема препарата. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения Невиром.

Более высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии, в том числе и во время применения режимов, включающих Невир, отмечается при исходном увеличении уровней АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита B и/или C.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита Невир полностью отменяют и повторно не назначают.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения возможно развитие вторичных присоединившихся инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Любые признаки развития инфекции должны приниматься во внимание, в случае их появления необходимо назначить соответствующее лечение.

Женщинам, принимающим Невир, не следует использовать в качестве основного метода контрацепции пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы, т.к. невирапин может оказывать влияние на концентрации этих препаратов в плазме, тем самым снижая эффективность контрацепции. В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы (галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром пониженного всасывания глюкозо-галактозы) не должны принимать Невир.

Беременность и период лактации

Нет достоверных данных о наличии или отсутствии тератогенного действия антиретровирусных препаратов на плод в первые 10-12 недель гестации, поэтому невирапин не рекомендуется применять во время беременности. Невирапин проникает в грудное молоко. ВИЧ инфицированным матерям не рекомендуется грудное кормление во избежание постнатальной трансмиссии ВИЧ инфекции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, принимающим данный препарат, следует избегать занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: отеки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота и снижение массы тела.

Лечение: отмена препарата. Антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают в полиэтиленовые пакетики. По одному пакетику помещают в белые контейнеры из полиэтилена высокой плотности, завинчивающиеся крышкой с контролем первого вскрытия.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Emcure® Pharmaceuticals Ltd.

Hinjwadi, Pune-411057, Индия

Тел.91-20-306 1000, факс 91-20-3061020, e-mail: exports@emcure.co.in

Владелец регистрационного удостоверения

Emcure® Pharmaceuticals Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции/товара

Представительство «Emcure® Pharmaceuticals Ltd» в РК

050000, г. Алматы, ул. Чайковского, 144А, оф.16.

Тел. + 7 7272 665470, факс: +7 7272 665470, e-mail: ls20061@yandex.ru