Кримсон 35

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Кримсон 35

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0.035 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества : ципротерона ацетат 2.000 мг, этинилэстрадиол 0.035 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный , спирт изопропиловый, повидон К-30, тальк, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза, полипропиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е171), лак бриллиантовый синий, вода очищенная

Описание

Таблетки покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне и ровные с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон и эстрогены

Код АТХ G03HB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата c белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л. Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется. Главным метаболитом в плазме крови человека является 15ß-гидроксильное производное, которое образуется с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, которое характеризуются периодом полувыведения около 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененной форме. Метаболиты ципротерона ацетата выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2 с периодом полувыведения около 43,2 часов.На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.

Этинилэстрадиол

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 пг/мл, достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг. Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, характеризующегося периодами полувыведения около 1 часа и 10-20 часов, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Сально-волосяной комплекс, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула, является андроген-чувствительным компонентом кожи. Акне, себоррея, гирсутизм и андрогенетическая алопеция являются клиническими проявлениями нарушений со стороны этого компонента кожи, которые могут возникать под воздействием повышенной чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов плазмы. Оба активных вещества Кримсон 35 способствуют его положительному действию при гиперандрогениях.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Кримсон 35, является конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов, обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов в клетках мишенях и способствует снижению концентрации андрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту.

Ципротерона ацетат ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или повышенной чувствительностью к этим гормонам.

Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышает синтез ГСПГ, что способствует уменьшению свободного биологически активного уровня андрогенов в крови.

Лечение Кримсон 35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии – к заживлению существующих высыпаний акне. Чрезмерная жирность волос и кожи, как правило, исчезает раньше. Выпадение волос, которое часто сопутствует себорее, также сокращается. Однако, у женщин, страдающих легкими формами гирсутизма и, в частности, небольшим увеличением роста волос на лице, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.

Контрацептивный эффект Кримсон 35 осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, наиболее важным из которых являются подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного действия, комбинация эстрогена и гестагена оказывает позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии.

Показания к применению

- лечение умеренных и тяжелых андроген-зависимых форм акне (без себореи или сопровождающихся себореей) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Кримсон 35 следует применять только в тех случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не является эффективным.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для приема внутрь. Препарат Кримсон 35 является также гормональным контрацептивом, поэтому пациенткам не следует применять Кримсон 35 в комбинации с другими гормональными контрацептивами.

Прием Кримсон 35 должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической эффективности и требуемой контрацептивной защиты. Прием ранее применявшихся гормональных контрацептивных препаратов следует прекратить. Режим приема Кримсон 35 сходен с режимом приема большинства других комбинированных оральных контрацептивов, таким образом, необходимо учитывать общее руководство по применению. Нерегулярный прием Кримсон 35 может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность препарата.

Кримсон 35 следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки в течение 21 дня, начиная с первого дня менструального цикла (первый день менструального цикла считается днем 1). Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва после завершения предыдущего курса, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Когда планируется также использовать контрацептивное действие Кримсон 35, важно строго следовать вышеприведенным инструкциям. Если во время перерыва не происходит кровотечения, следует исключить возможность беременности до того, как начать следующий курс.

При переходе от применения пероральных контрацептивов к применению Кримсон 35 следуйте нижеприведенным инструкци.

Переход от 21-дневного комбинированного применения пероральных контрацептивов:

Предпочтительно начать прием Кримсон 35 на следующий день после приема последнего гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже).

Переход от комбинированного применения ежедневного контрацептива (таблетки на 28 дней):

Прием Кримсон 35 начинается после приема последней таблетки из упаковки для ежедневной контрацепции. Первую таблетку Кримсон 35 следует принять на следующий день.

Переход от применения таблеток, содержащих исключительно прогестоген:

Первую таблетку Кримсон 35 следует принять в первый день кровотечения, даже если в этот день уже была принята таблетка, содержащая исключительно прогестоген. Оставшиеся таблетки, содержащие исключительно прогестоген, следует выкинуть.

Применение после родов и аборта:

После завершения беременности можно начинать применять Кримсон 35 через 21 день после родов, при условии, что пациентка не имеет послеродовых осложнений. Требуются дополнительные меры по обеспечению контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Поскольку первая послеродовая овуляция может предшествовать первому кровотечению, в промежутке между родами и первым курсом лечения используется другой метод контрацепции. При лечении Кримсон 35 кормление грудью противопоказано. Если аборт сделан во время первого триместра, можно сразу же приступать к лечению Кримсон 35, причем в этом случае дополнительных мер по обеспечению контрацепции не требуется. Если аборт сделан во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Кримсон 35 должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Длительность применения

Длительность приема препарата Кримсон 35 определяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. Как правило, лечение следует проводить в течение нескольких месяцев. Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. При лечении акне и себореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма. Потребность в продолжении лечения должна оцениваться периодически лечащим врачом.

Особые обстоятельства, требующие дополнительной контрацепции

Неправильное применение: В случае задержки приема одной таблетки, ее следует принять как можно скорее; если она будет принята в течение 12 часов, контрацептивное действие лекарственного средства сохраняется. В случае более длительной задержки необходимы дополнительные меры по обеспечению контрацепции. Принимается только последняя из пропущенных таблеток, остальные пропускаются, и в течение следующих 7 дней используются дополнительные негормональные методы контрацепции (за исключением календарного и температурного метода контрацепции) при одновременном приеме следующих 7 таблеток. Кроме того, если был пропущен прием таблеток в течение последних 7 дней, не следует делать перерыв перед приемом следующей упаковки таблеток. В таком случае, кровотечение отмены ожидается только в конце приема второй упаковки таблеток. Во время приема таблеток возможно межменструальное кровотечение, но это не является клинически значимым. Если у пациентки не наблюдается кровотечения отмены после приема второй упаковки таблеток, следует исключить возможность беременности до того, как начать прием следующей упаковки таблеток.

Расстройство желудочно-кишечного тракта:

Рвота и диарея могут снизить эффективность пероральных контрацептивов, поскольку препятствуют их полной абсорбции. Следует продолжать принимать таблетки из используемой упаковки. Во время расстройства ЖКТ и в течение 7 дней после расстройства ЖКТ используются дополнительные негормональные методы контрацепции (за исключением календарного и температурного метода контрацепции). Если эти 7 дней совпадают с окончанием упаковки таблеток, следует приступить к приему следующей упаковки без перерыва. В таком случае, кровотечение отмены ожидается только в конце приема второй упаковки таблеток. Во время приема таблеток возможно межменструальное кровотечение, но это не является клинически значимым. Если у пациентки не наблюдается кровотечения отмены после приема второй упаковки таблеток, следует исключить возможность беременности до того, как начать прием следующей упаковки таблеток. Если расстройство ЖКТ продолжается, следует рассмотреть возможность применения других методов контрацепции.

Дети и подростки

Препарат Кримсон 35 показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Кримсон 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Кримсон 35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Кримсон 35 специально не изучался у пациентов с заболеваниями почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

Побочные действия

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы:

О следующих серьезных побочных эффектах, сообщалось у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:

- венозные тромбоэмболические нарушения

- артериальные тромбоэмболические нарушения

- цереброваскулярные нарушения

- артериальная гипертензия

- гипертриглицеридемия

- нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

- нарушения функции печени

- хлоазма

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

- появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки

Частота диагноза рака молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не установлена.

Заболевания, которые прогрессируют во время беременности и предшествовавшего приема КПК или таблеток ципротерона и этинилэстрадиола:

Желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; системная красная волчанка; герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом; серповидно-клеточная анемия; нарушение функции почек; наследственный отек Квинке; порфирия; рак шейки матки.

У женщин, принимающих таблетки ципротерона и этинилэстрадиола, были зарегистрированы изменения в переносимости глюкозы и влияние на периферическую инсулинорезистентность).

Противопоказания

Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов не должны использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время

или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной

артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения)

- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные

ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе

- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза как, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидный синдром (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)

- перенесенный инсульт

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- тяжелая форма гипертонической болезни

- тяжелая форма дислипопротеинемии

- тяжелые заболевания печени до тех пор, пока показатели функции печени

не придут в норму (например, активный вирусный гепатит и тяжелая форма цирроза печени)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее

время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,

половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- совместное применение с другими гормональными контрацептивами

- беременность или подозрение на нее

- период лактации

Кримсон 35 не применяется у мужчин.

Лекарственные взаимодействия

Эффекты других препаратов на Кримсон 35

Индукторы печеночных ферментов

Лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты (особенно цитохром Р450 3А4), усиливают метаболизм противозачаточных стероидов, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Было выявлено, что следующие лекарственные средства имеют клинически значимое взаимодействие с комбинированными пероральными контрацептивами (КПК) и комбинациями эстрогена/прогестогена, такими как Кримсон 35:

Антиретровирусные препараты

• Ритонавир

• Нельфинавир

• Невирапин.

Противосудорожные препараты

• Барбитураты (включая фенобарбитал)

• Примидон

• Фенитоин

• Карбамазепин

• Окскарбазепин

• Топирамат.

Антибиотики/противогрибковые препараты

• Гризеофульвин

• Рифампицин.

Растительные лекарственные средства

• Зверобой (зверобой продырявленный)

Управление взаимодействием с индукторами печеночных ферментов

Женщины, которые проходят краткосрочное лечение каким-либо из этих лекарственных средств, должны временно использовать барьерный метод в дополнение к комбинированным пероральным контрацептивам или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод применяется в течении совместного применения лекарственных средств с Кримсон 35 и 28 дней после прекращения их применения. Если период использования барьерного метода продолжается после окончания упаковки таблеток, следует начать новую упаковку, не делая перерыв. В таком случае, кровотечение отмены ожидается только в конце приема второй упаковки таблеток. Если у пациентки не наблюдается кровотечения отмены после приема второй упаковки таблеток, следует исключить возможность беременности до того, как начать прием следующей упаковки таблеток.

Женщины, проходящие длительное лечение с индукторами печеночных ферментов, должны использовать другой метод контрацепции.

Вещества с разным действием на клиренс Кримсона 35, например:

При совместном применении с Кримсон 35 многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогена и прогестина в плазме крови. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.

Влияние на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы и комбинации эстрогена/прогестогена, такие как Кримсон 35, могут оказывать влияние на метаболизм некоторых других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин).

Лабораторные анализы

Применение пероральных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, уровень транспортных белков и фракции липидов/липопротеинов в плазме крови, параметры углеводного обмена и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Особые указания

Препарат не должен применяться с контрацептивной целью.

Так как Кримсон 35 препятствует овуляции и таким образом, предотвращает зачатие, пациентки, принимающие препарат по поводу основного заболевания не должны использовать дополнительные гормональные противозачаточные средства (для предупреждения получения чрезмерно большой дозы гормонов). По этой же причине не следует применять препарат женщинам, желающим наступления беременности. Препарат Кримсон 35 содержит прогестаген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении 21 дня месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими комбинированными оральными контрацептивами.

Медицинское обследование

В оценку состояния женщин перед началом приема пероральных контрацептивов (и далее периодически) включается анамнез самой женщины и ее семьи. С учетом этих данных, противопоказаний и предостережений проводится медицинский осмотр. Частота и характер таких осмотров определяются согласно соответствующим инструкциям и адаптируются к потребностям каждой женщины, однако они должны включать измерение артериального давления и, если лечащий врач считает это необходимым, обследование груди, органов брюшной полости и гинекологическое обследование, включая взятие мазка из шейки матки.

Следует исключить возможность беременности перед началом лечения.

Необходимо изучить недиагностированное вагинальное кровотечение, если оно может оказаться первопричинным патологическим состоянием.

Длительность применения

Чтобы снять симптомы, необходимо, по крайней мере, три месяца. Лечащий врач должен периодически оценивать необходимость продолжать лечение.

Женщины должны быть проинформированы о том, что Кримсон 35 не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передаваемых половым путем.

Заболевания, требующие обязательного наблюдения врача

В случае наличия какого-либо из нижеприведенных заболеваний/факторов риска, следует взвесить преимущества применения Кримсон 35 и возможный риск для каждой женщины и обсудить это с ней до того, как она решит начать лечение Кримсон 35. В случае обострения, рецидива или первого появления одного из данных заболеваний или факторов риска, женщина должна связаться со своим врачом. Затем врач должен принять решение, следует ли прервать лечение Кримсон 35.

• Сахарный диабет с легко протекающим сосудистым заболеванием или неосложненной нефропатией, ретинопатией и нейропатией

• Контролируемая артериальная гипертензия, т. е. систолическое давление от 140 до 159 мм рт. ст. и диастолическое давление от 90 до 94 мм рт. ст.

• Порфирия

• Клиническая депрессия

• Ожирение

• Мигрень

• Сердечнососудистые заболевания

• Хлоазма

Пациенты с депрессией или каким-либо другим вышеупомянутым заболеванием в анамнезе должны находиться под наблюдением врача во время лечения Кримсон 35.

Причины немедленного прекращения лечения препаратом Кримсон 35

Если прекращается прием пероральных контрацептивов, нужно использовать негормональные контрацептивы, чтобы, в случае необходимости, обеспечить контрацепцию.

• Появление или обострение мигренозных головных болей или необычно частых и сильных головных болей.

• Внезапные нарушения зрения, слуха или другие нарушения восприятия.

• Первые признаки тромбоза и образования тромбов (например, непривычные боли в ногах или отеки ног(-и), колющие боли во время вдоха/выдоха и кашля без видимой причины. Боль и сдавленность в груди.

• За шесть недель до планового обширного оперативного вмешательства (например, операция на органах брюшной полости, ортопедическая операция), любой операции на ногах, лечения варикозного расширения вен или длительной иммобилизации, например, после несчастного случая или операции. Не возобновляйте лечение, пока не пройдет 2 недели после полного восстановления способности передвигаться. В случае экстренного оперативного вмешательства обычно проводится профилактика тромбоза, например, путем подкожного введения гепарина.

• Начало желтухи, гепатита, зуда по всему телу.

• Значительное повышение артериального давления.

• Начало тяжелой формы депрессии.

• Сильные боли в верхней части брюшной полости или увеличение размеров печени.

• Заметное обострение заболевания, которое, как предполагалось, будет прогрессировать во время гормональной контрацепции или беременности.

• Беременность является причиной немедленного прекращения.

  Заболевания сердечно-сосудистой системы

  При применении Кримсон 35 возрастает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с риском в условиях отсутствия лечения данным препаратом. Результаты исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.

  Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения ВТЭ в 1,5-2 раза выше у лиц, принимающих Кримсон 35, чем у лиц, принимающих левоноргестрел-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, и такая же как при применении дезогестрел/гестоден/дроспиренон-содержащих комбинированных пероральных контрацептивов.

  Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

  Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.

  Венозная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

  Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

  У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и приемом комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.

  Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

  Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

  Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

  Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, необычная односторонняя боль в ноге и/или отек ноги; особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапная полная или частичная потеря зрения; диплопия; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, слабость или сильно выраженное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела; нарушение моторных функций; внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".

  Симптомы инфаркта миокарда включают: внезапная сильная боль в груди, независимо от того, отдает ли она в левую руку; внезапная одышка; внезапный приступ кашля; дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

  Артериальные тромбоэмболические процессы могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

  Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. Вероятно, в группу лиц, принимающих Кримсон 35, входят пациенты, имеющие повышенный риск развития сердечнососудистых заболеваний, например, связанных с синдромом поликистозных яичников.

  • Риск развития венозной тромбоэмболии увеличивается в связи с:

  • Старшим возрастом;

  • Курением (в случае заядлых курильщиков старшего возраста, особенно женщин старше 35 лет, риск возрастает еще больше. Женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется не курить, ели они желают принимать препарат Кримсон 35);

  • Генетической предрасположенностью (т. е. наличие венозной тромбоэмболии у родного брата или сестры или у кого-то из родителей в сравнительно молодом возрасте). Если предполагается наличие генетической предрасположенности, женщина должна проконсультироваться у специалиста перед тем, как решить принимать какие-либо гормональные контрацептивы;

  • Длительной неподвижностью, обширной операцией, операцией на ногах, тяжелой травмой. В таких случаях рекомендуется прекратить прием данного препарата (в случае плановой операции – по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять его прием, пока не пройдет двух недель после полного восстановления способности передвигаться. Следует рассмотреть возможность антитромботического лечения, если прием препарата Кримсон 35 не был заранее прекращен.

  • Ожирением (индекс массы тела более 30 кг/м2).

  Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

  • Риск развития осложнений артериальной тромбоэмболии и острого нарушения мозгового кровообращения увеличивается в связи с:

  • Старшим возрастом;

  • Курением (в случае заядлых курильщиков старшего возраста, особенно женщин старше 35 лет, риск возрастает еще больше. Женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется не курить, ели они желают принимать препарат Кримсон 35);

  • Дислипопротеинемией;

  • Ожирением (индекс массы тела более 30 кг/м2);

  • Гипертензией;

  • Мигренями;

  • Пороком клапана сердца;

  • Фибрилляцией предсердий;

  • Генетической предрасположенностью (т. е. наличие венозной тромбоэмболии у родного брата или сестры или у кого-то из родителей в сравнительно молодом возрасте). Если предполагается наличие генетической предрасположенности, женщина должна проконсультироваться у специалиста перед тем, как решить принимать какие-либо гормональные контрацептивы.

  Другие заболевания, которые связаны с нежелательными явлениями со стороны системы кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

  Следует учесть риск развития тромбоэмболии в послеродовой период (для получения информации о беременности и кормлении грудью см. раздел 4.6).

  Возрастание частоты или увеличение интенсивности мигрени во время применения Кримсон 35 (что может быть продромальным симптомом или нарушением мозгового кровообращения) может стать причиной для немедленного прекращения лечения препаратом Кримсон 35.

  Женщинам, которые принимают Кримсон 35, следует особо напомнить о необходимости связаться с лечащим врачом в случае возникновения симптомов тромбоза. В случае предполагаемого или подтвердившегося тромбоза, следует прекратить принимать Кримсон 35. В связи с тератогенностью антикоагулянтной терапии (кумарины) необходимо использовать подходящий метод контрацепции.

  • Другие факторы, вызывающие нарушение кровообращения

  Группа лиц, принимающих Кримсон 35 в рамках лечения угрей или довольно тяжелой формы гирсутизма может включать пациентов, имеющих повышенный риск развития сердечносо-судистых заболеваний, например, связанных с синдромом поликистозных яичников.

  Биохимические факторы, которые указывают на наследственное или приобретенное предрасположение к венозному и артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию и антифосфолипидный синдром (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

  Взвешивая риск и пользу применения препарата, лечащий врач должен принять во внимание, что адекватное лечение заболевания может уменьшить риск, связанный с тромбозом, и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с применением комбинированных пероральных контрацептивов и препарата Кримсон 35.

  У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

  Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

  Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

  У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

  При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

  Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

  На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

  Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

  Если у женщин, страдающих от гирсутизма, симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

  Опухоли

  Было установлено, что Кримсон 35, как и многие другие стероиды, когда его вводили в больших дозах большую часть жизни животных, вызывал увеличение числа опухолей в печени крыс, включая карциному. Насколько этот результат актуален в отношении людей, неизвестно.

  Многочисленные эпидемиологические исследования были проведены для изучения риска развития рака яичников, эндометрия, шейки матки и груди. Имеются ясные доказательства того, что высокая доза комбинированных пероральных контрацептивов дает достаточную защиту от рака яичников и эндометрия. Однако неизвестно, дает ли такую же защиту низкая доза комбинированных пероральных контрацептивов и препарата Кримсон 35.

  • Рак груди

  Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что у женщин, которые в настоящее время пользуются комбинированными пероральными контрацептивами, отношение рисков развития рака груди несколько больше (RR=1,24). Наблюдаемая картина возрастания риска может быть связана с более ранней диагностикой рака груди у лиц, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), с биологическим эффектом КПК или с сочетанием обоих факторов. По сравнению с женщинами, которые никогда не принимали КПК, у женщин, принимающих КПК или принимавших их последние десять лет, более вероятно, что новообразования локализуются в области груди.

  Рак груди редко развивается у женщин до 40 лет, независимо от того, принимали они КПК или нет. На фоне увеличения риска с возрастом, большее число случаев рака груди, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимают КПК или недавно их принимали, невелико по сравнению с общим риском развития рака груди (см. диаграмму).

  Наиболее важный фактор риска развития груди у женщины, принимающей КПК, - это возраст, в котором, она прекращает принимать КПК; чем старше возраст, тем больше случаев рака груди. Длительность применения менее важна и повышенный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК, так что через 10 лет уже не наблюдается повышенного риска.

  Возможное увеличение риска развития рака груди следует обсудить с потребительницей и взвесить риск и пользу применения КПК, приняв во внимание доказательства того, что они обеспечивают достаточную защиту от некоторых других видов рака (например, рака яичников и эндометрия).

  • Рак шейки матки

  Наиболее важный фактор риска развития рака шейки матки – постоянная ВИЧ-инфекция. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КПК может способствовать повышению риска, однако по-прежнему существуют разногласия относительно того, насколько этот результат связан со смешиваемыми эффектами, например, профилактическим обследованием шейки матки и половым поведением, включая использование барьерных контрацептивов.

  • Рак печени

  После применения гормональных веществ, таких как те, что содержатся в препарате Кримсон 35, очень редко наблюдались случаи развития доброкачественных опухолей печени и еще реже случаи развития недоброкачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Если имеются жалобы на сильные боли в верхней части брюшной полости, увеличена печень или имеются симптомы внутрибрюшного кровотечения, в дифференциальный диагноз следует включить опухоль печени.

  Другие заболевания

  Нельзя исключить возможность осложнения определенных хронических заболеваний во время приема Кримсон 35.

  • Гиперлипидемия

  Женщины с гипертриглицеридидемией или с наследственной предрасположенностью к ней подвергаются большему риску панкреатита, используя КПК или Кримсон 35.

  Женщины с гиперлипидемией подвергаются большему риску развития артериальных заболеваний. Однако нет необходимости проводить профилактические осмотры женщин, принимающих КПК или Кримсон 35.

  • Артериальное давление

  Гипертензия является фактором риска развития инсульта и инфаркта миокарда. Хотя небольшое повышение артериального давления было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КПК или комбинации эстрогена/прогестогена, такие как Кримсон 35, клинически значимое повышение давления наблюдается редко. Однако, если во время применения Кримсон 35 развивается устойчивая гипертензия, для пациентов без осложнений гипотензивное лечение обычно назначается при давлении 160/100 мм рт. ст., а для пациентов с поражением органов-мишеней, диагностированными сердечнососудистыми заболеваниями, диабетом или повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний – при давлении 140/90 мм рт. ст. Решение о продолжение лечения препаратом Кримсон 35 принимают, когда артериальное давление ниже данного уровня, иначе можно порекомендовать альтернативный метод контрацепции.

  • Заболевания, которые прогрессируют во время беременности и предшествовавшего приема КПК или Кримсон 35:

  О следующих заболеваниях сообщалось, что они возникли или начали прогрессировать во время беременности или приема КПК и комбинаций эстрогена/прогестогена, таких как Кримсон 35. Следует подумать о прекращении приема Кримсон 35, если во время его применения наблюдаются следующие заболевания:

  • Желтуха и/или зуд, связанный с холестазом

  • Прием КПК или Кримсон 35 может увеличить риск образования камней в желчном пузыре и привести к прогрессированию уже имеющегося заболевания

  • Системная красная волчанка

  • Гестационный герпес

  • Потеря слуха, связанная с отосклерозом

  • Серповидно-клеточная анемия

  • Нарушение функции почек

  • Наследственный отек Квинке

  • Любое другое заболевание, прогрессирование которого было отмечено у отдельных женщин во время беременности или предшествовавшего применения КПК или Кримсон 35.

  • Нарушения функции печени

  Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КПК и Кримсон 35, пока маркеры функции печени не придут в норму.

  • Диабет (без поражения сосудов)

  Инсулинозависимые диабетики без сосудистых заболеваний могут принимать Кримсон 35. однако следует помнить, что у всех диабетиков повышен риск развития артериальных заболеваний, и это следует учитывать, прописывая КПК или Кримсон 35. Пациенткам с сахарным диабетом с имеющимися сосудистыми заболеваниями противопоказано применение Кримсон 35.

  Хотя КПК и комбинации эстрогена/прогестогена, такие как Кримсон 35, могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, не имеется доказательств того, что необходимо изменять терапевтический режим диабетиков, давая им малые дозы КПК (менее 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако необходимо тщательное наблюдение врача за женщинами-диабетиками во время приема КПК или Кримсон 35.

  • Хлоазма

  Хлоазма может иногда появляться у женщин, особенно у женщин с осложнениями хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, принимая Кримсон 35.

  • Менструальные изменения

  На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут

  отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или

  прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

  Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование, в том числе диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований или беременности.

  У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность, прежде чем начать принимать новую упаковку.

  У некоторых женщин может начаться аменорея или олигоменорея после прекращения приема препарата Кримсон 35, особенно если они уже имелись до начала приема препарата. Необходимо предупредить женщин об этом.

  • Непереносимость лактозы

  Каждая таблетка этого лекарственного средства содержит лактозу. Пациентки с редкой наследственной непереносимостью лактозы, лактозной недостаточностью, непереносимостью фруктозы и нарушением абсорбции глюкозы-галактозы не должны применять это лекарственное средство.

  Снижение эффективности

  Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

  Беременность и лактация

  Кримсон 35 противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.

  Исследования на животных показали, что может произойти феминизация плода мужского пола, если принимать ципротерона ацетат на стадии эмбриогенеза, следует учитывать возможность феминизации плода мужского пола вследствие приема женщинами препарата Кримсон 35 после 45-го дня беременности. Из этого следует, что беременность является абсолютным противопоказанием для лечения препаратом Кримсон 35, и ее следует исключить до начала лечения.

  Кримсон 35 противопоказан также во время лактации, поскольку ципротерона ацетат может выделяться с молоком, может привести к уменьшению объема вырабатываемого молока и изменить его состав. Около 0,2% дозы, принимаемой матерью, может поступать в организм новорожденного, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. 0,02% суточной дозы этинилэстрадиола, принимаемого матерью, может попадать в организм новорожденного с грудным молоком при установившейся лактации.

  Доклинические данные о безопасности

  Этинилэстрадиол

  Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Доклинических данных, дополняющих информацию относительно безопасности этинилэстрадиола, указанную в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата, не имеется.

  Ципротерона ацетат

  Системная токсичность

  Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на наличие специфического риска для людей.

  Эмбриотоксичность/тератогенность

  Исследования эмбриотоксичности при комбинации обоих активных веществ препарата не указывают на наличие тератогенных эффектов на стадии органогенеза до развития наружных половых органов.

  Прием ципротерона ацетата в высоких дозах в гормоночувствительной фазе дифференциации половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола.

  Генотоксичность и канцерогенность

  Результаты стандартных основных тестов на генотоксичность ципротерона ацетата были отрицательными. Однако результаты дополнительных испытаний показали, что ципротерона ацетат имеет способность к образованию аддуктов с ДНК, что приводит к повышению репарации ДНК в клетках печени крыс и обезьян, а также свежеизолированных гепатоцитах человека, при этом уровень аддуктов с ДНК был крайне низким в клетках печени собак.

  Образование аддуктов с ДНК развивалось при системном воздействии, предположительно ожидаемом при рекомендованных дозировках ципротерона ацетата. При введении ципротерона ацетата in vivo у самок крыс наблюдалось повышение частоты фокальных, возможно пренеопластических, очагов с изменением клеточных ферментов, и повышение частоты мутаций у трансгенных мышей несущих бактериальный ген как мишень для мутации.

  За время клинического применения препарата и в эпидемиологических исследованиях не выявлено возрастания частоты развития опухолей печени у человека. В исследованиях на грызунах не выявлено канцерогенных свойств препарата. Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормонозависимых опухолей и тканей.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

  Не выявлены

Передозировка

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и поливинилхлорида.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25˚ С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350,

Gujarat, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

regulatory.kz@sunpharma.com