Зовастикор (10 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Зовастикор
Международное непатентованное название
Симвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – симвастатин 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества – лактоза моногидрат, крахмал 1500, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота, магния стеарат, Опадрай II (в том числе: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль), лецитин (соевый), титана диоксид (Е 171), окрашивающий пигмент зеленого цвета (алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е 104), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е 132), алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат (Е 110))
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, зелёного цвета, с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы.
Симвастатин.
Код АТХ С10АА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: абсорбция симвастатина высокая. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1,3 – 2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч.
Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %.
Метаболизм: метаболизируется в печени, гидролизуется с образованием активного производного – бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.
Выведение: T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч. Выводится преимущественно с желчью и каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10 – 15 % выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеинов высокой плотности и уменьшает соотношение липопротеины низкой плотности/липопротеины высокой плотности и общий холестерин/липопротеины высокой плотности. Терапевтический эффект развивается через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель лечения. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Показания к применению
– первичная гиперхолестеринемия (тип II а и II b по классификации Фредриксона) и комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза.
– ишемическая болезнь сердца (ИБС) (с целью снижения риска развития инфаркта миокарда и летального исхода, а также для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий и уменьшения риска процедуры реваскуляризации).
Способ применения и дозы
До начала лечения Зовастикором пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.
Зовастикор следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая стаканом воды.
Прием Зовастикора проводят вне зависимости от приема пищи.
При лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза Зовастикора составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая суточная доза варьируется от 10 до 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме лекарственного средства в дозах до 20 мг/сут. Максимальная суточная доза – 80 мг.
При лечении ИБС или высоком риске развития ИБС эффективные дозы Зовастикора составляют 20-40 мг/сут. Рекомендуемая начальная доза - 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание холестерина ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу Зовастикора необходимо уменьшить.
У пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
У больных с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥ 1 г/сут), одновременно с Зовастикором, максимальная рекомендуемая доза Зовастикора не должна превышать 10 мг/сут. При необходимости повышение дозы у этой категории пациентов следует проводить под тщательным медицинским контролем.
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Зовастикором, суточная доза Зовастикора не должна превышать 20 мг.
Побочные действия
Частота возникновения отмечена как: Очень часто ≥1/10; Часто ≥1/100, <1/10; Нечасто ≥1/1,000, <1/100; Редко ≥1/10,000, <1/1,000; Очень редко <1/10,000; Неизвестно – не может быть определено по имеющимся данным.
Редко
-
миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточности, миалгия, судороги (чаще при применении высоких доз препарата - 80 мг/день в сравнении с 20 мг/день), мышечные спазмы
-
боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит
-
астения, головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия
-
гепатит/желтуха
-
ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, диспноэ и недомогание
-
анемия
-
кожная сыпь, зуд, алопеция
Очень редко
-
бессонница
-
ухудшение памяти
-
печеночная недостаточность
Неизвестно
-
интерстициальное заболевание легких
-
депрессия
-
эректильная дисфункция
-
повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглютамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение СОЭ, повышение уровней креатинкиназы в сыворотке крови
-
тендинопатия, возможны разрывы связок, иммунонекротическая миопатия**
**иммунонекротическая миопатия (IMNM), аутоиммунная миопатия, ассоциированная с применением статинов. IMNM проявляется мышечной слабостью и повышением креатинкиназы сыворотки крови, которые сохраняются после прекращения лечения статинами, при биопсии выявляется некроз мышечных волокон без выраженных признаков воспаления, наблюдается положительный эффект при применении иммуносупрессантов.
Постмаркетинговые исследования
Были зафиксированы постмаркетинговые случаи нарушения когнитивного процесса (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с использованием статина. Данные когнитивные нарушения были отмечены для всех статинов. В целом, полученные данные не носили серьезного характера и были обратимыми после прекращения приема статина в течение различного времени с момента проявления симптома (от 1 дня до года) и прохождения симптома (в среднем 3 недели).
Лабораторные исследования
При приеме статинов сообщалось о повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы и креатинкиназы в сыворотке крови. Нарушения функции печени были легкими и преходящими. Сообщалось о повышении уровня HbA1c и глюкозы сыворотки крови натощак при приеме статинов.
С осторожностью: при гипотиреозе, гиперплазии предстательной железы, наджелудочковой тахикардии, шоковых состояниях; пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при хронической почечной недостаточности, недостаточности функций надпочечников, а также при состояниях, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы (черепно-мозговая травма); пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Противопоказания
– заболевания печени (острые и обострение хронических), стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
– порфирия;
– миопатия;
– детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– беременность и период лактации
– повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам лекарственного средства;
– совместный прием с лекарственными средствами, ингибиторами CYP3A4: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами HIV протеазы, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, циклоспорином, гемфиброзилом, даназолом;
– повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
– наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Противопоказан прием симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами HIV протеазы, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, циклоспорином, гемфиброзилом, даназолом.
Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки при совместном приеме с: Амиодарон, Верапамил, Дилтиазем, фибратами (кроме фенофибрата, гемфиброзила).
Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при совместном приеме с: Амлодипин, Ранолазин.
Риск развития миопатии повышается при одновременном применении Зовастикора с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: цитостатики, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), иммунодепрессанты (в т.ч. циклоспорин), нефазодон, макролиды (в т.ч. эритромицин, кларитромицин), телитромицин, противогрибковые средства из группы азолов (в т.ч. кетоконазол, итраконазол), ингибиторы
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способными вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут.
Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах. При назначении высоких доз Зовастикора одновременно с амиодароном, риск развития рабдомиолиза повышается. Данное нежелательное взаимодействие связывают со способностью амиодарона ингибировать активность изофермента цитохрома Р450 CYP3А4, принимающего участие в метаболизме симвастатина. При приеме с амиодароном и верапамилом доза Зовастикора не должна превышать 20 мг/сут, а при приеме с дилтиаземом – 40 мг/сут. Если для снижения уровня холестерина плазмы крови требуется доза симвастатина более 20 мг в день пациенту, принимающему амиодарон, необходимо назначить другой препарат из группы статинов.
Все пациенты, принимающие амиодарон и начинающие терапию Зовастикором, при запланированном повышении дозы Зовастикора, должны быть предупреждены о возможности возникновения рабдомиолиза. Дополнительными предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза при приёме Зовастикора являются возраст старше 65 лет, неконтролируемый гипотиреоз, почечная недостаточность. Пациент также должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении любой неожиданной мышечной боли, мышечной слабости.
Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. фенпрокумона, варфарина) и повышает риск развития кровотечений. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (MHO), дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.
При приеме совместно с препаратами фузидиевой кислоты требуется тщательный мониторинг состояния пациента, либо прекращение приема симвастатина на период применения фузидиевой кислоты.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
Особые указания
Зовастикор, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
В начале терапии Зовастикором возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), также при повышении дозы Зовастикора следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Зовастикора следует прекратить.
У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Зовастикор с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
У больных с миалгией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Зовастикор не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Интерстициальные заболевания легких
Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний легких при приеме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний легких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.
Миопатия на фоне лечения симвастатином.
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, выше у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, по сравнению с применением более низких доз симвастатина или других статинов. Применять симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует только, если пациент уже принимает данный препарат более 12 месяцев без клинического подтверждения токсичности для мышечной ткани. Не следует начинать применение симвастатина в дозе 80 мг у новых пациентов. Если пациент хорошо переносит прием 80 мг симвастатина в сутки, но необходимо начать терапию лекарственным средством, которое ввиду риска развития реакции взаимодействия противопоказано для совместного применения с симвастатином или существуют ограничения дозы при совместном применении, пациента необходимо перевести на терапию другими статинами с меньшим потенциальным риском развития реакции взаимодействия. Если симптомы миопатии появляются, терапию следует немедленно прекратить.
Применять симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует только, если пациент уже принимает данный препарат на протяжении 12 месяцев и более без клинического подтверждения токсичности для мышечной ткани.
В лабораторных исследованиях была продемонстрирована возможность вориконазола ингибировать метаболизм симвастатина. Для снижения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз, необходимо корректировать дозу симвастатина, если вориконазол необходимо использовать одновременно с симвастатином.
Противопоказано совместное применение симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом.
Следует с осторожностью применять симвастатин с фибратами, так как они могут вызывать развитие миопатии при монотерапии. Риск повышается при совместном применении данных лекарственных средств.
Описаны случаи развития миопатии, включая рабдомиолиз, при совместном применении с колхицином. Данную комбинацию рекомендуется применять с осторожностью.
Следует с осторожностью принимать симвастатин в дозе более 20 мг/сутки с ниациан-содержащими продуктами в липидоснижающих дозах.
АЛТ может выделяться из мышц, поэтому повышение уровня АЛТ с КФК может свидетельствовать о развитии миопатии.
Повышается риск развития миопатии также у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Для профилактики развития рабдомиолиза при необходимости выполнения плановых хирургических вмешательств лечение Зовастикором следует прекратить за несколько дней до вмешательства.
С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность креатинфосфокиназы. Определение уровня КФК обязательно для пациентов из групп риска: лица старше 70 лет, пациенты с поражением почек, неконтролируемый гипотиреоз, наследственные или приобретенные заболевания мышечной системы, токсические реакции со стороны мышечной системы при лечении статинами или фибратами в анамнезе, злоупотребление алкоголем. В случае если у данной группы лиц уровень КФК превышает более чем в 5 раз верхнюю границу нормы, лечение симвастатином не рекомендуется.
При лечении Зовастикором возможно повышение содержания сывороточной креатинфосфокиназы, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены Зовастикора служит увеличение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. При этом измерение креатинфосфокиназы не следует проводить после активной физической нагрузки или других состояний, которые могут вызывать повышение КФК. Если отмечается более чем 5-кратное повышение уровня КФК необходимо повторить измерение через 5-7 дней.
В случае если на фоне появления жалоб на мышечную боль, слабость, судороги уровень КФК превышает норму более чем в 5 раз, лечению Зовастикором следует прекратить. В случае появления указанных жалоб при отсутствии физической нагрузки лечение Зовастикором следует прекратить, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз превышает норму.
При исчезновении указанных выше симптомов и нормализации КФК лечение можно возобновить с минимальных доз.
Зовастикор эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы Зовастикор необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.
Следует избегать одновременного приема Зовастикора и грейпфрутового сока.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов из группы риска (глюкоза натощак ≥ 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно действующим рекомендациям.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии Зовастикора на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
Беременность и лактация
Зовастикор противопоказан при беременности. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности.
Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия, используя надежные средства контрацепции.
Если в процессе лечения беременность все же наступила, то Зовастикор следует отменить, а пациентку необходимо предупредить о возможной опасности для плода.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения Зовастикора в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза 450 мг) специфических симптомов не выявлено.
Лечение: следует вызвать рвоту, назначить активированный уголь; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием Зовастикора, назначить диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,тел/факс 8-(10375177)744280.
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,
тел/факс 8-(10375177) 744280, адрес электронной почты market@borimed.com