Эпоратио (10000 МЕ/1 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эпоратио

Международное непатентованное название

Эпоэтин тета

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ/0,5мл, 2000 МЕ/0,5мл, 4000 МЕ/0,5мл, 10000 МЕ/1мл, 20000 МЕ/1 мл

Состав

Один шприц содержитактивное вещество – эпоэтина тета 1000 МЕ/0,5мл,

2000 МЕ/0,5мл,

4000 МЕ/0,5мл,

10000 МЕ/1мл,

20000 МЕ/1 мл,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, Полисорбат 20, Трометамол (Трис), кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза

Код АТС В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При подкожном введении эпоэтина тета максимальная концентрация в плазме достигается через 10-14 часов. Средняя биодоступность эпоэтина тета при подкожном введении составляет 31% по сравнению с внутривенным введением. При подкожном введении препарата у больных с хронической почечной недостаточностью длительное всасывание приводит к плато концентрации препарата в сыворотке крови, в результате чего максимальная концентрация достигается, в среднем, через 14 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 25-29 часов после однократного введения и 28-34 часа – после повторного введения 3 раза в неделю. Аккумуляции эпоэтина тета не наблюдалось.

После внутривенного применения объем распределения приблизительно равнялся общему объему крови. У больных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтин тета составляет 6 часов после однократного введения и 4 часа – после повторного внутривенного введения.

ФармакодинамикаЭпоратио - человеческий эритропоэтин, являющийся основным регулятором эритропоэза, специфически взаимодействует с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге, не влияя на лейкопоэз. Он действует как стимулирующий митоз фактор и фактор дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина.

Эпоратио, рекомбинантный эритропоэтин, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Применение Эпоратио у пациентов с хронической почечной недостаточностью и у больных раком, получающих химиотерапию, приводит к увеличению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.

Показания к применению

- лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

- лечение симптоматической анемии у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить подкожно (в живот, руку, бедро) или внутривенно. Подкожное применение предпочтительно у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, во избежание пункции периферических вен. Если Эпоратио заменяется другим эпоэтином, следует использовать тот же путь применения. Эпоратио должен вводиться подкожно больным раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающим химиотерапию.

Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью

Эпоратио назначается до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л. Если уровень гемоглобина повышается более 120 г/л или более 20 г/л в течение 4 недель, дозу следует уменьшить на 25-50%. Рекомендуется проводить мониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, терапию следует прервать, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, после чего терапию следует возобновить в дозе примерно на 25% ниже дозы, применявшейся ранее.

У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и периферическими заболеваниями сосудов целевые показатели повышения гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.

Лечение Эпоратио проводится в два этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшие повышения на 25% от предыдущей дозы могут выполняться с ежемесячными интервалами до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.

При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемаглобина через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 25% от предыдущей дозы с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу следует уменьшать на 25%.

При подкожном введении недельную дозу можно вводить за один прием или в 3 приема в неделю.

При внутривенном введении режим дозирования можно перевести с трех раз в неделю до двух раз в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.

Симптоматическая анемия у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Эпоратио вводится подкожно до достижения уровня гемоглобина от 100 до 120 г/л.

Начальная доза составляет 20 000МЕ 1 раз в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 000 МЕ 1 раз в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

Если через 3 месяца терапии значения гемоглобина не увеличивается не менее 10 г/л, лечение следует прекратить.

Если через 1 месяц терапии уровень гемоглобина повысился на более 20 г/л или превышает 120 г/л, доза должна быть уменьшена на 25-50%. Если уровень гемоглобина более 130 г/л, лечение должно быть временно прекращено. Терапию следует возобновить с дозы на 25% ниже предыдущей дозы в случае снижения уровня гемоглобина до 120 г/л.

Терапия Эпоратио должна продолжаться в течение месяца после завершения химиотерапии.

Побочные действия

Часто

- головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли

- возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита

- гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог)

- артралгии

Иногда

- тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии

- кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции

Редко

- тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.)

Очень редко

- дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата, тромбоцитоз

- гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание, астеническое состояние

- снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточных показателей обмена железа

- преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов с уремией)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эпоэтину тета или любому из компонентов препарата

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца

- нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии

Лекарственные взаимодействия

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Эпоратио с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Особые указания

При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа (при значении ферритина в сыворотке ниже 100 мкг/л или насыщением трансферрина ниже 20%).

До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Эпоратио.

Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Эпоратио: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Эпоратио следует прекратить и пациента не следует переводить на лечение другими стимуляторами эритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, может быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином с одновременным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Эпоратио при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.

При терапии Эпоратио возможно повышение артериального давления (АД) и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например, головными болями, состоянием спутанности, нарушениями речи, нарушенной походкой), и связанными осложнениями (приступы, инсульт), явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Эпоратио.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Из-за ограниченного опыта эффективность и безопасность эпоэтина тета не может оцениваться у пациентов с нарушением функции печени или гомозиготной серповидно-клеточной анемией.

Пациенты в возрасте старше 75 лет более подвержены частому появлению серьезных и тяжелых нежелательных событий, независимо от причинной взаимосвязи с лечением эпоэтином тета.

Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью

Решение о применении Эпоратио у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета, может потребоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертывания артериовенозного шунта.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимит целевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л.

Симптоматическая анемия у больных раком с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Влияние на опухолевый рост

Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных Эпоратио статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

Тем не менее, в определенных клинических ситуациях переливание крови может быть предпочтительным при лечении анемии у больных раком. Применение Эпоратио должно быть основано на оценке пользы-риска индивидуально.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует с осторожностью применять Эпоратио при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.

В ходе лечения Эпоратио рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Эпоратио до нормализации концентрации калия.

Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после внутривенного назначения Эпоратио с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.

Если Эпоратио назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций:

• кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита  33% (при гемоглобине не менее 110 г/л)

• особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг

• объем крови, забираемый одновременно не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Эпоратио перед забором аутологичной крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.

Беременность и период лактации

При беременности или в период лактации Эпоратио следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода и ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы: полицитемия, чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз).

Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина – прервать лечение, при полицитемии – флеботомия для снижения уровня гемоглобина. При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

По 1000 МЕ/0.5 мл, 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.5 мл, 10000 МЕ/1.0 мл и 20000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла. По 4 (для дозировки 20000 МЕ) или 6 (1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ) шприцев в комплекте с иглой вкладывают в контейнер. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Для амбулаторного использования пациент может вынуть препарат из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С в течение 7 дней.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Меркле ГмбХ», Германия, Граф Арко штр. 3, 89079 Ульм

Владелец регистрационного удостоверения

«ратиофарм ГмбХ», Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ратиофарм Казахстан», 050000, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13, БЦ Нурлы-Тау, 1В, офис 305, телефон: +7 (727) 311 10 66/68/73/75, Факс: +7 (727) 311 10 69, адрес электронной почты: info@ratiopharm.kz