Трансларна™

ТрансларнаTM

Аталурен

Лекарственная форма, дозировка

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг, 250 мг и 1000 мг

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата другие. Препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата прочие. Аталурен.

Код АТХ M09AX03

Трансларна назначается ходячим пациентам в возрасте от 2 лет и старше для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, вызываемой нонсенс-мутацией (бессмысленной мутацией) гена дистрофина. Эффективность при лечении лежачих пациентов не демонстрировалась.

Наличие нонсенс-мутации гена дистрофина должно быть установлено посредством генетического исследования .

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу Аталурен или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе состав лекарственного препарата

-сочетанное применение с внутривенными антибиотиками группы аминогликозидов

- беременность и период лактации

-детский возраст до 2 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты, у которых не имеется нонсенс-мутации

Нонсенс-мутация в гене дистрофина, выявляемая путем генетических исследований, должна присутствовать в анамнезе пациента. Если у пациента не имеется нонсенс-мутации, ему не следует принимать аталурен.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл / мин) сообщалось об увеличении воздействия аталурена и метаболита аталурена. Токсичность метаболита неизвестна. Более высокое воздействие аталурена было связано с потенциальным снижением эффективности. Поэтому пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности следует лечить аталуреном только в том случае, если ожидаемая клиническая польза превышает потенциальный риск, и следует внимательно следить за возможной токсичностью метаболитов и снижением эффективности. Следует рассмотреть более низкие дозы аталурена.Не следует начинать лечение у ранее нелеченных пациентов с СКФ <30 мл / мин

Изменения уровня липидов

Так как об изменениях в уровнях липидов некоторых пациентов (повышенное содержание триглицеридов и холестерина) сообщалось во время клинических испытаний, рекомендуется на ежегодной основе отслеживать уровни общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов у пациентов, страдающих от вызываемой нонсенс-мутацией мышечной дистрофии Дюшенна (нмМДД) и получающих аталурен; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента.

Гипертония в результате сочетанного применения с системными кортикостероидами

Так как о гипертонии в результате сочетанного применения с системными кортикостероидами сообщалось в случае некоторых пациентов во время клинических испытаний, рекомендуется отслеживать систолическое и диастолическое артериальное давление каждые 6 месяцев в состоянии покоя у пациентов страдающих от нмМДД и получающих аталурен в сочетании с кортикостероидами; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента.

Мониторинг функций почек

Ввиду поступления информации о небольшом повышении средних уровней сывороточного креатинина, азота мочевины в крови и цистатина С в ходе контролируемых исследований нмМДД, рекомендуется каждые 6-12 месяцев отслеживать уровни сывороточного креатинина, азота мочевины в крови и цистатина С у пациентов, страдающих от нмМДД и получающих аталурен; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента.

Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Следует с осторожностью совмещать аталурен с лекарственными средствами, являющимися стимуляторами уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, UGT1A9, или субстратами OAT1 и OAT3

Аминогликозиды

В ходе лабораторных исследований было установлено, что аминогликозиды снижают способность аталурена к прочитыванию терминаторов. Кроме того, было обнаружено, что аталурен повышает почечную токсичность внутривенных аминоглюкозидов. Следует избегать сочетанного применения таких лекарственных средств с аталуреном. Так как механизм повышения аталуреном нефротоксичности внутривенных аминоглюкозидов неизвестен, сочетанное применение иных нефротоксичных лекарственных средств с аталуреном также не рекомендуется. Если такая ситуация неизбежна (например, при использовании ванкомицина для лечения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка), следует тщательно отслеживать почечные функции.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды

Аталурен не следует сочетанно применять с внутривенными аминогликозидами, так как во время клинических испытаний у пациентов с кистозным фиброзом аталурен вызывал нарушения почечной функции.

Поэтому, если возникает необходимость применения внутривенных аминогликозидов, терапия при помощи Трансларна ТМ должна быть прекращена, и может быть продолжена спустя 2 дня после окончания курса аминогликозидов. Эффект сочетанного применения аталурена с иными нефротоксичными лекарственными средствами неизвестен.

У нескольких пациентов с вызванным нонсенс-мутацией кистозным фиброзом, принимавших аталурен совместно с внутривенными аминогликозидами и рядом антибиотиков для лечения осложнений кистозного фиброза, наблюдался рост уровней сывороточного креатинина. Во всех случаях показатели сывороточного креатинина вернулись в норму после прекращения применения внутривенных аминогликозидов и продолжения или прекращения применения Трансларна ТМ. Эти данные говорят о том, что сочетанное применение Трансларна ТМ и внутривенных аминогликозидов может усиливать нефротоксическое воздействие аминогликозидов.

Некоторые из этих случаев могли быть усугублены обезвоживанием. Пациентам следует поддерживать водный баланс организма при приеме Трансларна ТМ.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику аталурена

По данным лабораторных исследований, аталурен является субстратом UGT1A9 (уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, изоформа 1А9). Сочетанное применение рифампицина, мощного стимулятора метаболических энзимов, включая UGT1A9, снижает экспозицию аталурена на 29%. Значение этих факторов для человека неизвестно. Следует с осторожностью применять аталурен совместно с лекарственными средствами, являющимися стимуляторами UGT1A9 (например, рифампицином).

Воздействие аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств

По данным лабораторных исследований, аталурен обладает потенциалом к ингибированию уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, изоформа 1А9 (UGT1A9), белков, переносящих органические анионы человека, 1 и 3 типов (OAT1 и OAT3), или полипептида, переносящего органические анионы 1В3 (OATP1B3). Сочетанное применение аталурена с микофенолата мофетилом у здоровых добровольцев не повлияло на экспозицию его активного метаболита, микофеноловой кислоты (субстрата UGT1A9). При сочетаном применении аталурена с лекарственными средствами, являющимися субстратами UGT1A9, не требуется корректировка дозы.

В клиническом исследовании по оценке способности аталурена ингибировать транспортную систему OATP1B3 с использованием разовой дозы телмисартана 80 мг, селективного субстрата OATP1B3 in vitro, аталурен увеличил воздействие телмисартана на 28%. Этот эффект считается клинически несущественным. Тем не менее, магнитуда данного эффекта может быть больше для дозы телмисартана 40 мг.

Поэтому следует с осторожностью применять аталурен совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами OAT1 или OATP1B3, по причине риска повышения концентрации этих лекарственных средств (например, оселтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид, валсартан, правастатин, росувастатин, аторвастатин, питавастатин). Следует также с осторожностью сочетать аталурен с субстратами OAT3 (например, ципрофлоксацином), особенно с субстратами ОАТ3 с узким терапевтическим диапазоном. В одном из клинических исследований экспозиция ципрофлоксацина в присутствии аталурена повысилась на 32%. В другом клиническом исследовании экспозиция адефовира в присутствии аталурена возросла на 60%. Следует с осторожностью применять аталурен совместно с адефовиром.

По данным лабораторных исследований, аталурен не является ингибитором переноса при помощи цитохрома гликопротеина-Р или метаболизма, проистекающего при помощи Р450. Точно также, in vivo аталурен не выступает стимулятором изоэнзимов цитохрома Р450.

Сочетанное применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизон или преднизолон) с аталуреном не влияет на плазменную концентрацию аталурена. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений в плазменной концентрации кортикостероидов при сочетанном применении с аталуреном. Эти данные указывают на отсутствие явного взаимодействия между кортикостероидами и аталуреном, и корректировка дозы не требуется.

Лекарственные средства, воздействующие на транспортер гликопротеина-Р

В лабораторных условиях аталурен не является субстратом транспортера гликопротеина-Р. Не ожидается, что на фармакокинетику аталурена будут воздействовать лекарственные средства, ингибирующие транспортер гликопротеина-Р.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата "Трансларна" для детей с массой тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не установлена. Данные отсутствуют.

Во время беременности или лактации

Не имеется значимых данных об использования аталурена беременными женщинами. В качестве меры предосторожности, во время беременности принимать аталурен не рекомендуется.

Неизвестно выделяется ли аталурен или его метаболиты в материнское молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Во время терапии аталуреном грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Воздействие аталурена на способность управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы не исследовалось. Пациентам, испытывающим головокружение, следует управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы с осторожностью.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела в обеденное время, и 20 мг/кг массы тела вечером (с тем, чтобы общая суточная доза составила 40 мг/кг массы тела).

Лекарственное средство Трансларна ТМ доступно в саше по 125, 250 и 1000 мг. В таблице приведена информация, помогающая подобрать дозу с учетом массы тела.

Метод и путь введения

Способ применения

Препарат "Трансларна" предназначен для приема внутрь, после приготовления из него суспензии посредством смешивания с жидкой или полутвердой пищей. Саше следует открывать только в момент приготовления дозы. Полное содержимое каждого саше следует смешивать с не менее 30 мл жидкости (вода, молоко, фруктовый сок) или 3 столовыми ложками полутвердой пищи (йогурт или яблочное пюре). Приготовленную дозу следует хорошо перемешать перед приемом. Объем жидкости или полутвердой пищи можно увеличить при желании пациента. Пациент должен принять дозу полностью.

Частота применения с указанием времени приема

Для приема внутрь, по 3 дозы аталурена в день.

Первая доза принимается утром, вторая в обеденное время, третья вечером. Рекомендуемый промежуток составляет 6 часов между утренней и обеденной дозами, 6 часов между обеденной и вечерней дозами и 12 часов между вечерней дозой и следующей утренней дозой.

Длительность лечения

Лечение следует начинать под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт в лечении мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера. Не останавливать прием Трансларна ТМ без обсуждения с вашим доктором. Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования этого лекарства, спросите своего доктора.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность аталурена для пациентов старше 65 лет в данный момент не установлены .

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл / мин) или терминальной почечной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени не требуется корректировка дозы.

Пациенты детского возраста

Пациентам детского возраста с массой тела 12 кг или более следует принимать лекарственное средство согласно диапазону массы тела (см. таблицу выше). Рекомендуемая доза идентична для всех возрастных категорий, т.е. 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела в обеденное время, и 20 мг/кг массы тела вечером (общая суточная доза - 40 мг/кг массы тела).

Безопасность и эффективность препарата "Трансларна" для детей с массой тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не установлена. Данные отсутствуют.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Здоровые добровольцы, получившие однократную пероральную дозу аталурена в объеме 200 мг/кг, испытали преходящие легкие симптомы в виде головной боли, тошноты, рвоты и диареи. Серьезных побочных эффектов отмечено не было. В случае вероятной передозировки следует обеспечить поддерживающий медицинский уход и обратиться за медицинской консультацией к специалисту в целях наблюдения за клиническим состоянием пациента.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Отложенная или пропущенная доза

Если задержка в приеме дозы аталурена составляет менее 3 часов после принятия утренней или дневной доз или менее 6 часов после принятия вечерней дозы, следующую дозу следует принять без изменений графика. Если задержка в приеме составляет более 3 часов после принятия утренней или дневной доз или более 6 часов после принятия вечерней дозы, следующую дозу принимать не следует, и пациенту необходимо вернуться к обычному графику приема. Пациент не должен принимать двойную или дополнительную дозу, если он пропустил одну из доз по графику. Важно принимать точно отмеренные дозы. Превышение рекомендуемой дозы может привести к снижению эффективности лекарственного средства.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Побочные реакции у пациентов с нмМДД, получавших рекомендуемую суточную дозу аталурена в объеме 40 мг/кг/день в ходе двух плацебо-контролируемых исследований, приведены внизу. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у более чем 1 пациента в группе 40 мг/кг с частотой выше, чем в группе плацебо, представлены по системно-органному классу, предпочитаемому термину для побочной реакции и частоте проявления. Группировка по частоте основана на следующем принципе: очень часто ((≥1/10) и часто (от ≥1/100 до <1/10).

Очень часто

- рвота

Часто

- головная боль

- снижение аппетита, гипертриглицеридемия

- гипертония

- кашель, носовое кровотечение

- тошнота, боль в верхней части живота, метеоризм, неприятные ощущения в желудке, запор

- эритематозная сыпь

- боль в конечностях, костно-мышечная боль в груди

- гематурия, энурез

- лихорадка, снижение веса

Частота неизвестна

- Изменения уровня липидов (повышенные триглицериды и холестерин)

- Изменения показаний почечной функции (повышенный креатинин, азот в мочевине крови, цистатин С)

Описание отдельных побочных реакций

Сывороточные липиды

Отмечалось повышение уровней сывороточных липидов, т.е. холестерина и триглицеридов. В некоторых случаях аномально высокие уровни наблюдались спустя 4 недели.

Исследования функции почек

Во время плацебо-контролируемых исследований методом случайной выборки наблюдались небольшие повышения средних уровней сывороточного креатинина, азота мочевины крови и цистатина С. Эти показатели стабилизировались на раннем этапе исследования, и дальнейшего их повышения в ходе терапии не отмечалось.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один пакет содержит

активное вещество: аталурен 125 мг, 250 мг или 1000 мг

вспомогательные вещества: полидекстроза, маннитол, коллифор Р 407 (Полоксамер 407) микро, полиэтиленгликоль 3350, гидроксиэтилцеллюлоза, кросповидон, ароматизатор искусственный «Ванилин»2, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

2 Состав ароматизатора искусственный «Ванилин»: кукурузный мальтодекстрин 80-90 %, пропиленгликоль 1-5 %, вкусовая добавка 5-10 %

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок белого или почти белого цвета.

По 500 мг порошка (для дозировки 125 мг), 1000 мг порошка (для дозировки 250 мг) или 4000 мг порошка (для дозировки 1000 мг) помещают в герметично запаянный пакетик-саше из алюминиевой фольги.

По 30 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 30о С. Каждую приготовленную дозу желательно использовать сразу после приготовления. Приготовленную дозу хранят в холодильнике при температуре 2-8°C в течение 24 ч или при комнатной температуре (15-30°C) в течение 3 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

ROVI PHARMA INDUSTRIAL SERVICES S.A.

Виа Комплутенсе,140, Алькала де Хенарес, Мадрид 28805, Испания

Teл: +34 673988952, e-mail: rovi@rovi.es

Держатель регистрационного удостоверения

PTC Therapeutics International Limited

5 этаж, Гранд-Канал-Плаза, 3, Аппер-Гранд-Канал-Стрит,

Дублин 4, D04 EE70, Ирландия

Teл: +353 (0)1 906 8700, e-mail: ahopkins@ptcbio.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан

Представительство АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет» в Республике Казахстан

г. Алматы 050042, ул. Жандосова 98, БЦ Навои Тауэрс, офис 401

тел.: 8 (727) 3911097, 8 (727) 2434777

тел./факс: 8 (727) 3911097 (внут. 101)

e-mail: infokz@genilac.com

11