Веро-аспарагиназа
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Веро-аспарагиназа
Международное непатентованное название
Аспарагиназа
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10000 МЕ
Состав
активное вещество – L-Аспарагиназа 10000 МЕ,
вспомогательные вещества – глицин (кислота аминоуксусная)
Описание
Пористая масса белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.
Код АТХ L01XX02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов. При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах
Фармакодинамика
Аспарагиназа – это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты – аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Показания к применению
|
|
острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии) |
|
|
лимфобластные неходжкинские лимфомы |
|
Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин). |
|
Способ применения и дозы
Аспарагиназа используется как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (не менее 30 минут), или внутримышечно. Обычно аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 5000-10000 МЕ/м2 поверхности тела внутривенно или внутримышечно через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 ME.
При внутримышечном способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно приходится делать несколько инъекций.
Приготовление раствора
Порошок растворяется в 4,0 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Приготовленный раствор годен в течение 6 часов.
Побочные действия
Нежелательные эффекты представлены с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Очень часто
|
|
потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея, снижение массы тела |
|
|
реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри, затрудненное дыхание) |
|
|
изменение уровня липидов крови, в большинстве случаев без клинических проявлений (повышение или снижение холестерина, повышение триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы) |
|
|
повышение уровня азота мочевины крови вследствие преренальных метаболических нарушений |
|
|
боль в месте инъекции, отек |
|
|
изменения показателей печени (повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогиназы, сывороточного билирубина), жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, которая может привести к отекам тканей |
|
Часто |
|
|
|
повышение уровня амилазы крови |
|
|
миелосупрессия всех трех клеточных линий |
|
|
кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, тромбозы вследствие нарушения свертываемости крови |
|
|
апоплексический инсульт, потеря сознания вследствие нарушения свертываемости крови в сосудах мозга |
|
|
нарушение функций центральной нервной системы, проявляющееся в виде возбуждения, депрессии, галлюцинаций, спутанности сознания и патологической сонливости, изменения на электроэнцефалограмме (снижение активности альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн |
|
|
острый панкреатит, нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, сопровождающееся диареей |
|
|
нарушение эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярной гипергликемией |
|
|
повышение температуры, боль в спине, суставах, области живота |
|
|
анафилактический шок, бронхоспазм Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не всегда достоверны в прогнозировании аллергических реакций. |
|
Нечасто |
|
|
|
повышение уровня мочевины крови (гиперурикемия), гипераммониемия |
|
Редко |
|
|
|
судороги, тяжелые нарушения сознания, включая кому |
|
|
синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии |
|
|
геморрагический или некротический панкреатит |
|
|
острая почечная недостаточность |
|
|
холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом |
|
Очень редко |
|
|
|
гемолитическая анемия |
|
|
легкий тремор пальцев |
|
|
псевдокистоз поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом |
|
|
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) |
|
|
транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксин‑связывающего глобулина, гипопаратиреоз |
|
|
жизнеугрожающая гипертермия |
|
|
развитие инфекций |
Противопоказания
|
|
панкреатит на момент лечения или в анамнезе |
|
|
ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу |
|
|
беременность и период лактации |
|
|
выраженные нарушения функции печени и почек |
Лекарственные взаимодействия
Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих лекарственных средств.
Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения, синергическое или антагонистическое действие.
Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.
Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.
Особые указания
С осторожностью применять при заболеваниях ЦНС, сахарном диабете, острых инфекциях (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагре (в анамнезе), нефролитиазе.
Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят подкожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 часа). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной, и лечение может быть начато.
При внутримышечном введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл – дозу следует разделить.
Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Передозировка
Симптомы: анафилаксия; гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией; нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 10000 МЕ активного вещества фасуют во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками из резиновой смеси с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.
Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачку из картона для потребительской тары.
5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары.
Пачки помещают в групповую упаковку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.
Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67
Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корп.95 и корп.67, тел. (49243) 7-17-53
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.
Наименование и страна организации-упаковщика
ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ВЕРОФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Саина, д.30, оф. 116
тел.: (727) 273-1634, (727) 230-09-09